surgoncoКреативная хирургия и онкологияCreative surgery and oncology2076-30932307-0501Башкирский государственный медицинский университет10.24060/2076-3093-2021-11-4-278-283surgonco-627Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLESРоль микроокружения в распространении опухолей яичниковRole of Microenvironment in Ovarian Tumourisationhttps://orcid.org/0000-0003-1266-5774ХаликоваЛ. В.KhalikovaL. V.

Халикова Лариса Вячеславовна, кафедра гистологии

Республика Башкортостан, Уфа

Larisa V. Khalikova, Department of Histology

Ufa

anifas09@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9299-0571ШевлюкН. Н.ShevlyukN. N.

Шевлюк Николай Николаевич — д.б.н., профессор, кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии

Оренбург

Nikolay N. Shevlyuk, Dr. Sci. (Biol.), Prof., Department of Histology, Cytology and Embryology

 Orenburg

https://orcid.org/0000-0003-2047-963XГанцевШ. Х.GantsevSh. Kh.

Ганцев Шамиль Ханафиевич, д.м.н., профессор, кафедра онкологии с курсами онкологии и патологической анатомии ИДПО

Республика Башкортостан, Уфа

Shamil Kh. Gantsev, DDr. Sci.(Med.), Prof., Department of Oncology with Courses of Oncology and Pathological Anatomy for Advanced Professional Education

Ufa

https://orcid.org/0000-0003-1045-5677АнваровичХ. А.KhalikovA. A.

Халиков Айрат Анварович, д.м.н., профессор, кафедра судебной медицины

Республика Башкортостан, Уфа

Airat A. Khalikov, Dr. Sci. (Med.), Prof., Department of Forensic Medicine

Ufa

ХасановаИ. Р.KhasanovaI. R.

Хасанова Ильмира Раисовна, кафедра гистологии

Республика Башкортостан, Уфа

Ilmira R. Khasanova, Department of Histology

Ufa

Башкирский государственный медицинский университетРоссияBashkir State Medical UniversityRussian FederationОренбургский государственный медицинский университетРоссияOrenburg State Medical UniversityRussian Federation202121122021114278283Copyright © Халикова Л.В., Шевлюк Н.Н., Ганцев Ш.Х., Анварович Х.А., Хасанова И.Р., 20212021Халикова Л.В., Шевлюк Н.Н., Ганцев Ш.Х., Анварович Х.А., Хасанова И.Р.Khalikova L.V., Shevlyuk N.N., Gantsev S.K., Khalikov A.A., Khasanova I.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.surgonco.ru/jour/article/view/627Введение

Введение. Метастазы являются грозным осложнением злокачественных новообразований, и терапия распространенной формы заболевания в  большинстве случаев неэффективна. Метастазирование  — многоэтапный процесс, включающий в себя отделение раковой клетки от первичной опухоли, интравазацию, экстравазацию и  инвазию опухолевой клетки в  орган-мишень. Ранние этапы метастазирования хорошо изучены. Вопрос о том, как влияет микроокружение опухоли на прогрессирование и дальнейшее распространение заболевания, является дискуссионным.

Цель исследования

Цель исследования: изучение адаптивных и реактивных свойств большого сальника при раке яичников с метастатическим поражением большого сальника на основе иммуногистохимического анализа.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследованы образцы тканей больших сальников 40 пациенток с верифицированным раком яичников III a и b стадий. В работе использовались методы световой микроскопии, материал фиксировали в 10 % растворе формалина, обезвоживали и заливали в парафин, окраска гематоксилином Майера и эозином. Иммуногистохимические методы исследования проводились с использованием моноклональных антител к белкам CD7, CD4, CD8, CD 68, VEGF, D2–40, CD44. Для статистической обработки данных использовали лицензионный пакет прикладных программ Statistica 7.0.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. В результате исследований тканей большого сальника обнаружено, что в некоторых случаях формируется лейкоцитарный вал вокруг метастатического очага. В составе лейкоцитарного вала определялось большее количество CD7+ и CD8+ клеток, что, возможно, влияло на сохранение реактивных и адаптивных свойств большого сальника. Также было выявлено увеличение клеток, экспрессирующих CD44 в тех образцах больших сальников, где отсутствовал лейкоцитарный вал. Количество клеток, экспрессирующих маркеры ангиогенеза, такие как VEGF, CD34, преобладало в тканях большого сальника без лейкоцитарного вала вокруг метастатического очага. Заключение. В  тканях микроокружения опухоли могут происходить изменения, указывающие на  сохранение или снижение адаптивных свойств органа, что способствует дальнейшему прогрессированию заболевания.

Background

Background. Metastasis is a formidable complication of malignant neoplasms, with therapy not always effective in advanced malignancy. Metastasis is a multistep process involving the cancer cell detachment from primary tumour, intravasation, extravasation and invasion into the target organ. Early metastasis stages are well understood, whilst the impact of tumour microenvironment on the disease progression and advancement remains a matter of debate.

Aim

Aim. An immunohistochemical study of the adaptive and reactive properties of greater omentum with metastatic involvement in ovarian cancer.

Materials and methods

Materials and methods. We examined greater omentum tissue samples from 40 patients with verifi ed stage 3a and b ovarian cancers. For light microscopy, samples were fi xed in 10 % formalin, dehydrated, paraffi n-embedded and stained with Mayer’s haematoxylin and eosin. Immunohistochemical assays used monoclonal antibodies against CD7, CD4, CD8, CD 68, VEGF, D2-40 and CD44 proteins. Statistical data analysis was performed with Statistica v. 7.0 soft ware.

Results and discussion

Results and discussion. Analyses of the greater omentum tissues revealed cases of leucocyte-bank encapsulation of metastatic foci. Higher CD7+ and CD8+ cell counts were observed in encapsulation, possibly influencing the greater omentum reactive and adaptive properties. Higher CD44-expressing cell counts were also detected in greater omentum samples lacking encapsulation. Angiogenesis marker-expressing cells (e.g., VEGF and CD34) predominated in greater omentum tissues lacking leucocyte-bank encapsulation of metastatic foci.

Conclusion

Conclusion. Events in tumour microenvironment may be indicative of a preserved or reduced organ adaptivity, the latter facilitating disease progression.

иммуногистохимический анализрак яичниковбольшой сальникмикроокружение опухолимаркеры ангиогенезалимфоцитымолекулы клеточной адгезииimmunohistochemical assayovarian cancergreater omentumtumour microenvironmentangiogenesis markerslymphocytescell adhesion moleculesReferencesWestergaard M.C.W., Milne K., Pedersen M., Hasselager T., Olsen L.R., Anglesio M.S., et al. Changes in the tumor immune microenvironment during disease progression in patients with ovarian cancer. Cancers (Basel). 2020;12(12):3828. DOI: 10.3390/cancers12123828Westergaard M.C.W., Milne K., Pedersen M., Hasselager T., Olsen L.R., Anglesio M.S., et al. Changes in the tumor immune microenvironment during disease progression in patients with ovarian cancer. Cancers (Basel). 2020;12(12):3828. DOI: 10.3390/ cancers12123828Blanc-Durand F., Genestie C., Galende E.Y., Gouy S., Morice P., Pautier P., et al. Distribution of novel immune-checkpoint targets in ovarian cancer tumor microenvironment: a dynamic landscape. Gynecol Oncol. 2021;160(1):279–84. DOI: 10.1016/j. ygyno.2020.09.045Blanc-Durand F., Genestie C., Galende E.Y., Gouy S., Morice P., Pautier P., et al. Distribution of novel immune-checkpoint targets in ovarian cancer tumor microenvironment: a dynamic landscape. Gynecol Oncol. 2021;160(1):279–84. DOI: 10.1016/j.ygyno.2020.09.045Krishnan V., Tallapragada S., Schaar B., Kamat K., Chanana A.M., Zhang Y., et al. Omental macrophages secrete chemokine ligands that promote ovarian cancer colonization of the omentum via CCR1. Commun Biol. 2020;3(1):524. DOI: 10.1038/s42003-020-01246-zKrishnan V., Tallapragada S., Schaar B., Kamat K., Chanana A.M., Zhang Y., et al. Omental macrophages secrete chemokine ligands that promote ovarian cancer colonization of the omentum via CCR1. Commun Biol. 2020;3(1):524. DOI: 10.1038/s42003-020-01246-zTahmasebi Birgani M., Carloni V. Tumor microenvironment, a paradigm in hepatocellular carcinoma progression and therapy. Int J Mol Sci. 2017;18(2):405. DOI: 10.3390/ijms18020405Tahmasebi Birgani M., Carloni V. Tumor microenvironment, a paradigm in hepatocellular carcinoma progression and therapy. Int J Mol Sci. 2017;18(2):405. DOI: 10.3390/ijms18020405Friedl P., Alexander S. Cancer invasion and the microenvironment: plasticity and reciprocity. Cell. 2011;147:992–1009. DOI: 10.1016/j. cell.2011.11.016Friedl P., Alexander S. Cancer invasion and the microenvironment: plasticity and reciprocity. Cell. 2011;147:992–1009. DOI: 10.1016/j. cell.2011.11.016Бриллиант Ю.М., Бриллиант А.А., Сазонов С.В. Эпителиальные кадгерины и ассоциированные с ними молекулы при инвазивном дольковом раке молочной железы. Архив патологии. 2017;79(1):12–8. DOI: 10.17116/patol201779112-18Brilliant Yu.M., Brilliant A.A., Sazonov S.V. Epithelial cadherins and associated molecules in invasive lobular breast cancer. Arkhiv Patologii. 2017;79(1):12–8 (In Russ.). DOI: 10.17116/patol201779112-18Cao L., Hu X., Zhang Y., Sun X.T. Omental milky spots in screening gastric cancer stem cells. Neoplasma. 2011;58(1):20–6. DOI: 10.4149/ neo_2011_01_20Cao L., Hu X., Zhang Y., Sun X.T. Omental milky spots in screening gastric cancer stem cells. Neoplasma. 2011;58(1):20–6. DOI: 10.4149/ neo_2011_01_20Auer K., Bachmayr-Heyda A., Sukhbaatar N., Aust S., Schmetterer K.G., Meier S.M., et al. Role of the immune system in the peritoneal tumor spread of high grade serous ovarian cancer. Oncotarget. 2016;7(38):61336–54. DOI: 10.18632/oncotarget.11038Auer K., Bachmayr-Heyda A., Sukhbaatar N., Aust S., Schmetterer K.G., Meier S.M., et al. Role of the immune system in the peritoneal tumor spread of high grade serous ovarian cancer. Oncotarget. 2016;7(38):61336–54. DOI: 10.18632/oncotarget.11038Liu J., Geng X., Li Y. Milky spots: omental functional units and hotbeds for peritoneal cancer metastasis. Tumour Biol. 2016;37(5):5715–26. DOI: 10.1007/s13277-016-4887-3Liu J., Geng X., Li Y. Milky spots: omental functional units and hotbeds for peritoneal cancer metastasis. Tumour Biol. 2016;37(5):5715– 26. DOI: 10.1007/s13277-016-4887-3Colegio O.R., Chu N.Q., Szabo A.L., Chu T., Rhebergen A.M., Jairam V., et al. Functional polarization of tumour-associated macrophages by tumour-derived lactic acid. Nature. 2014;513(7519):559–63. DOI: 10.1038/nature13490Colegio O.R., Chu N.Q., Szabo A.L., Chu T., Rhebergen A.M., Jairam V., et al. Functional polarization of tumour-associated macrophages by tumour-derived lactic acid. Nature. 2014;513(7519):559–63. DOI:10.1038/nature13490Troiano G., Caponio V.C.A., Adipietro I., Tepedino M., Santoro R., Laino L., et al. Prognostic signifi cance of CD68+ and CD163+ tumor associated macrophages in head and neck squamous cell carcinoma: a systematic review and meta-analysis. Oral Oncol. 2019;93:66–75. DOI: 10.1016/j.oraloncology.2019.04.019Troiano G., Caponio V.C.A., Adipietro I., Tepedino M., Santoro R., Laino L., et al. Prognostic signifi cance of CD68+ and CD163+ tumor associated macrophages in head and neck squamous cell carcinoma: a systematic review and meta-analysis. Oral Oncol. 2019;93:66–75. DOI: 10.1016/j.oraloncology.2019.04.019Turner T.B., Buchsbaum D.J., Straughn J.M., Randall T.D., Arend R.C. Ovarian cancer and the immune system — the role of targeted therapies. Gynecol Oncol. 2016;142(2):349–56. DOI: 10.1016/j. ygyno.2016.05.007Turner T.B., Buchsbaum D.J., Straughn J.M., Randall T.D., Arend R.C. Ovarian cancer and the immune system — the role of targeted therapies. Gynecol Oncol. 2016;142(2):349–56. DOI: 10.1016/j. ygyno.2016.05.007Santoiemma P.P., Reyes C., Wang L.P., McLane M.W., Feldman M.D., Tanyi J.L., et al. Systematic evaluation of multiple immune markers reveals prognostic factors in ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2016;143(1):120–7. DOI: 10.1016/j.ygyno.2016.07.105Santoiemma P.P., Reyes C., Wang L.P., McLane M.W., Feldman M.D., Tanyi J.L., et al. Systematic evaluation of multiple immune markers reveals prognostic factors in ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2016;143(1):120–7. DOI: 10.1016/j.ygyno.2016.07.105Sato E., Olson S.H., Ahn J., Bundy B., Nishikawa H., Qian F., et al. Intraepithelial CD8+ tumor-infi ltrating lymphocytes and a high CD8+/ regulatory T cell ratio are associated with favorable prognosis in ovarian cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005;102(51):18538–43. DOI: 10.1073/pnas.0509182102Sato E., Olson S.H., Ahn J., Bundy B., Nishikawa H., Qian F., et al. Intraepithelial CD8+ tumor-infi ltrating lymphocytes and a high CD8+/regulatory T cell ratio are associated with favorable prognosis in ovarian cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005;102(51):18538–43. DOI: 10.1073/pnas.0509182102Nakamura K., Sawada K., Kinose Y., Yoshimura A., Toda A., Nakatsuka E., et al. Exosomes promote ovarian cancer cell invasion through transfer of CD44 to peritoneal mesothelial cells. Mol Cancer Res. 2017;15(1):78–92. DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-16-0191Nakamura K., Sawada K., Kinose Y., Yoshimura A., Toda A., Nakatsuka E., et al. Exosomes promote ovarian cancer cell invasion through transfer of CD44 to peritoneal mesothelial cells. Mol Cancer Res. 2017;15(1):78–92. DOI: 10.1158/1541-7786. MCR-16-0191

The authors declare that there are no conflicts of interest present.