surgoncoКреативная хирургия и онкологияCreative surgery and oncology2076-30932307-0501Башкирский государственный медицинский университет10.24060/2076-3093-2013-0-4-28-35surgonco-187Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESМОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ ЦИТОКИНОВОЙ СЕТИ И БИОТРАНСФОРМАЦИИ КСЕНОБИОТИКОВ ПРИ ОНКОПАТОЛОГИИMOLECULAR GENETICS STUDY FUNCTIONING POLYMORPHIC GENE VARIANTS CYTOKINE NETWORK AND BIOTRANSFORMATION OF XENOBIOTICS FOR CANCERВоробьеваЕ. В.VorobyevaE. V.

Воробьева Елена Владимировна - доцент кафедры  генетики БГПУ.

450000, Респ. Башкортостан,   Уфа, ул. Октябрьской революции, д. 3а, тел. 8 (347) 272-87-42, e-mail: obg_bspu@mail.ru

Chair of Genetics, Ufa

obg_bspu@mail.ruВасильеваЭ. М.VasilyevaE. M.

Chair of Genetics, Ufa

vemgen@gmail.comГаликееваГ. Ф.GalikeevaG F.

Галикеева Гузель Фанилевна – старший преподаватель кафедры  генетики БГПУ.

450000, Респ. Башкортостан,  Уфа, ул. Октябрьской революции, д. 3а, тел. 8 (347) 272-87-42, e-mail: obg_bspu@mail.ru

Chair of Genetics, Ufa

obg_bspu@mail.ruГорбуноваВ. Ю.GorbunovaV. Y.

Горбунова Валентина Юрьевна,  профессор кафедры  генетики БГПУ.

450000, Респ. Башкортостан,  Уфа, ул. Октябрьской революции, д. 3а, тел. 8 (347) 272-87-42, e-mail: obg_bspu@mail.ru

Chair of Genetics, Ufa

obg_bspu@mail.ruБашкирский государственный педагогический университет имени М.АкмуллыРоссияM. Akmula’s Baskortostan State Pedagogical UniversityRussian Federation201305022017042835Copyright © Воробьева Е.В., Васильева Э.М., Галикеева Г.Ф., Горбунова В.Ю., 20172017Воробьева Е.В., Васильева Э.М., Галикеева Г.Ф., Горбунова В.Ю.Vorobyeva E.V., Vasilyeva E.M., Galikeeva G.F., Gorbunova V.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.surgonco.ru/jour/article/view/187

Установлена  взаимосвязь полиморфных локусов  генов  цитокинового профиля  с показателями спонтанной продукции цитокинов. Выявлены  сочетания генотипов семейства интерлейкин-1, имеющих  функциональную и  адаптивную значимость: «непротективные» аллели (*E2/*II/*C) в генах семейства интерлейкина-1 достоверно чаще встречаются  у онкологических больных  с «рисковыми» аллелями в гене  супрессора опухоли ТР53. Выявлено,  что у онкобольных в генотипе сочетаются «непротективные» аллели не только в гене NQO1, но и в изученных генах семейства интерлейкин-1. 

The interrelation of polymorphic loci genes  cytokine profile with indicators spontaneous cytokine  production oxists.  Combination of  genotypes identified family interleukin  -1, and having functional significance adaptive " mutant " alleles (* E2/* II /* C) in the genes of the interleukin -1 was significantly  more frequent in cancer patients " risk" alleles of the tumor  suppressor gene TP53. It’s revealed that  the cancer patients in the combined genotype " mutant " alleles in the gene not only NQO1, but also genes of the interleukin -1 wich where studied.

цитокиныонкосупрессорсывороточные показатели цитокиновгенетическое типированиеcytokinestumor suppressor geneserum cytokines indicesgenetic typingReferencesБаранов В.С. Программа «Геном человека» как научная основа профилактической медицины // Вестник РАМН. 2000. №10. С. 27–37.Баранов В.С. Программа «Геном человека» как научная основа профилактической медицины // Вестник РАМН. 2000. №10. С. 27–37.Бережная Н.М. Роль клеток системы иммунитета в микроокружении опухоли. Взаимодействие клеток системы иммунитета с другими компонентами микроокружения // Онкология. 2009. Т.11. №2. С. 86–93.Бережная Н.М. Роль клеток системы иммунитета в микроокружении опухоли. Взаимодействие клеток системы иммунитета с другими компонентами микроокружения // Онкология. 2009. Т.11. №2. С. 86–93.Галикеева Ф., Васильева Э.М., Каюмова Л.Р. и др. Анализ полиморфных вариантов генов биотрансформации ксенобиотиков GSTM1и p53 у больных раком молочной железы // Вестник Оренбургского государственного университета. – 2009. Т. 4. С. 659–661.Галикеева Ф., Васильева Э.М., Каюмова Л.Р. и др. Анализ полиморфных вариантов генов биотрансформации ксенобиотиков GSTM1и p53 у больных раком молочной железы // Вестник Оренбургского государственного университета. – 2009. Т. 4. С. 659–661.Громова А.Ю., Симбирцев А.С. Полиморфизм генов семейства IL-1 человека // Цитокины и воспаление. 2005. №5. С. 10–12.Громова А.Ю., Симбирцев А.С. Полиморфизм генов семейства IL-1 человека // Цитокины и воспаление. 2005. №5. С. 10–12.Денисов Е.В., Литвяков Н.В., Слонимская Е.М., Малиновская Е.А., Бабышкина Н.Н., Стегний В.Н., Белявская В.А., Воевода М.И., Чердынцева Н.В. Изучение взаимосвязи Arg72Pro полиморфизма и соматических мутаций гена TP53 у больных раком молочной железы // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике. Новосибирск: Альфа Виста, 2009. Вып. 13. С. 66–74.Денисов Е.В., Литвяков Н.В., Слонимская Е.М., Малиновская Е.А., Бабышкина Н.Н., Стегний В.Н., Белявская В.А., Воевода М.И., Чердынцева Н.В. Изучение взаимосвязи Arg72Pro полиморфизма и соматических мутаций гена TP53 у больных раком молочной железы // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике. Новосибирск: Альфа Виста, 2009. Вып. 13. С. 66–74.Денисов Е.В., Литвяков Н.В., Стахеева М.Н. и др. Мутации в гене-супрессоре TP53 и их связь с особенностями клинического течения рака молочной железы // Сибирский онкологический журнал. 2008. №2. С. 32–36.Денисов Е.В., Литвяков Н.В., Стахеева М.Н. и др. Мутации в гене-супрессоре TP53 и их связь с особенностями клинического течения рака молочной железы // Сибирский онкологический журнал. 2008. №2. С. 32–36.Курчанов Н.А. Генетика человека с основами общей генетики // СпецЛит. 2009. С. 191.Курчанов Н.А. Генетика человека с основами общей генетики // СпецЛит. 2009. С. 191.Ляхович В.В., Вавилин В.А., Макарова С.И. Роль ферментов биотрансформации в предрасположенности к БА и формировании особенностей ее клинического фенотипа // Вестник РАМН. 2000. №12. С. 36–41.Ляхович В.В., Вавилин В.А., Макарова С.И. Роль ферментов биотрансформации в предрасположенности к БА и формировании особенностей ее клинического фенотипа // Вестник РАМН. 2000. №12. С. 36–41.Сенников С.В., Силков А.Н., Козлов В.А. Альтернативный сплайсинг в формировании полиморфной структуры системы цитокинов. Новосибирск: Наука, 2004. 324 с.Сенников С.В., Силков А.Н., Козлов В.А. Альтернативный сплайсинг в формировании полиморфной структуры системы цитокинов. Новосибирск: Наука, 2004. 324 с.Симбирцев А.С. Цитокины — новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. 2002. Т.1. №1. С. 9–16.Симбирцев А.С. Цитокины — новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. 2002. Т.1. №1. С. 9–16.Телетаева М. Цитокины и противоопухолевый иммунитет // Практическая онкология. 2007. Т.8. №4. С. 211–218.Телетаева М. Цитокины и противоопухолевый иммунитет // Практическая онкология. 2007. Т.8. №4. С. 211–218.Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы // СПб.: Наука, 2000. С. 27–29.Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы // СПб.: Наука, 2000. С. 27–29.Фрейдлин И.С., Назаров П. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков // Вестик РАМН. 1999. №5. C. 28–32.Фрейдлин И.С., Назаров П. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков // Вестик РАМН. 1999. №5. C. 28–32.Aggarwal B., Pocsik E. Cytokines: from clone to clinic // Arch. Biochem. Biophys. 1992. Vol. 292. P. 335–345.Aggarwal B., Pocsik E. Cytokines: from clone to clinic // Arch. Biochem. Biophys. 1992. Vol. 292. P. 335–345.Bourdon J.C., Fernandes K., Murray-Zmijewski F. p53 isoforms can regulate p53 transcriptional activity // Genes Dev. 2005. – Vol. 15. №19(18). P. 2122–2137.Bourdon J.C., Fernandes K., Murray-Zmijewski F. p53 isoforms can regulate p53 transcriptional activity // Genes Dev. 2005. – Vol. 15. №19(18). P. 2122–2137.Brull D.J., Montgomery H., Sanders J., Dhamriat S., Luong L., Rumley , Humphries S. Intrleukin – 6 gene -174G.>C and -572 G>C promoter polymorphisms are strong predictors of plasma intrleukin – 6 levels after coronary artery bypass sugrey // Arterioscler Thromb Vask Biol. 2001. Vol. 21. P. 1458–1463.Brull D.J., Montgomery H., Sanders J., Dhamriat S., Luong L., Rumley , Humphries S. Intrleukin – 6 gene -174G.>C and -572 G>C promoter polymorphisms are strong predictors of plasma intrleukin – 6 levels after coronary artery bypass sugrey // Arterioscler Thromb Vask Biol. 2001. Vol. 21. P. 1458–1463.Carpi A, Nicolini A, Antonelli A, Ferrari P, Rossi G. Cytokines in management of high risk or advanced breast cancer: an update and expectation // Curr Cancer Drug Targets. 2009. Vol. 9(8). P. 888–903.Carpi A, Nicolini A, Antonelli A, Ferrari P, Rossi G. Cytokines in management of high risk or advanced breast cancer: an update and expectation // Curr Cancer Drug Targets. 2009. Vol. 9(8). P. 888–903.Coussens LM, Werb Z. Inflammation and cancer // Nature. 2002. Vol. 420 (6917). – P. 860–867.Coussens LM, Werb Z. Inflammation and cancer // Nature. 2002. Vol. 420 (6917). – P. 860–867.Daly A.K., Day C.P., Donaldson P.T. Polymorphisms in Immunoregulatory Genes // Am J Pharmacogenomics. 2002. Vol. 2. P. 13–23.Daly A.K., Day C.P., Donaldson P.T. Polymorphisms in Immunoregulatory Genes // Am J Pharmacogenomics. 2002. Vol. 2. P. 13–23.Drachenberg D.E., Elgamal A.A., Rowbotham R. Circulating levels of interleukin-6 in patients with hormone refractory prostate cancer // Prostate. 1999 Vol. 41. – P. 127–133.Drachenberg D.E., Elgamal A.A., Rowbotham R. Circulating levels of interleukin-6 in patients with hormone refractory prostate cancer // Prostate. 1999 Vol. 41. – P. 127–133.Fidler J.I. The influence of organ microenvironment on the response of metastases to chemotherapy. In: Abstr Int Conf «Tumor microenvironment». Israel: Tiberies, 1995. P. 13.Fidler J.I. The influence of organ microenvironment on the response of metastases to chemotherapy. In: Abstr Int Conf «Tumor microenvironment». Israel: Tiberies, 1995. P. 13.Gantsev S.K., Gorbunova V.Y., Galikeeva G.F., Vorobyeva E.V., Vasilyeva E.M., Rustamhanov R.A. Molecular Genetic Study of the Allelic State of the Cell Cycle Genes (TP53, BRCA1) and Features of the Regulation of the Cytokine Cascade in Breast Cancer //Journal of Cancer Research Updates. – 2013. – Vol. 2. – P. 211-219Gantsev S.K., Gorbunova V.Y., Galikeeva G.F., Vorobyeva E.V., Vasilyeva E.M., Rustamhanov R.A. Molecular Genetic Study of the Allelic State of the Cell Cycle Genes (TP53, BRCA1) and Features of the Regulation of the Cytokine Cascade in Breast Cancer //Journal of Cancer Research Updates. – 2013. – Vol. 2. – P. 211-219Glas J., Torok H.P., Schneider A. et al. Allele 2 of the interleukin-1 receptor antagonist gene is associated with early gastric cancer // J. Clin. Oncol. 2004. Vol. 22. №23. P. 4694–4700.Glas J., Torok H.P., Schneider A. et al. Allele 2 of the interleukin-1 receptor antagonist gene is associated with early gastric cancer // J. Clin. Oncol. 2004. Vol. 22. №23. P. 4694–4700.Grimm C, Kantelhardt E, Heinze G. et al. The prognostic value of four interleukin-1 gene polymorphisms in Caucasian women with breast cancer: a multicenter study // BMC Cancer. 2009. – Vol. 6. P.78.Grimm C, Kantelhardt E, Heinze G. et al. The prognostic value of four interleukin-1 gene polymorphisms in Caucasian women with breast cancer: a multicenter study // BMC Cancer. 2009. – Vol. 6. P.78.Hoosein N., Abdul M., McCabe R. Clinical significance of elevation in neuroendocrine factors and interleukin-6 in metastatic prostate cancer // Urol Oncol. 1995. Vol. 1. P. 246–251.Hoosein N., Abdul M., McCabe R. Clinical significance of elevation in neuroendocrine factors and interleukin-6 in metastatic prostate cancer // Urol Oncol. 1995. Vol. 1. P. 246–251.Hurme M, Helminen M. Resistance to human cytomegalovirus infection may be influenced by genetic polymorphisms of the tumor necrosis factor-alpha and interleukin-1 receptor antagonist genes // Scand J Infect Dis. 1998. Vol. 30. P. 447–456.Hurme M, Helminen M. Resistance to human cytomegalovirus infection may be influenced by genetic polymorphisms of the tumor necrosis factor-alpha and interleukin-1 receptor antagonist genes // Scand J Infect Dis. 1998. Vol. 30. P. 447–456.Kawano M., Hirano T., Matsuda T., et al. Autocrine generation and requirement of BSF-2/IL-6 for human multiple myelomas //Nature. 1988. Vol. 332. P. 83–85.Kawano M., Hirano T., Matsuda T., et al. Autocrine generation and requirement of BSF-2/IL-6 for human multiple myelomas //Nature. 1988. Vol. 332. P. 83–85.Kinzler K. W., Vogelstein B. Life (and death) in a malignant tumour // Nature. 1996. Vol. 379. P. 19—20.Kinzler K. W., Vogelstein B. Life (and death) in a malignant tumour // Nature. 1996. Vol. 379. P. 19—20.Lee K. The biphasic role of the hypoxia-inducible factor prolyl-4-hydroxylase, PHD2, in modulating tumor-forming potential // Mol Cancer Res. 2008. Vol. 6(5). -P. 829–842.Lee K. The biphasic role of the hypoxia-inducible factor prolyl-4-hydroxylase, PHD2, in modulating tumor-forming potential // Mol Cancer Res. 2008. Vol. 6(5). -P. 829–842.Lou W., Ni Z., Dyer K. Interleukin-6 induces prostate cancer cell growth accompanied by activation of stat3 signaling pathway // Prostate. 2000. Vol. 42. P. 239-242.Lou W., Ni Z., Dyer K. Interleukin-6 induces prostate cancer cell growth accompanied by activation of stat3 signaling pathway // Prostate. 2000. Vol. 42. P. 239-242.Lu C., Rak J.W., Kerbel R.S. Interleukin-6 in progression of human solid tumors: transitional changes in the regulation of cell growth, apoptosis and angiogenesis // Cancer J. 1997. Vol. 10. P. 256–261.Lu C., Rak J.W., Kerbel R.S. Interleukin-6 in progression of human solid tumors: transitional changes in the regulation of cell growth, apoptosis and angiogenesis // Cancer J. 1997. Vol. 10. P. 256–261.Mantovani A. Cancer-related inflammation // Nature. 2008. 454 (7203). P.436–44.Mantovani A. Cancer-related inflammation // Nature. 2008. 454 (7203). P.436–44.Moran CJ, Joyce M, McAnena OJ. CDH1 associated gastric cancer: a report of a family and review of the literature // Eur. J. Surg. Oncol. 2005. Vol. 31. P. 259–264.Moran CJ, Joyce M, McAnena OJ. CDH1 associated gastric cancer: a report of a family and review of the literature // Eur. J. Surg. Oncol. 2005. Vol. 31. P. 259–264.Mustea A, Sehouli J, Könsgen D, Stengel D, Sofroni D, Lichtenegger W..Interleukin 1 receptor antagonist (IL-1RA) polymorphism in women with cervical cancer // Anticancer Res. 2003. Vol. 23. P. 1099-1102.Mustea A, Sehouli J, Könsgen D, Stengel D, Sofroni D, Lichtenegger W..Interleukin 1 receptor antagonist (IL-1RA) polymorphism in women with cervical cancer // Anticancer Res. 2003. Vol. 23. P. 1099-1102.Perou C.M., Sorlie T., Eisen M.B., et al. Molecular of human breast tumours // Nature. 2000. Vol. 406. P. 747-752.Perou C.M., Sorlie T., Eisen M.B., et al. Molecular of human breast tumours // Nature. 2000. Vol. 406. P. 747-752.Pineda-Molina E., Lamas S. Nitric oxide as a regulator of gene expression: studies with the transcription factor proteins cJun and p50 // Biofactors. 2001. Vol. 15. P. 113-115.Pineda-Molina E., Lamas S. Nitric oxide as a regulator of gene expression: studies with the transcription factor proteins cJun and p50 // Biofactors. 2001. Vol. 15. P. 113-115.Porta C. Tumor promotion by tumor-associated macrophages // Adv Exp Med Biol. 2007. Vol. 604. P. 67–86.Porta C. Tumor promotion by tumor-associated macrophages // Adv Exp Med Biol. 2007. Vol. 604. P. 67–86.Sangaletti S, Tripodo C, Ratti C, et al. Oncogene-driven intrinsic inflammation induces leukocyte production of tumor necrosis factor that critically contributes to mammary carcinogenesis // Cancer Res. 2010. Vol. 70(20). P. 7764-7775.Sangaletti S, Tripodo C, Ratti C, et al. Oncogene-driven intrinsic inflammation induces leukocyte production of tumor necrosis factor that critically contributes to mammary carcinogenesis // Cancer Res. 2010. Vol. 70(20). P. 7764-7775.Sehouli J, Mustea A, Koensgen D, Lichtenegger W. Interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism in epithelial ovarian cancer // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2003. Vol. 11. P. 1205-1213.Sehouli J, Mustea A, Koensgen D, Lichtenegger W. Interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism in epithelial ovarian cancer // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2003. Vol. 11. P. 1205-1213.Sivaparvathi M., R. Sawaya R., Wang S.W. et al. Overexpression cytokines during the progression of human gliomas // Clin. Exp. Metastasis. 1995. Vol.13 (1). P. 49-56.Sivaparvathi M., R. Sawaya R., Wang S.W. et al. Overexpression cytokines during the progression of human gliomas // Clin. Exp. Metastasis. 1995. Vol.13 (1). P. 49-56.Tan T.T., Coussens L.M. Humoral immunity, inflammation and cancer // Curr Opin Immunol. 2007. Vol. 19 (2). P.209–216Tan T.T., Coussens L.M. Humoral immunity, inflammation and cancer // Curr Opin Immunol. 2007. Vol. 19 (2). P.209–216Weinberg R. A. How cancer arises // Sci. Amer. 1996. Vol. 275. P. 32–41.Weinberg R. A. How cancer arises // Sci. Amer. 1996. Vol. 275. P. 32–41.Whibley C., Pharoah P.D., Hollstein M. p53 polymorphisms: cancer implications // Nat. Rev. Cancer. 2009. Vol. 9. №2. P. 95-107.Whibley C., Pharoah P.D., Hollstein M. p53 polymorphisms: cancer implications // Nat. Rev. Cancer. 2009. Vol. 9. №2. P. 95-107.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.