surgoncoКреативная хирургия и онкологияCreative surgery and oncology2076-30932307-0501Башкирский государственный медицинский университет10.24060/2076-3093-2020-10-2-115-121surgonco-488Research ArticleОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫREVIEWSПерспективы исследования нейрофиброматоза I типа в Республике БашкортостанOutlook for Neurofi bromatosis Type I Research in the Republic of Bashkortostanhttps://orcid.org/0000-0002-4091-382XМустафинР. Н.MustafinR. N.

Мустафин Рустам Наилевич — к.б.н., кафедра медицинско й генетики и фундаментальной медицины.

тел.: 89876171893

Rustam N. Mustafi n — Cand. Sci. (Biol.), Department of Medical Genetics and Fundamental Medicine.

tel.: 89876171893

ruji79@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2987-3334ХуснутдиноваЭ. К.KhusnutdinovaE. K.

Хуснутдинова Эльза Камилевна — д.б.н., кафедра медицинской генетики ифундаментальной медицины.

тел.: 89053583809

Elza K. Khusnutdinova — Dr. Sci. (Biol.), Department of Medical Genetics and Fundamental Medicine.

tel.: 89053583809

elzakh@mail.ruБашкирский государственный медицинский университетРоссияBashkir State Medical UniversityRussian Federation202025072020102115121Copyright © Мустафин Р.Н., Хуснутдинова Э.К., 20202020Мустафин Р.Н., Хуснутдинова Э.К.Mustafin R.N., Khusnutdinova E.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.surgonco.ru/jour/article/view/488

Нейрофиброматоз I типа (НФ1) — распространенный наследственный опухолевый синдром с аутосомно-доминантным типом наследования. Частота встречаемости НФ1 в среднем по миру составляет 1:3000 с равной вероятностью у мужчин и женщин. Причина болезни — гетерозиготная мутация в гене NF1, который кодирует онкосупрессор нейрофибромин. Для НФ1 не найдено мажорных мутаций, описано более 1400 их типов в различных областях гена. Клинико-генетических корреляций для НФ1 не выявлено, даже в одной и той же семье симптоматика болезни может значительно отличаться. Характерными проявлениями НФ1 являются пигментные пятна и множество кожных или подкожных нейрофибром, нередко обезображивающих больных. Патогенетическая терапия НФ1 пока не разработана, а хирургическое удаление нейрофибром может привести к рецидиву и появлению новых опухолей в других областях тела. Перспективными разработками для борьбы с заболеванием могут стать молекулярно-генетические исследования с поиском возможных взаимосвязей с эпигенетическими факторами и продуктами экспрессии других генов. Кроме того, нахождение специфической мутации в гене NF1 у пациентов с НФ1 позволит проводить вторичную профилактику болезни. Анализ отечественных публикаций по НФ1 показал преобладание статей с описанием отдельных клинических случаев. В Российской Федерации опубликованы работы о поиске мутаций в гене NF1 у больных НФ1 только в Москве и в Башкортостане. Это говорит о высоком уровне медицинской генетики в нашей республике и о необходимости проведения дальнейших работ. В Республике Башкортостан выявлено 10 мутаций у 16 больных НФ1. Мутации с.1278G>A (p.Trp426Х), с.1570G>A (p.Glu540Lys), с.1973_1974delTC (р.Leu658ProfsX10), с.3526_3528delAGA (p.Arg1176del), с.3826delC (р.Arg1276GlufsX8), с.4514+5G>A, c.5758_5761delTTGA (p.Leu1920AsnfsX7) в гене NF1 идентифицированы впервые в мире. Планируется исследование других генов и экспрессии микроРНК у пациентов с различными клиническими проявлениями НФ1 для определения возможного их влияния на патогенез болезни.

Neurofi bromatosis type I (NF1) is a common hereditary tumour syndrome with autosomal dominant type of inheritance. Average worldwide incidence rate of NF1 is 1:3000, equal in men and women. Th e disease develops with a heterozygous mutation in the oncosupressor neurofi bromin-encoding gene NF1. No NF1-associated most common mutations have been found, with over 1400 mutations being described along the gene. No clinical and genetic correlations are observed for NF1, and its symptoms may vary considerably within same inheritance group. Typical NF1 manifestations include pigmented patches and multiple cutaneous or subcutaneous neurofi bromas, oft en disfi guring in degree. Pathogenetic therapy for NF1 is not yet developed, whilst surgical tumourectomy may lead to recurrence and new tumour development in other localities on the body. Molecular genetic research on putative interfaces with epigenetic factors and gene expression patterns may open promising future avenues. Further, establishing a marker NF1 mutation in NF1 patients will allow secondary prevention of the disease. A survey of russian NF1-related literature reveals prevalence of individual clinical case descriptions. In the Russian Federation, studies of NF1-associated mutations in gene NF1 originate from Moscow and Bashkortostan, which sets off advancement of Bashkir medical genetics and urges further developments. In Bashkortostan, 10 NF1-associated mutations were described from 16 patients. Th e reported mutations с.1278G>A (p.Trp426Х), с.1570G>A (p.Glu540Lys), с.1973_1974delTC (р.Leu658ProfsX10), с.3526_3528delAGA (p.Arg1176del), с.3826delC (р.Arg1276GlufsX8), с.4514+5G>A, c.5758_5761delTTGA (p.Leu1920AsnfsX7) in the NF1 gene are new to science. Further research into other genes’ and microRNA expression in patients with various clinical manifestations of NF1 should be aimed at discovering its possible involvement in disease pathogenesis.

ген NF1мутациинейрофиброматоз I типанейрофибромин 1секвенирование ДНКпренатальная диагностикагамартомапигментные пятна цвета кофе с молокомNF1 genemutationsneurofi bromatosis type Ineurofi brominDNA sequencingprenatal diagnosishamartomacafé-au-lait spotsReferencesPonti G., Losi L., Martotana D., Priola M., Boni E., Pollio A., et al. Clinico-pathological and biomolecular findings in Italian patients with multiple cutaneous neurofi bromas. Hered Cancer Clin Pract. 2011;9(1):6. DOI: 10.1186/1897-4287-9-6Ponti G., Losi L., Martotana D., Priola M., Boni E., Pollio A., et al. Clinico-pathological and biomolecular findings in Italian patients with multiple cutaneous neurofi bromas. Hered Cancer Clin Pract. 2011;9(1):6. DOI: 10.1186/1897-4287-9-6Voelker R. A new treatment for children with neurofi bromatosis type 1. JAMA. 2020;323(19):1887. DOI: 10.1001/jama.2020.7157Voelker R. A new treatment for children with neurofi bromatosis type 1. JAMA. 2020;323(19):1887. DOI: 10.1001/jama.2020.7157Chai G., Liu N., Ma J., Li H., Oblinger J.L., Prahalad A.K., et al. MicroRNA-10b regulates tumorigenesis in neurofi bromatosis type 1. Cancer Sci. 2010;101(9):1997–2004. DOI: 10.1111/j.1349-7006.2010.01616.xChai G., Liu N., Ma J., Li H., Oblinger J.L., Prahalad A.K., et al. MicroRNA-10b regulates tumorigenesis in neurofi bromatosis type 1. Cancer Sci. 2010;101(9):1997–2004. DOI: 10.1111/j.1349-7006.2010.01616.xYap Y., McPherson J.R., Ong C., Rozen S.G., Th e B., Lee A.S., et al. Th e NF1 gene revisited — from bench to bedside. Oncotarget. 2014;5(15):5873–92. DOI: 10.18632/oncotarget.2194Yap Y., McPherson J.R., Ong C., Rozen S.G., Th e B., Lee A.S., et al. Th e NF1 gene revisited — from bench to bedside. Oncotarget. 2014;5(15):5873–92. DOI: 10.18632/oncotarget.2194Ratner N., Miller S.J. A RASopathy gene commonly mutated in cancer: the neurofi bromatosis type 1 tumour suppressor. Nat Rev Cancer. 2015;15(5):290–301. DOI: 10.1038/nrc3911Ratner N., Miller S.J. A RASopathy gene commonly mutated in cancer: the neurofi bromatosis type 1 tumour suppressor. Nat Rev Cancer. 2015;15(5):290–301. DOI: 10.1038/nrc3911Sabbagh A., Pasmant E., Laurendeau I., Parfait B., Barbarot S., Guillot B., et al. Unravelling the genetic basis of variable clinical expression in neurofi bromatosis 1. Hum Mol Genet. 2009;18(18):2768–78. DOI: 10.1093/hmg/ddp212Sabbagh A., Pasmant E., Laurendeau I., Parfait B., Barbarot S., Guillot B., et al. Unravelling the genetic basis of variable clinical expression in neurofi bromatosis 1. Hum Mol Genet. 2009;18(18):2768–78. DOI: 10.1093/hmg/ddp212Melean G., Hernandez A.M., Valero M.C., Hernandez-Imaz E., Martin Y., Hernandez-Chico C. Monozygotic twins with Neurofi bromatosis type 1, concordant phenotype and synchronous development of MPNST and metastasis. BMC Cancer. 2010;10:407. DOI: 10.1186/1471-2407-10-407Melean G., Hernandez A.M., Valero M.C., Hernandez-Imaz E., Martin Y., Hernandez-Chico C. Monozygotic twins with Neurofi bromatosis type 1, concordant phenotype and synchronous development of MPNST and metastasis. BMC Cancer. 2010;10:407. DOI: 10.1186/1471-2407-10-407Patil S., Chamberlain R.S. Neoplasms associated with germline and somatic NF1 gene mutations. Oncologist. 2012;17(1):101–16. DOI: 10.1634/theoncologist.2010-0181Patil S., Chamberlain R.S. Neoplasms associated with germline and somatic NF1 gene mutations. Oncologist. 2012;17(1):101–16. DOI: 10.1634/theoncologist.2010-0181Stevenson D., Moyer-Mileur L., Murray M., Slater H., Sheng X., Carey J.C., et al. Bone mineral density in children and adolescents with neurofi bromatosis type 1. J Pediatr. 2007;150(1):83–8. DOI: 10.1016/j.jpeds.2006.10.048Stevenson D., Moyer-Mileur L., Murray M., Slater H., Sheng X., Carey J.C., et al. Bone mineral density in children and adolescents with neurofi bromatosis type 1. J Pediatr. 2007;150(1):83–8. DOI: 10.1016/j.jpeds.2006.10.048Biotteau M., Déjean S., Lelong S., Iannuzzi S., Faure-Marie N., Castelnau P., et al. Sporadic and familial variants in NF1: an explanation of the wide variability in neurocognitive phenotype? Front Neurol. 2020;11:368. DOI: 10.3389/fneur.2020.00368Biotteau M., Déjean S., Lelong S., Iannuzzi S., Faure-Marie N., Castelnau P., et al. Sporadic and familial variants in NF1: an explanation of the wide variability in neurocognitive phenotype? Front Neurol. 2020;11:368. DOI: 10.3389/fneur.2020.00368Неустроева Л.М., Павлова Н.И., Соловьева Н.А., Дьяконова А.Т., Варламова М.А., Филиппова Н.П. и др. Нейрофиброматоз I типа: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение. Якутский медицинский журнал. 2018;1(61):69–72. DOI: 10.25789/YMJ.2018.61.21Neustroeva L.M., Pavlova N.I., Solovyova N.A., D’jakonova A.T., Varlamova M.A., Filippova N.P., et al. Neurofi bromatosis type I: etiopathogenesis, clinic, diagnosis, treatment. Yakut medical journal. 2018;1(61):69–72 (In Russ.). DOI: 10.25789/YMJ.2018.61.21Неробеев А.И., Голубева С.Н., Добродеев А.С., Зорин В.Л., Еремин И.И., Зорина А.И. и др. Нейрофиброматоз — возможности хирургической реабилитации. Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. 2014;4:10–20.Nerobeev A.I., Golubeva S.N., Dobrodeev A.S., Zorin V.L., Eremin I.I., Zorina A.I., et al. Neurofi bromatisis — the possibilities for surgical rehabilitation. Annals of Plastic, Reconstructive and Aesthetic Surgery. 2014;4:10–20 (In Russ.).Laycock-van Spyk S., Th omas N., Cooper D.N., Upadhyaya M. Neurofi bromatosis type 1-associated tumours: Their somatic mutational spectrum and pathogenesis. Hum Genomics. 2011;5(6):623–90. DOI: 10.1186/1479-7364-5-6-623Laycock-van Spyk S., Th omas N., Cooper D.N., Upadhyaya M. Neurofi bromatosis type 1-associated tumours: Their somatic mutational spectrum and pathogenesis. Hum Genomics. 2011;5(6):623–90. DOI: 10.1186/1479-7364-5-6-623Мустафин Р.Н., Хуснутдинова Э.К. Роль эпигенетических факторов в патогенезе нейрофиброматоза 1-го типа. Успехи молекулярной онкологии. 2017;4(3):37–49. DOI: 10.17650/2313-805X-2017-4-3-35-49Mustafi n R.N., Khusnutdinova E.K. Th e role of epigenetic factors in the pathogenesis of neurofi bromatosis type 1. Advances in molecular oncology. 2017;4(3):37–49 (In Russ.). DOI: 10.17650/2313-805X-2017-4-3-35-49Nicita F., Torrente I., Spalice A., Bottillo I., Papetti L., Pinna V., et al. Spinal neurofi bromatosis in a family with classical neurofi bromatosis type 1 and a novel NF1 gene mutation. J Clin Neurosci. 2014;21(2):328–30. DOI: 10.1016/j.jocn.2013.01.026Nicita F., Torrente I., Spalice A., Bottillo I., Papetti L., Pinna V., et al. Spinal neurofibromatosis in a family with classical neurofi bromatosis type 1 and a novel NF1 gene mutation. J Clin Neurosci. 2014;21(2):328–30. DOI: 10.1016/j.jocn.2013.01.026Garcia-Linares C., Fernandez-Rodriguez J., Terribas E., Mercade J., Pros E., Benito L., et al. Dissecting Loss of Heterozygosity (LOH) in neurofi bromatosis type 1-associated neurofibromas: importance of copy neutral LOH. Human Mutation. 2011;32(1):78–90. DOI: 10.1002/humu.21387Garcia-Linares C., Fernandez-Rodriguez J., Terribas E., Mercade J., Pros E., Benito L., et al. Dissecting Loss of Heterozygosity (LOH) in neurofibromatosis type 1-associated neurofi bromas: importance of copy neutral LOH. Human Mutation. 2011;32(1):78–90. DOI: 10.1002/humu.21387De Raedt T.D., Maertens O., Chmara M., Brems H., Heyns I., Sciot R., et al. Somatic loss of wild type NF1 allele in neurofi bromas: comparison of NF1 microdeletion and non-microdeletion patients. Genes, Chromosomes and Cancer. 2006;45(10):893–904. DOI: 10.1002 /gcc.20353De Raedt T.D., Maertens O., Chmara M., Brems H., Heyns I., Sciot R., et al. Somatic loss of wild type NF1 allele in neurofi bromas: comparison of NF1 microdeletion and non-microdeletion patients. Genes, Chromosomes and Cancer. 2006;45(10):893–904. DOI: 10.1002/gcc.20353Allaway R.J., Gosline S.J.C., La Rosa S., Knight P., Bakker A., Guinney J., et al. Cutaneous neurofi bromas in the genomics era: current understanding and open questions. Br J Cancer. 2018;118(12):1539–48. DOI: 10.1038/s41416-018-0073-2Allaway R.J., Gosline S.J.C., La Rosa S., Knight P., Bakker A., Guinney J., et al. Cutaneous neurofi bromas in the genomics era: current understanding and open questions. Br J Cancer. 2018;118(12):1539–48. DOI: 10.1038/s41416-018-0073-2Burks C.A., Rhodes S.D., Bessler W.K., Chen S., Smith A., Gehlhausen J.R., et al. Ketotifen Modulates Mast Cell Chemotaxis to Kit-Ligand, but Does Not Impact Mast Cell Numbers, Degranulation, or Tumor Behavior in Neurofi bromas of Nf1-Defi cient Mice. Mol Cancer Th er. 2019 Dec;18(12):2321–30. DOI: 10.1158/1535-7163. MCT-19-0123Burks C.A., Rhodes S.D., Bessler W.K., Chen S., Smith A., Gehlhausen J.R., et al. Ketotifen Modulates Mast Cell Chemotaxis to Kit-Ligand, but Does Not Impact Mast Cell Numbers, Degranulation, or Tumor Behavior in Neurofi bromas of Nf1-Defi cient Mice. Mol Cancer Th er. 2019 Dec;18(12):2321–30. DOI: 10.1158/1535-7163. MCT-19-0123Lim U., Song M.A. DNA methylation as a biomarker of aging in epidemiologic studies. Methods Mol Biol. 2018;1856:219–31. DOI: 10.1007/978-1-4939-8751-1_12Lim U., Song M.A. DNA methylation as a biomarker of aging in epidemiologic studies. Methods Mol Biol. 2018;1856:219–31. DOI: 10.1007/978-1-4939-8751-1_12Geller M., Ribeiro M.G., Araújo A.P., de Oliveira L.J., Nunes F.P. Serum IgE levels in neurofi bromatosis 1. Int J Immunogenet. 2006;33(2):111–5. DOI: 10.1111/j.1744-313X.2006.00579.xGeller M., Ribeiro M.G., Araújo A.P., de Oliveira L.J., Nunes F.P. Serum IgE levels in neurofi bromatosis 1. Int J Immunogenet. 2006;33(2):111–5. DOI: 10.1111/j.1744-313X.2006.00579.xBottillo I., De Luca A., Schirinzi A., Guida V., Torrente I., Calvieri S., et al. Functional analysis of splicing mutations in exon 7 of NF1 gene. BMC Medical Genetics. 2007;8:4–13. DOI: 10.1186/1471-2350-8-4Bottillo I., De Luca A., Schirinzi A., Guida V., Torrente I., Calvieri S., et al. Functional analysis of splicing mutations in exon 7 of NF1 gene. BMC Medical Genetics. 2007;8:4–13. DOI: 10.1186/1471-2350-8-4Дубова А.И., Щеголев А.И., Кармазановский Г.Г., Колокольчикова Е.Г., Степанова Ю.А., Мелихова М.В. и др. Нейрофиброматоз брюшной полости. Медицинская визуализация. 2006;(4):62–74.Dubova E.A., Schegolev A.I., Karmazanovsky G.G., Kolokolchikova E.G., Stepanova J.A., Melihova M.V., et al. Abdominal neurofi - bromatosis. Medical Visualization. 2006;4:62–74 (In Russ.).Маратканова Т.В., Сташук Г.А., Денисова Л.Б., Шерман Л.А. К вопросу диагностики нейрофиброматоза (клинико-диагностические наблюдения). Медицинская визуализация. 2008;(6):114–23.Maratkanova T.V., Srashuk G.A., Denisova L.B., Sherman L.A. To a question of diagnostics of neurofi bromatosis (clinical observation). Medical Visualization. 2008;6:114–23 (In Russ.).Шнайдер Н.А., Шаповалова Е.А. Нейрофиброматоз 1-го типа (болезнь Реклингхаузена). Вопросы практической педиатрии. 2011;6(1):83–8.Shnayder N.A., Shapovalova E.A. Neurofi bromatosis type 1 (Recklinghausen’s disease). Clinical Practice in Pediatrics. 2011;6(1):83–8 (In Russ.).Дядькин В.Ю. Случай локализованной формы нейрофиброматоза 1 типа. Практическая медицина. 2013;1–4(73):130–1.Dyadkin V.Yu. Th e case of localized form of neurofi bromatosis type I. Practical Medicine. 2013;1–4(73):130–1 (In Russ.).Попова А.А. Клинико-диагностические аспекты нейрофиброматоза. Университетская медицина Урала. 2016;2(2):48–50.Popova A.A. Clinical and diagnostic aspects of neurofi bromatosis. University medicine of the Urals. 2016;2(2):48–50 (In Russ.).Вдовина А.С., Сажин А.А., Волков С.И. Редкий случай нейрофиброматоза с гигантскими множественными нейрофибромами туловища и конечностей (клиническое наблюдение). Тверской медицинский журнал. 2017;3:53–6.Vdovina A.S., Sazhin A.A., Volkov S.I. A rare case of neurofi bromatosis with giant multiple neurofi bromas of the trunk and limbs (clinical observation). Tver Medical Journal. 2017;3:53–6 (In Russ.).Куракина Е.С. Болезнь Реклингаузена. Вестник современных исследований. 2018;(12.4):110–3.Kurakina E.S. Recklinghausen’s disease. Bulletin of modern research. 2018;(12.4):110–3 (In Russ.).Заричанский В.А., Притыко А.Г., Егиазарян А.К. Особенности хирургического лечения нейрофиброматоза I типа и перспективы консервативной терапии. Онкопедиатрия. 2014;3:51–2.Zarichanskiy V.A., Prityko A.G., Egiazaryan A.K. Features of surgical treatment of neurofi bromatosis type I and the prospects of conservative therapy. Oncopediatrics. 2014;3:51–2 (In Russ.).Полякова И.В. Клинический случай нейрофиброматоза 1-го типа с развитием рецидивирующей нейрофибромы левого предплечья. Здравоохранение Дальнего Востока. 2015;1:82–4.Polyakova I.V. A medical case of type I neurofi bromatosis with left forearm recidivating neurofi broma progression. Zdravookhranenie Dalnego Vostoka. 2015;(1):82–4 (In Russ.).Васильева И.А., Ступак В.В., Пендюрин И.В., Копылов И.С., Цегельников М.М., Селякова М.С. Двухэтапное хирургическое лечение пациента с нейрофиброматозом I типа (клиническое наблюдение). Современные проблемы науки и образования. 2017;5:60–9.Vasilev I.A., Stupak V.V., Pendyurin I.V., Kopylov I.S., Tsegelnikov M.M., Selyakova M.S. Two-stage surgical treatment of the patient with the neurofi bromatosis of 1 type (clinical observation). Modern problems of science and education. 2017;5:60–9 (In Russ.).Макурдумян Л.А. Нейрофиброматоз I типа. Проблемы диагностики и лечения. Лечащий врач. 2001;10:59–61.Makurdumyan L.A. Neurofi bromatosis type I. Problems of diagnosis and treatment. Lechaschii Vrach Journal. 2001;10:59–61 (In Russ.).Жуковская Е.В., Бондаренко В.П., Спичак И.И., Сидоренко Л.В. Таргетная терапия у пациентов с нейрофиброматозом. В мире научных открытий. 2017;9(4):205–18.Zhukovskaya E.V., Bondarenko V.P., Spichak I.I., Sidorenko L.V. Targeted therapy in patients with neurofi bromatosis. In the World of Scientifi c Discoveries. 2017;9(4):205–18 (In Russ.).Маламашин Д.Б., Щелкунов М.М., Красников М.А., Мушкин А.Ю. Хирургическая коррекция субаксиального кифоза у ребенка с нейрофиброматозом I типа: редкое клиническое наблюдение и обзор литературы. Хирургия позвоночника. 2018;15(2):12–7. DOI: 10.14531/ss2018.2.12-17Malamashin D.B., Schelkunov M.M., Krasnikov M.A., Mushkin A.Y. Surgical correction of subaxial kyphosis in a child with type i neurofi bromatosis: rare clinical case and literature review. Hirurgiâ pozvonočnika (Spine Surgery). 2018;15(2):12–7 (In Russ.). DOI:10.14531/ss2018.2.12-17Бакланов А.Н., Шавырин И.А. Оперативное лечение пациента со сверхтяжелым кифосколиозом на фоне нейрофиброматоза. Хирургия позвоночника. 2013;2:28–31. DOI: 10.14531/ss2013.2.28-31Baklanov A.N., Shavyrin I.A. Surgical treatment of a patient with extremely severe kyphoscoliosis associated with neurofi bromatosis. Hirurgiâ pozvonočnika (Spine Surgery). 2013;2:28–31 (In Russ.). DOI: 10.14531/ss2013.2.28-31Матюшин А.Ф., Гаврилов В.А. Отдаленные результаты переднего спондилодеза васкуляризированным трансплантатом из ребра в лечении тяжелого кифосколиоза при нейрофиброматозе. Хирургия позвоночника. 2012;4:41–8. DOI: 14531/ss2012.4.41-48Matyushin A.F., Gavrilov V.A. Long-term results of anterior spinal fusion with vascularized rib graft for severe kyphoscoliosis in neurofi - bromatosis. Hirurgiâ pozvonočnika (Spine Surgery). 2012;4:41–8 (In Russ.). DOI: 10.14531/ss2012.4.41-48Матюшин А.Ф., Гаврилов В.А. Передний спондилодез васкуляризованным трансплантатом ребра в лечении тяжелого кифосколиоза при нейрофиброматозе. Медицина и образование в Сибири. 2012;4:23.Matyushin A.F., Gavrilov V.A. Anterior spine fusion with vascularixed RIB transplant in barys kyphoscoliosis treatment at neurofi bromatosis. Medicine and Education in Siberia. 2012;4:23 (In Russ.).Любченко Л.Н., Филиппова М.Г. Нейрофиброматоз: генетическая гетерогенность и дифференциальная диагностика. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2011;4:29–36.Lubchenko L.N., Filippova M.G. Neurofi bromatosis — clinical polymorphism and treatment approaches. Bone and soft tissue sarcomas, tumors of the skin. 2011;4:29–36 (In Russ.).Дрозд О.В., Бабенко О.В., Семячкина А.Н., Харабадзе М.Н., Немцова М.В., Залетаев Д.В. Разработка подходов к ДНК- диагностике нейрофиброматоза 1-го типа в России. Медицинская генетика. 2005;4(7):322–6.Drozd O.V., Babenko O.V., Semyachkina A.N., Harabadze M.N., Nemtsova M.V., Zaletayev D.V. Development of the approaches to DNA-diagnostics of neurofi bromatosis type 1 in Russian Federation. Medical genetics. 2005;4(7):322–6 (In Russ.).Пащенко М.С., Кузнецова Е.Б., Танас А.С., Бессонова Л.А., Матющенко Г.Н., Демина Н.А. и др. Комплексная молекулярно-генетическая диагностика нейрофиброматоза. В сб.: Молекулярная диагностика. М.: Юлис; 2017. С. 89–90.Pashchenko M.S., Kuznetsova E.B., Tanas A.S., Bessonova L.A., Matyushchenko G.N., Demina N.A., et al. Complex molecular genetic diagnostics of neurofibromatosis. In: Molecular diagnostics. Moscow: Yulis; 2017. P. 89–90 (In Russ.).Мустафин Р.Н., Бермишева М.А., Хуснутдинова Э.К. Клинико-эпидемиологическое исследование нейрофиброматоза I типа в Республике Башкортостан. Якутский медицинский журнал. 2009;2:23–5.Mustafi n R.N., Bermisheva M.A., Khusnutdinova E.K. Clinicalepidemiological study of neurofi bromatosis type I in the Republic of Bashkortostan. Yakut medical journal. 2009;2:23–5 (In Russ.).Мустафин Р.Н., Бермишева М.А., Хуснутдинова Э.К. Особенности нейрофиброматоза 1-го типа в Республике Башкортостан. Медицинская генетика. 2015;14(6):29–34.Mustafi n R.N., Bermisheva M.A., Khusnutdinova E.K. Peculiar properties of neurofi bromatosis type I in the Republic of Bashkortostan. Medical genetics. 2015;14(6):29–34 (In Russ.).Fahsold R., Hoff meyer S., Mischung C., Gille C., Ehlers C., Kucukceylan N., et al. Minor lesion mutational specrum of the entire NF1 gene does not explain its high mutability but points to a functional domain upstream of the GAP-related domain. Am J Hum Genet. 2000;66(3):790–818. DOI: 10.1086/302809Fahsold R., Hoff meyer S., Mischung C., Gille C., Ehlers C., Kucukceylan N., et al. Minor lesion mutational specrum of the entire NF1 gene does not explain its high mutability but points to a functional domain upstream of the GAP-related domain. Am J Hum Genet. 2000;66(3):790–818. DOI: 10.1086/302809Ars E., Serra E., Garcia J., Kruyer H., Gaona A., Lazaro C., et al. Mutations aff ecting mRNA splicing are the most common molecular defects in patients with neurofi bromatosis type 1. Hum Mol Genet. 2000;9(2):237–47. DOI: 10.1093/hmg/9.2.237Ars E., Serra E., Garcia J., Kruyer H., Gaona A., Lazaro C., et al. Mutations aff ecting mRNA splicing are the most common molecular defects in patients with neurofi bromatosis type 1. Hum Mol Genet. 2000;9(2):237–47. DOI: 10.1093/hmg/9.2.237Jeong S., Park S., Kim H. Th e spectrum of NF1 mutations in korean patients with neurofi bromatosis type 1. J Korean Med Sci. 2006;21(1):107–11. DOI: 10.3346/jkms.2006.21.1.107Jeong S., Park S., Kim H. Th e spectrum of NF1 mutations in korean patients with neurofi bromatosis type 1. J Korean Med Sci. 2006;21(1):107–11. DOI: 10.3346/jkms.2006.21.1.107Messiaen, L.M., Callens, T., Mortier, G., Beysen, D., Vandenbroucke, I., Roy, N.V., et al. Exhaustive mutation analysis of NF1 gene allows identifi cation of 95% of mutations and reveals a high frequency of unusual splicing defects. Human Mutation. 2000;15(6):541–55. DOI: 10.1002/1098-1004(200006)15:6<541::AID-HUMU6>3.0.CO;2-NMessiaen, L.M., Callens, T., Mortier, G., Beysen, D., Vandenbroucke, I., Roy, N.V., et al. Exhaustive mutation analysis of NF1 gene allows identifi cation of 95% of mutations and reveals a high frequency of unusual splicing defects. Human Mutation. 2000;15(6):541–55. DOI: 10.1002/1098-1004(200006)15:6<541::AID-HUMU6>3.0.CO;2-NМустафин Р.Н., Бермишева М.А., Хуснутдинова Э.К. Болезнь Реклингхаузена в Республике Башкортостан, результаты и перспективы исследований. Медицинский вестник Башкортостана. 2016;11(2):9–12.Mustafi n R.N., Bermisheva M.A., Khusnutdinova E.K. Von Recklinghausen’s disease in the Republic of Bashkortostan, the results and prospects of research. Bashkortostan Medical Journal. 2016;11(2):9–12 (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.