surgoncoКреативная хирургия и онкологияCreative surgery and oncology2076-30932307-0501Башкирский государственный медицинский университет10.24060/2076-3093-2013-0-3-6-12surgonco-164Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИНГИБИРОВАНИЕ ИНВАЗИИ РАКОВЫХ КЛЕТОК И МЕТАСТАЗОВ ПРИ ПОМОЩИ ИНГИБИТОРОВ NF-КАППА-B (INHIBITION OF CANCER CELL INVASION AND METASTASIS BY NF-KAPPA-B INHIBITORS)INHIBITION OF CANCER CELL INVASION AND METASTASIS BY NF-KAPPA-B INHIBITORS (ИНГИБИРОВАНИЕ ИНВАЗИИ РАКОВЫХ КЛЕТОК И МЕТАСТАЗОВ ПРИ ПОМОЩИ ИНГИБИТОРОВ NF-КАППА-B)УкаджиТ.UkajiT.

Укаджи Тамами - исследователь лаборатории таргетной медицины, Отделение прикладной химии, Факультет Науки и технологии.Йокохама, Нагойя, 480-1195, Япония, тел. 0561-62-3311

ГанцевШ. Х.GаntsevSh. Kh.

Ганцев Шамиль Ханафиевич - заведующий кафедрой онкологии  с курсами онкологии и патологической анатомии ИПО БГМУ,  доктор медицинскихнаук,  профессор.

450079, Республика Башкортостан, Уфа, Пр.Октября, д. 73/1, тел. 8 (347) 248-40-58, e-mail: prfg@mail.ru

prfg@mail.ruУмезаваК.UmezawaK.

Казуо Умезава - профессор факультет скрининга молекулярной таргетной медицины, Школа Медицины. Нагакутэ, Нагойя, 480-1195, тел./факс 81-561-61-1959, e-mail: umezawa@aichi-med-u.ac.jp

Department of Molecular Target Medicine Screening, Nagakute

umezawa@aichi-med-u.ac.jpУниверситет КейоЯпонияKeio UniversityJapanБашкирский государственный медицинский университет, Научно-исследовательский институт онкологииРоссияScientific Research Institute of Oncology, Bashkir State Medical University, UfaRussian FederationМедицинский университет АйчиЯпонияAichi Medical University, School of MedicineJapan20130102201703612Copyright © Укаджи Т., Ганцев Ш.Х., Умезава К., 20172017Укаджи Т., Ганцев Ш.Х., Умезава К.Ukaji T., Gаntsev S.K., Umezawa K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.surgonco.ru/jour/article/view/164

Разработан     высокопотентный    и     специфичный     ингибитор     NF-каппа-B      под названием дегидроксиметилэпоксихиномицин (DHMEQ), основанный на структуре эпоксихиномицинов, которые  являются антибиотиками со слабой противовоспалительной активностью, полученными из Amicolatopsis. Можно полагать, что ингибирование активности NF-каппа-B может играть существенную роль в контроле процесса метастазирования.

Поэтому нами были синтезированы около 20 производных, среди которых DTCMглутаримид (DTCM-G). Нами была произведена оценка  противометастатической активности  этого  препарата с использованием клеток  мышиной меланомы B16-F10. Было обнаружено, что DTCM-G ингибирует клеточную инвазию и индуцирует аноикоз в клетках B16-F10. Данный препарат нетоксичен  и прост  в изготовлении. Таким образом, он может считаться новым кандидатом на роль противометастатического препарата.

We designed a potent and specific NF-kappa-B inhibitor called dehydroxymethylepoxyquinomicin (DHMEQ), based  on the  structure of epoxyquinomicins, which are weak  antibiotics isolated from Amicolatopsis. It is believed that  inhibition of NFkappa  -B may play a significant role in controlling the process of metastasis. We have therefore synthesized derivatives of about 20, of which DTCMglutarimide (DTCM-G). We have evaluated the antimetastatic activity of the preparation using murine melanoma B16-F10. It was found that  DTCM-G inhibits cell invasion and induces anoikoz in cells B16-F10. This preparation is non-toxic and easy to manufacture. Thus , it can be considered as a new candidate for the antimetastatic drug.

NF-каппа-ВDHMEQметастазированиепротивометастатическая активностьаноикозDTCM-глутаримидNF-kappa-BDHMEQmetastasisantimetastatic activityanoikozDTCMGlutarimideМинистерство образования, культуры, спорта, науки и технологии Японии (MEXT); Фонд Стратегических Исследований в частных университетах при поддержке MEXTReferencesКанеда A., Ганцев Ш.Х., Умезава К.. Ингибирование клеточной инвазии и индуцирование аноизоза в клетках меланомы у мышей при помощи противовоспалительного препарата DTCMглутарамида // Креативная хирургия и онкология. – 2012. №3. C. 4-9.Канеда A., Ганцев Ш.Х., Умезава К.. Ингибирование клеточной инвазии и индуцирование аноизоза в клетках меланомы у мышей при помощи противовоспалительного препарата DTCMглутарамида // Креативная хирургия и онкология. – 2012. №3. C. 4-9.Ariga A., Namekawa J., Matsumoto N. et al. Inhibition of TNF-induced nuclear translocation and activation of NF-KB bydehydroxymethyl-epoxyquinomicin // J. Biol. Chem. 2002. – Vol. 277. – P. 27625-27630.Ariga A., Namekawa J., Matsumoto N. et al. Inhibition of TNF-induced nuclear translocation and activation of NF-KB bydehydroxymethyl-epoxyquinomicin // J. Biol. Chem. 2002. – Vol. 277. – P. 27625-27630.Ishikawa Y., Tachibana M., Matsui C., et al. Synthesis and biological evaluation on novel analogs of 9-methyl-streptimidone, an inhibitor of NF-KB. Bioorg // Med. Chem. Lett. 2009. – Vol. 19. – P. 1726-1728.Ishikawa Y., Tachibana M., Matsui C., et al. Synthesis and biological evaluation on novel analogs of 9-methyl-streptimidone, an inhibitor of NF-KB. Bioorg // Med. Chem. Lett. 2009. – Vol. 19. – P. 1726-1728.Hamada M., Niitsu Y., Hiraoka C., et al. Chemoenzymatic synthesis of (2S,3S,4S)-form, the physiologically active stereoisomer of dehydroxymethylepoxyqui nomicin (DHMEQ), a potent inhibitor on NF-kappa-B // Tetrahedron. 2010. – Vol. 66. – P. 7083-7087.Hamada M., Niitsu Y., Hiraoka C., et al. Chemoenzymatic synthesis of (2S,3S,4S)-form, the physiologically active stereoisomer of dehydroxymethylepoxyqui nomicin (DHMEQ), a potent inhibitor on NF-kappa-B // Tetrahedron. 2010. – Vol. 66. – P. 7083-7087.Matsumoto N., Ariga A., To-e S., et al. Synthesis of NF-KB activation inhibitors derived fromepoxyquinomicin C. Bioorg // Med. Chem. Lett. – 2000. Vol. 10. – P. 865-869.Matsumoto N., Ariga A., To-e S., et al. Synthesis of NF-KB activation inhibitors derived fromepoxyquinomicin C. Bioorg // Med. Chem. Lett. – 2000. Vol. 10. – P. 865-869.Miyanishi N., Suzuki Y., Simizu S., et al. Involvement of autocrine CXCL12/CXCR4 system in the regulation of ovarian carcinoma cell invasion // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2010. – Vol. 403. – P. 154-159.Miyanishi N., Suzuki Y., Simizu S., et al. Involvement of autocrine CXCL12/CXCR4 system in the regulation of ovarian carcinoma cell invasion // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2010. – Vol. 403. – P. 154-159.Noma N., Simizu S., Kambayashi Y., et al. Involvement of NF-KB-mediated expression of galectin-3-binding protein in tumor necrosis factor-induced breast cancer cell adhesion // Oncology Reports. 2012. – Vol. 27. – P. 2080-2084.Noma N., Simizu S., Kambayashi Y., et al. Involvement of NF-KB-mediated expression of galectin-3-binding protein in tumor necrosis factor-induced breast cancer cell adhesion // Oncology Reports. 2012. – Vol. 27. – P. 2080-2084.Shibasaki S., Yamashita K., Goto R., et al. Immunosuppressive effects of DTCM-G, a novel Inhibitor of the mTORdownstream signaling pathway // Transplantation. 2013. Vol. 95. – P. 542-550.Shibasaki S., Yamashita K., Goto R., et al. Immunosuppressive effects of DTCM-G, a novel Inhibitor of the mTORdownstream signaling pathway // Transplantation. 2013. Vol. 95. – P. 542-550.Shimada C., Ninomiya Y., Suzuki E., Umezawa K. Efficient cellular uptake of the novel NF-KB inhibitor (-)-DHMEQ and irreversible inhibition of NF-KB in neoplastic cells // Oncology Research. – 2010. Vol. 18. – P. 529-535.Shimada C., Ninomiya Y., Suzuki E., Umezawa K. Efficient cellular uptake of the novel NF-KB inhibitor (-)-DHMEQ and irreversible inhibition of NF-KB in neoplastic cells // Oncology Research. – 2010. Vol. 18. – P. 529-535.Suzuki K., Aiura K., Matsuda S., et al. Combined effect of dehydroxymethylepoxyquinomicin and gemcitabine in a mouse model of liver metastasis of pancreatic cancer // Clinical & Experimental Metastasis. – 2013. Vol. 30. – P. 381-392.Suzuki K., Aiura K., Matsuda S., et al. Combined effect of dehydroxymethylepoxyquinomicin and gemcitabine in a mouse model of liver metastasis of pancreatic cancer // Clinical & Experimental Metastasis. – 2013. Vol. 30. – P. 381-392.Suzuki Y., Sugiyama C., Ohno O. and Umezawa K. Preparation and biological activities of optically active dehydroxymethylepoxyquinomicin, a novel NF-KB inhibitor // Tetrahedron. 2004. – Vol. 60. – P. 7061-7066.Suzuki Y., Sugiyama C., Ohno O. and Umezawa K. Preparation and biological activities of optically active dehydroxymethylepoxyquinomicin, a novel NF-KB inhibitor // Tetrahedron. 2004. – Vol. 60. – P. 7061-7066.Takeiri M., Ota E., Nishiyama S., et al. Structure-activity relationship of 9-methylstreptimidone that induces selective apoptosis in adult T-cell leukemia cells // Oncology Res. 2012. – Vol. 20. – P. 7-14.Takeiri M., Ota E., Nishiyama S., et al. Structure-activity relationship of 9-methylstreptimidone that induces selective apoptosis in adult T-cell leukemia cells // Oncology Res. 2012. – Vol. 20. – P. 7-14.Takeiri M., Tachibana M., Kaneda A., et al. Todo and K.Umezawa: Inhibition of macrophage activation and suppression of graft rejection by DTCM-glutarimide, a novel piperidine derived from the antibiotic 9-methylstreptimidone. // Inflammation Research. 2011. – Vol. 60. – P. 879-888.Takeiri M., Tachibana M., Kaneda A., et al. Todo and K.Umezawa: Inhibition of macrophage activation and suppression of graft rejection by DTCM-glutarimide, a novel piperidine derived from the antibiotic 9-methylstreptimidone. // Inflammation Research. 2011. – Vol. 60. – P. 879-888.Umezawa K. Possible role of peritoneal NF-KB in peripheral inflammation and cancer: Lessons from the inhibitor DHMEQ // Biomedicine & Pharmacotherapy. 2011. – Vol. 65. – P. 252-259.Umezawa K. Possible role of peritoneal NF-KB in peripheral inflammation and cancer: Lessons from the inhibitor DHMEQ // Biomedicine & Pharmacotherapy. 2011. – Vol. 65. – P. 252-259.Wang Z., Igarashi M., Ikeda Y., et al. Inhibition of NF-kappaB activation by 9-methylstreptimidone isolated from Streptomyces // Heterocycles. – 2006. – Vol. 69. – P. 377-383.Wang Z., Igarashi M., Ikeda Y., et al. Inhibition of NF-kappaB activation by 9-methylstreptimidone isolated from Streptomyces // Heterocycles. – 2006. – Vol. 69. – P. 377-383.Yamamoto M., Horie R., Takeiri M., I et al. Inactivation of nuclear factor kappa B components by covalent binding of (-)-dehydroxymethylepoxyquinomicin to specific cysteine residues // J. Med. Chem. – 2008. Vol. 51. – P. 5780-5788.Yamamoto M., Horie R., Takeiri M., I et al. Inactivation of nuclear factor kappa B components by covalent binding of (-)-dehydroxymethylepoxyquinomicin to specific cysteine residues // J. Med. Chem. – 2008. Vol. 51. – P. 5780-5788.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.