surgoncoКреативная хирургия и онкологияCreative surgery and oncology2076-30932307-0501Башкирский государственный медицинский университет10.24060/2076-3093-2025-15-3-274-281surgonco-1119Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLESУровень эксцизионных колец Т-клеточного рецептора и κ-делеционного элемента В-клеток у пациентов с I–III стадиями рака яичниковLevels of T-cell Receptor Excision Circles and B-cell κ-deletion Element in Patients with Stages I–III Ovarian Cancerhttps://orcid.org/0000-0003-0996-5995СултанбаевА. В.SultanbaevAlexander V.

Султанбаев Александр Валерьевич — к.м.н., доцент, с.н.с. кафедра педагогики и психологии, отдел противоопухолевой лекарственной терапии, лаборатория иммунологии воспаления

Республика Башкортостан, Уфа; Екатеринбург

Alexander V. Sultanbaev — Cand. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Senior Research Assistant, Department of Pedagogy and Psychology, Antiсancer Drug Therapy Unit, Laboratory of Inflammation Immunology

Ufa; Yekaterinburg

rkodrb@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7496-0950ТузанкинаИ. А.TuzankinaIrina A.

Тузанкина Ирина Александровна — д.м.н., профессор, лаборатория иммунологии воспаления

Екатеринбург

Irina A. Tuzankina — Dr. Sci. (Med.), Prof., Laboratory of Inflammation Immunology

Yekaterinburg

https://orcid.org/0000-0003-3734-2779МеньшиковК. В.MenshikovKonstantin V.

Меньшиков Константин Викторович — к.м.н., доцент, кафедра онкологии и клинической морфологии, отдел химиотерапии

Республика Башкортостан, Уфа

Konstantin V. Menshikov — Cand. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Department of Oncology and Clinical Morphology, Chemotherapy Unit

Ufa

https://orcid.org/0000-0001-8340-7962НасретдиновА. Ф.NasretdinovAinur F.

Меньшиков Константин Викторович — к.м.н., доцент, кафедра онкологии и клинической морфологии, отдел химиотерапии

Республика Башкортостан, Уфа

Ainur F. Nasretdinov — Anticancer Drug Therapy Unit No. 2

Ufa

https://orcid.org/0000-0003-1185-977XМусинШ. И.MusinShamil I.

Мусин Шамиль Исмагилович — к.м.н., хирургическое отделение № 6

Республика Башкортостан, Уфа

Shamil I. Musin — Cand. Sci. (Med.), Surgery Unit No. 6

Ufa

https://orcid.org/0000-0001-7821-0188ФатиховаА. А.FatikhovaAlfiia A.

Фатихова Альфия Азатовна — хирургическое отделение № 8

Республика Башкортостан, Уфа

Alfiia A. Fatikhova — Surgery Unit No. 8

Ufa

https://orcid.org/0000-0001-5926-0446СултанбаеваН. И.SultanbaevaNadezhda I.

Султанбаева Надежда Ивановна — отделение противоопухолевой лекарственной терапии № 1

Республика Башкортостан, Уфа

Nadezhda I. Sultanbaeva — Anticancer Drug Therapy Unit No 1

Ufa

https://orcid.org/0000-0002-8461-9243ИзмайловА. А.IzmailovAdel A.

Измайлов Адель Альбертович — д.м.н.

Республика Башкортостан, Уфа

Adel A. Izmailov — Dr. Sci. (Med.)

Ufa

https://orcid.org/0000-0002-2222-4940СултанбаевМ. В.SultanbaevMikhail V.

Султанбаев Михаил Валерьевич — к.х.н., кафедра фармакологии

Республика Башкортостан, Уфа

Mikhail V. Sultanbaev — Cand. Sci. (Chem.), Department of Pharmacology

Ufa

https://orcid.org/0000-0003-1878-4467КудлайД. А.KudlayDmitry A.

Кудлай Дмитрий Анатольевич — д.м.н., профессор, член-корр. РАН, кафедра фармакологии, лаборатория персонализированной медицины и молекулярной иммунологии, кафедра патологической физиологии

Республика Башкортостан, Уфа; Москва

Dmitry A. Kudlay — Dr. Sci. (Med.), Prof., Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Department of Pharmacology, Laboratory of Personalized Medicine and Molecular Immunology

Ufa; Moscow

Республиканский клинический онкологический диспансер; Башкирский государственный медицинский университет; Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения РАНРоссияRepublican Clinical Oncology Dispensary; Bashkir State Medical University;Institute of Immunology and Physiology, Ural Branch of the Russian Academy of SciencesRussian FederationИнститут иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН; Областная детская клиническая больницаРоссияInstitute of Immunology and Physiology, Ural Branch of the Russian Academy of Sciences; Regional Children’s Clinical HospitalRussian FederationРеспубликанский клинический онкологический диспансер;Башкирский государственный медицинский университетРоссияRepublican Clinical Oncology Dispensary; Bashkir State Medical UniversityRussian FederationРеспубликанский клинический онкологический диспансерРоссияRepublican Clinical Oncology DispensaryRussian FederationРеспубликанский клинический онкологический диспансерРоссияRepublican Clinical Oncology DispensarRussian FederationБашкирский государственный медицинский университетРоссияBashkir State Medical UniversityRussian FederationБашкирский государственный медицинский университет; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентстваРоссияBashkir State Medical University; Sechenov First Moscow State Medical University; State Research Centre “Institute of Immunology”, Federal Medical Biological AgencyRussian Federation202517092025153274281Copyright © Султанбаев А.В., Тузанкина И.А., Меньшиков К.В., Насретдинов А.Ф., Мусин Ш.И., Фатихова А.А., Султанбаева Н.И., Измайлов А.А., Султанбаев М.В., Кудлай Д.А., 20252025Султанбаев А.В., Тузанкина И.А., Меньшиков К.В., Насретдинов А.Ф., Мусин Ш.И., Фатихова А.А., Султанбаева Н.И., Измайлов А.А., Султанбаев М.В., Кудлай Д.А.Sultanbaev A.V., Tuzankina I.A., Menshikov K.V., Nasretdinov A.F., Musin S.I., Fatikhova A.A., Sultanbaeva N.I., Izmailov A.A., Sultanbaev M.V., Kudlay D.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.surgonco.ru/jour/article/view/1119

Введение. В  структуре злокачественных новообразований рак яичников занимает 9-е  место. Эта нозология часто связана с тяжелой формой осложнений, таких как потеря репродуктивных органов, что особенно выражено при наследственных формах рака. В настоящее время существует множество терапевтических подходов к лечению рака яичников, включая таргетную терапию, однако до сих пор нет оптимальных иммунотерапевтических схем. Развитие и течение рака яичников во многом обусловлено нарушением иммунного надзора. Одним из факторов, определяющих эффективность иммунного надзора над опухолью, является разнообразие репертуара T‑клеточных и B‑клеточных рецепторов. Целью данной работы явилось исследование уровня эксцизионных колец рекомбинации T‑клеточных и В‑клеточных рецепторов у пациентов с I–III стадиями рака яичников. Материалы и методы. Проведен анализ уровней эксцизионных колец Т‑клеточного рецептора (TREC) и уровня κ-делеционного элемента рецептора В‑клеток (KREC) у 42 пациенток с раком яичников, прошедших радикальное лечение по поводу рака яичников. В исследование вошли пациентки в возрасте от 23 до 74 лет. Результаты и обсуждение. Медиана уровня TREC (копий/105 клеток) составила 16,04 [Q1–Q3: 2,14–37,31], медиана уровня KREC (копий/105 клеток) составила 130,06 [Q1–Q3: 0,34–917,00]. После радикального лечения у 17 пациенток (40,5%) констатирован рецидив заболевания. Медиана безрецидивной выживаемости составила 19  месяцев, самый ранний рецидив зарегистрирован через 7 месяцев после хирургического лечения. Наше исследование подтверждает ранее проведенные исследования, которые указывают на зависимость между прогрессией злокачественных новообразований и уровнями эксцизионных колец. Результаты исследования указали на снижение уровней TREC и KREC с увеличением возраста пациенток, а также отмечалась явная тенденция развития рецидива у пациенток со сниженными уровнями TREC и KREC в крови. Заключение. На основании полученных нами результатов можно сделать вывод о том, что у больных с рецидивом рака яичников в крови наблюдается снижение уровней TREC и KREC. Эти изменения отражают наличие иммунодефицитных состояний, что, в свою очередь, отражает снижение противоопухолевой защиты и усложняет борьбу организма с болезнью.

Introduction. Ovarian cancer is the ninth most common malignant neoplasm. This condition often causes severe complications, such as loss of reproductive organs, which is particularly characteristic of hereditary forms of the cancer. At present, a wide range of ovarian cancer treatments is available, including targeted therapy; however, optimal immunotherapy regimens are still lacking. The development and progression of ovarian cancer are largely determined by impaired immune surveillance. A factor influencing the effectiveness of immune surveillance of the tumor is a diverse repertoire of T-cell and B-cell receptors. The aim of this study was to investigate the levels of T-cell receptor excision circles (TREC) and κ-deleting recombination excision circles (KREC) in patients with stage I–III ovarian cancer. Materials and methods. Levels of TREC and KREC were analyzed in 42 patients with ovarian cancer who underwent radical treatment. The study included patients aged 23 to 74 years. Results and discussion. The median TREC level (copies/10⁵ cells) was 16.04 [Q1–Q3: 2.14–37.31], and the median KREC level (copies/10⁵ cells) was 130.06 [Q1–Q3: 0.34–917.00]. Following radical treatment, 17 patients (40.5%) experienced disease recurrence. The median recurrence-free survival was 19 months, with the earliest recurrence observed 7 months after surgery. Our findings corroborate previous studies indicating an association between malignant tumor progression and excision circle levels. The results also demonstrated a decrease in TREC and KREC levels with increasing patient age, as well as a clear trend toward recurrence in patients with reduced blood levels of TREC and KREC. Conclusion. Based on our results, in patients with recurrent ovarian cancer, blood levels of TREC and KREC are low. These changes reflect the presence of immunodeficiency conditions, which in turn indicate reduced antitumor.

рак яичниковэксцизионные кольца Т‑клеточных рецепторовκ‑делеционный элементTRECKRECрецидивпротивоопухолевый иммунитетадъювантная химиотерапияovarian cancerT-cell receptor excision circlesκ-deleting recombination elementTRECKRECrecurrenceantitumor immunityadjuvant chemotherapyДанная работа не финансировалась.This work is not funded.ReferencesChan J.K., Tian C., Kesterson J.P., Monk B.J., Kapp D.S., Davidson B., et al. Symptoms of women with high-risk early-stage ovarian cancer. Obstet Gynecol. 2022;139(2):157–62. DOI: 10.1097/AOG.0000000000004642Chan J.K., Tian C., Kesterson J.P., Monk B.J., Kapp D.S., Davidson B., et al. Symptoms of women with high-risk early-stage ovarian cancer. Obstet Gynecol. 2022;139(2):157–62. DOI: 10.1097/AOG.0000000000004642Dilley J., Gentry-Maharaj A., Ryan A., Burnell M., Manchanda R., Kalsi J., et al. Ovarian cancer symptoms in pre-clinical invasive epithelial ovarian cancer — An exploratory analysis nested within the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS). Gynecol Oncol. 2023;179:123–30. DOI: 10.1016/j.ygyno.2023.11.005Dilley J., Gentry-Maharaj A., Ryan A., Burnell M., Manchanda R., Kalsi J., et al. Ovarian cancer symptoms in pre-clinical invasive epithelial ovarian cancer — An exploratory analysis nested within the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS). Gynecol Oncol. 2023;179:123–30. DOI: 10.1016/j.ygyno.2023.11.005Manasa G., Mascarenhas R.J., Shetti N.P., Malode S.J., Aminabhavi T.M. Biomarkers for early diagnosis of ovarian carcinoma. ACS Biomater Sci Eng. 2022;8(7):2726–46. DOI: 10.1021/acsbiomaterials.2c00390Manasa G., Mascarenhas R.J., Shetti N.P., Malode S.J., Aminabhavi T.M. Biomarkers for early diagnosis of ovarian carcinoma. ACS Biomater Sci Eng. 2022;8(7):2726–46. DOI: 10.1021/acsbiomaterials.2c00390Seidel J.A., Otsuka A., Kabashima K. Anti-PD-1 and Anti-CTLA-4 therapies in cancer: mechanisms of action, efficacy, and limitations. Front Oncol. 2018;8:86. DOI: 10.3389/fonc.2018.00086Seidel J.A., Otsuka A., Kabashima K. Anti-PD-1 and Anti-CTLA-4 therapies in cancer: mechanisms of action, efficacy, and limitations. Front Oncol. 2018;8:86. DOI: 10.3389/fonc.2018.00086Keenan T.E., Burke K.P., Van Allen E.M. Genomic correlates of response to immune checkpoint blockade. Nat Med. 2019;25(3):389–402. DOI: 10.1038/s41591-019-0382-xKeenan T.E., Burke K.P., Van Allen E.M. Genomic correlates of response to immune checkpoint blockade. Nat Med. 2019;25(3):389–402. DOI: 10.1038/s41591-019-0382-xMeléndez B., Van Campenhout C., Rorive S., Remmelink M., Salmon I., D’Haene N. Methods of measurement for tumor mutational burden in tumor tissue. Transl Lung Cancer Res. 2018;7(6):661–7. DOI: 10.21037/tlcr.2018.08.02Meléndez B., Van Campenhout C., Rorive S., Remmelink M., Salmon I., D’Haene N. Methods of measurement for tumor mutational burden in tumor tissue. Transl Lung Cancer Res. 2018;7(6):661–7. DOI: 10.21037/tlcr.2018.08.02Choucair K., Morand S., Stanbery L., Edelman G., Dworkin L., Nemunaitis J. TMB: a promising immune-response biomarker, and potential spearhead in advancing targeted therapy trials. Cancer Gene Ther. 2020;27(12):841–53. DOI: 10.1038/s41417-020-0174-yChoucair K., Morand S., Stanbery L., Edelman G., Dworkin L., Nemunaitis J. TMB: a promising immune-response biomarker, and potential spearhead in advancing targeted therapy trials. Cancer Gene Ther. 2020;27(12):841–53. DOI: 10.1038/s41417-020-0174-yYarchoan M., Hopkins A., Jaffee E.M. Tumor mutational burden and response rate to PD-1 inhibition. N Engl J Med. 2017;377(25):2500–1. DOI: 10.1056/NEJMc1713444Yarchoan M., Hopkins A., Jaffee E.M. Tumor mutational burden and response rate to PD-1 inhibition. N Engl J Med. 2017;377(25):2500–1. DOI: 10.1056/NEJMc1713444Yarchoan M., Albacker L.A., Hopkins A.C., Montesion M., Murugesan K., Vithayathil T.T., et al. PD-L1 expression and tumor mutational burden are independent biomarkers in most cancers. JCI Insight. 2019;4(6):e126908. DOI:10.1172/jci.insight.126908Yarchoan M., Albacker L.A., Hopkins A.C., Montesion M., Murugesan K., Vithayathil T.T., et al. PD-L1 expression and tumor mutational burden are independent biomarkers in most cancers. JCI Insight. 2019;4(6):e126908. DOI:10.1172/jci.insight.126908Hellmann M.D., Callahan M.K., Awad M.M., Calvo E., Ascierto P.A., Atmaca A., et al. Tumor mutational burden and efficacy of nivolumab monotherapy and in combination with ipilimumab in small-cell lung cancer. Cancer Cell. 2018;33(5):853–61.e4. DOI: 10.1016/j.ccell.2018.04.001Hellmann M.D., Callahan M.K., Awad M.M., Calvo E., Ascierto P.A., Atmaca A., et al. Tumor mutational burden and efficacy of nivolumab monotherapy and in combination with ipilimumab in small-cell lung cancer. Cancer Cell. 2018;33(5):853–61.e4. DOI: 10.1016/j.ccell.2018.04.001Hellmann M.D., Nathanson T., Rizvi H., Creelan B.C., Sanchez-Vega F., Ahuja A., et al. Genomic features of response to combination immunotherapy in patients with advanced non-small-cell lung cancer. Cancer Cell. 2018;33(5):843–52.e4. DOI: 10.1016/j.ccell.2018.03.018Hellmann M.D., Nathanson T., Rizvi H., Creelan B.C., Sanchez-Vega F., Ahuja A., et al. Genomic features of response to combination immunotherapy in patients with advanced non-small-cell lung cancer. Cancer Cell. 2018;33(5):843–52.e4. DOI: 10.1016/j.ccell.2018.03.018Rizvi H., Sanchez-Vega F., La K., Chatila W., Jonsson P., Halpenny D., et al. Molecular determinants of response to anti-programmed cell death (PD)-1 and anti-programmed death-ligand 1 (PD-L1) blockade in patients with non-small-cell lung cancer profiled with targeted next-generation sequencing. J Clin Oncol. 2018;36(7):633–41. DOI: 10.1200/JCO.2017.75.3384Rizvi H., Sanchez-Vega F., La K., Chatila W., Jonsson P., Halpenny D., et al. Molecular determinants of response to anti-programmed cell death (PD)-1 and anti-programmed death-ligand 1 (PD-L1) blockade in patients with non-small-cell lung cancer profiled with targeted next-generation sequencing. J Clin Oncol. 2018;36(7):633–41. DOI: 10.1200/JCO.2017.75.3384Rizvi N.A., Hellmann M.D., Snyder A., Kvistborg P., Makarov V., Havel J.J., et al. Cancer immunology. Mutational landscape determines sensitivity to PD-1 blockade in non-small cell lung cancer. Science. 2015;348(6230):124–8. DOI:10.1126/science.aaa1348Rizvi N.A., Hellmann M.D., Snyder A., Kvistborg P., Makarov V., Havel J.J., et al. Cancer immunology. Mutational landscape determines sensitivity to PD-1 blockade in non-small cell lung cancer. Science. 2015;348(6230):124–8. DOI:10.1126/science.aaa1348Fan S., Gao X., Qin Q., Li H., Yuan Z., Zhao S. Association between tumor mutation burden and immune infiltration in ovarian cancer. Int Immunopharmacol. 2020;89(Pt A):107126. DOI: 10.1016/j.intimp.2020.107126Fan S., Gao X., Qin Q., Li H., Yuan Z., Zhao S. Association between tumor mutation burden and immune infiltration in ovarian cancer. Int Immunopharmacol. 2020;89(Pt A):107126. DOI: 10.1016/j.intimp.2020.107126Cristescu R., Mogg R., Ayers M., Albright A., Murphy E., Yearley J., et al. Pan-tumor genomic biomarkers for PD-1 checkpoint blockadebased immunotherapy. Science. 2018;362(6411):eaar3593. DOI: 10.1126/science.aar3593Cristescu R., Mogg R., Ayers M., Albright A., Murphy E., Yearley J., et al. Pan-tumor genomic biomarkers for PD-1 checkpoint blockadebased immunotherapy. Science. 2018;362(6411):eaar3593. DOI: 10.1126/science.aar3593Park J., Lee J.Y., Kim S. How to use immune checkpoint inhibitor in ovarian cancer? J Gynecol Oncol. 2019 Sep;30(5):e105. DOI: 10.3802/jgo.2019.30.e105Park J., Lee J.Y., Kim S. How to use immune checkpoint inhibitor in ovarian cancer? J Gynecol Oncol. 2019 Sep;30(5):e105. DOI: 10.3802/jgo.2019.30.e105Morse C.B., Elvin J.A., Gay L.M., Liao J.B. Elevated tumor mutational burden and prolonged clinical response to anti-PD-L1 antibody in platinum-resistant recurrent ovarian cancer. Gynecol Oncol Rep. 2017;21:78–80. DOI: 10.1016/j.gore.2017.06.013Morse C.B., Elvin J.A., Gay L.M., Liao J.B. Elevated tumor mutational burden and prolonged clinical response to anti-PD-L1 antibody in platinum-resistant recurrent ovarian cancer. Gynecol Oncol Rep. 2017;21:78–80. DOI: 10.1016/j.gore.2017.06.013Sambasivan S. Epithelial ovarian cancer: review article. Cancer Treat Res Commun. 2022;33:100629. DOI: 10.1016/j.ctarc.2022.100629Sambasivan S. Epithelial ovarian cancer: review article. Cancer Treat Res Commun. 2022;33:100629. DOI: 10.1016/j.ctarc.2022.100629Султанбаев А.В., Колядина И.В., Меньшиков К.В., Мусин Ш.И., Гилязова И.Р., Султанбаева Н.И. и др. Герминальные мутации и злокачественные новообразования. Значение для патогенеза, диагностики и лечения злокачественных новообразований. М.: Медицинское информационное агентство; 2024.Sultanbaev A.V., Kolyadina I.V., Menshikov K.V., Musin Sh.I., Gilyazova I.R., Sultanbayeva N.I., et al. Germinal mutations and malignant neoplasms. Significance for the pathogenesis, diagnosis and treatment of malignant neoplasms. Moscow: Medical Information Agency; 2024. (In Russ.).Ripperger T., Gadzicki D., Meindl A., Schlegelberger B. Breast cancer susceptibility: current knowledge and implications for genetic counselling. Eur J Hum Genet. 2009;17:722–31. DOI: 10.1038/ejhg.2008.212Ripperger T., Gadzicki D., Meindl A., Schlegelberger B. Breast cancer susceptibility: current knowledge and implications for genetic counselling. Eur J Hum Genet. 2009;17:722–31. DOI: 10.1038/ejhg.2008.212Sokolenko A.P., Iyevleva A.G., Mitiushkina N.V., Suspitsin E.N., Preobrazhenskaya E.V., Kuligina E.Sh., et al. Hereditary breast-ovarian cancer syndrome in Russia. Acta Naturae. 2010;2(4):31–5. PMID: 22649661Sokolenko A.P., Iyevleva A.G., Mitiushkina N.V., Suspitsin E.N., Preobrazhenskaya E.V., Kuligina E.Sh., et al. Hereditary breast-ovarian cancer syndrome in Russia. Acta Naturae. 2010;2(4):31–5. PMID: 22649661Lawrence M.S., Stojanov P., Polak P., Kryukov G.V., Cibulskis K., Sivachenko A., et al. Mutational heterogeneity in cancer and the search for new cancer-associated genes. Nature. 2013;499(7457):214–18. DOI: 10.1038/nature12213Lawrence M.S., Stojanov P., Polak P., Kryukov G.V., Cibulskis K., Sivachenko A., et al. Mutational heterogeneity in cancer and the search for new cancer-associated genes. Nature. 2013;499(7457):214–8. DOI: 10.1038/nature12213Султанбаев А.В., Тузанкина И.А., Насретдинов А.Ф., Султанбаева Н.И., Мусин Ш.И., Меньшиков К.В. и др. Механизмы формирования специфического противоопухолевого иммунитета и резистентности к ингибиторам контрольных точек иммунного ответа. Вопросы онкологии. 2024;70(3):433–9. DOI: 10.37469/0507-3758-2024-70-3-433-439Sultanbaev A.V., Tuzankina I.A., Nasretdinov A.F., Sultanbaeva N.I., Musin Sh.I., Menshikov K.V., et al. Mechanisms of formation of specifi c antitumor immunity and resistance to immune checkpoint inhibitors. Problems in Oncology. 2024;70(3):433–9 (In Russ.). DOI: 10.37469/0507-3758-2024-70-3-433-439Султанбаев А.В., Тузанкина И.А., Мусин Ш.И., Колядина И.В., Меньшиков К.В., Султанбаев М.В. и др. Специфический противоопухолевый иммунитет и механизмы ускользания опухоли от иммунологического надзора. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2024;13(6):70–7. DOI: 10.17116/onkolog20241306170Sultanbaev A.V., Tuzankina I.A., Musin Sh.I., Kolyadina I.V., Menshikov K.V., Sultanbaev M.V., et al. Specific antitumour immunity and mechanisms of tumour escape from immunological surveillance. P.A. Herzen Journal of Oncology. 2024;13(6):70–7 (In Russ.). DOI: 10.17116/onkolog20241306170Goodman A.M., Kato S., Bazhenova L., Patel S.P., Frampton G.M., Miller V., et al. Tumor mutational burden as an independent predictor of response to immunotherapy in diverse cancers. Mol Cancer Ther. 2017;16(11):2598–608. DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-17-0386Goodman A.M., Kato S., Bazhenova L., Patel S.P., Frampton G.M., Miller V., et al. Tumor mutational burden as an independent predictor of response to immunotherapy in diverse cancers. Mol Cancer Ther. 2017;16(11):2598–608. DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-17-0386Fan S., Gao X., Qin Q., Li H., Yuan Z., Zhao S. Association between tumor mutation burden and immune infiltration in ovarian cancer. Int Immunopharmacol. 2020;89(Pt A):107126. DOI: 10.1016/j.intimp.2020.107126Fan S., Gao X., Qin Q., Li H., Yuan Z., Zhao S. Association between tumor mutation burden and immune infiltration in ovarian cancer. Int Immunopharmacol. 2020;89(Pt A):107126. DOI: 10.1016/j.intimp.2020.107126Marabelle A., Fakih M., Lopez J., Shah M., Shapira-Frommer R., Nakagawa K., et al. Association of tumour mutational burden with outcomes in patients with advanced solid tumours treated with pembrolizumab: prospective biomarker analysis of the multicohort, open-label, phase 2 KEYNOTE-158 study. Lancet Oncol. 2020;21(10):1353–65. DOI: 10.1016/S1470-2045(20)30445-9Marabelle A., Fakih M., Lopez J., Shah M., Shapira-Frommer R., Nakagawa K., et al. Association of tumour mutational burden with outcomes in patients with advanced solid tumours treated with pembrolizumab: prospective biomarker analysis of the multicohort, open-label, phase 2 KEYNOTE-158 study. Lancet Oncol. 2020;21(10):1353–65. DOI: 10.1016/S1470-2045(20)30445-9Requesens M., Foijer F., Nijman H.W., de Bruyn M. Genomic instability as a driver and suppressor of antitumor immunity. Front Immunol. 2024;15:1462496. DOI: 10.3389/fimmu.2024.1462496Requesens M., Foijer F., Nijman H.W., de Bruyn M. Genomic instability as a driver and suppressor of antitumor immunity. Front Immunol. 2024;15:1462496. DOI: 10.3389/fimmu.2024.1462496Konstantinopoulos P.A., Waggoner S., Vidal G.A., Mita M., Moroney J.W., Holloway R., et al. Single-arm phases 1 and 2 trial of niraparib in combination with pembrolizumab in patients with recurrent platinumresistant ovarian carcinoma. JAMA Oncol. 2019;5(8):1141–9. DOI: 10.1001/jamaoncol.2019.1048Konstantinopoulos P.A., Waggoner S., Vidal G.A., Mita M., Moroney J.W., Holloway R., et al. Single-arm phases 1 and 2 trial of niraparib in combination with pembrolizumab in patients with recurrent platinumresistant ovarian carcinoma. JAMA Oncol. 2019;5(8):1141–9. DOI: 10.1001/jamaoncol.2019.1048Fu Y.P., Lin H., Ou Y.C., Wu C.H., Fu H.C. Bevacizumab as a mitigating factor for the impact of high systemic immune-inflammation index on chemorefractory in advanced epithelial ovarian cancer. BMC Cancer. 2024;24(1):1377. DOI: 10.1186/s12885-024-13087-8Fu Y.P., Lin H., Ou Y.C., Wu C.H., Fu H.C. Bevacizumab as a mitigating factor for the impact of high systemic immune-inflammation index on chemorefractory in advanced epithelial ovarian cancer. BMC Cancer. 2024;24(1):1377. DOI: 10.1186/s12885-024-13087-8Kvedaraite E., Ginhoux F. Human dendritic cells in cancer. Sci. Immunol. 2022;7(70):eabm9409. DOI: 10.1126/sciimmunol.abm9409Kvedaraite E., Ginhoux F. Human dendritic cells in cancer. Sci. Immunol. 2022;7(70):eabm9409. DOI: 10.1126/sciimmunol.abm9409

The authors declare that there are no conflicts of interest present.