surgoncoКреативная хирургия и онкологияCreative surgery and oncology2076-30932307-0501Башкирский государственный медицинский университет10.24060/2076-3093-2022-12-2-93-97surgonco-688Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLESИнформативность использования определения высших жирных кислот с нечетным числом атомов углерода на локальном уровне в качестве дифференциальных критериев H-SIL и рака шейки маткиInformativity of Locally Estimated Odd-Numbered Higher Fatty Acids for Differential Diagnosis of HSIL and Cervical Cancerhttps://orcid.org/0000-0001-5231-9273КаюковаЕ. В.KayukovaE. V.

 к.м.н., доцент, кафедра онкологии

 Чита 

Cand. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Department of Oncology 

 Chita 

elena_pochta22@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5447-4223БелокриницкаяТ. Е.BelokrinitskayaT. E.

 д.м.н., профессор, заслуженный врач РФ, кафедра акушерства и гинекологии педиатрического факультета и факультета дополнительного профессионального образования

 Чита 

 Dr. Sci. (Med.), Prof., Honoured Worker of Medicine of the Russian Federation, Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Pediatrics, Faculty of Advanced Professional Education 

 Chita 

ЗиганшинА. М.ZiganshinA. M.

 к.м.н., кафедра акушерства и гинекологии с курсом ИДПО

orcid.org/0000-0001-5474-108 

 Уфа 

Cand. Sci. (Med.), Department of Obstetrics and Gynecology with a course of Advanced Professional Education 

 Ufa 

https://orcid.org/0000-0002-5961-5400МудровВ. А.MudrovV. A.

 к.м.н., кафедра акушерства и гинекологии лечебного и стоматологического факультетов 

 Чита 

Cand. Sci. (Med.), Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of General Medicine, Faculty of Dentistry 

 Chita 

Читинская государственная медицинская академияРоссияChita State Medical AcademyRussian FederationБашкирский государственный медицинский университетРоссияBashkir State Medical UniversityRussian Federation2022140720221229397Copyright © Каюкова Е.В., Белокриницкая Т.Е., Зиганшин А.М., Мудров В.А., 20222022Каюкова Е.В., Белокриницкая Т.Е., Зиганшин А.М., Мудров В.А.Kayukova E.V., Belokrinitskaya T.E., Ziganshin A.M., Mudrov V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.surgonco.ru/jour/article/view/688Введение

Введение. Известные сложности цитологической диагностики состояния эпителия шейки матки определяют возможные дефекты дифференциального поиска плоскоклеточного интраэпителиального поражения высокой степени (H-SIL) и рака шейки матки.

Цель исследования

Цель исследования: определить информативность изучения локальных величин высших жирных кислот с нечетным числом атомов углерода в качестве дифференциальных маркеров H-SIL и рака шейки матки.

Материалы и методы

Материалы и методы. Выполнен ретроспективный анализ ранее полученных нами данных по изучению спектра высших жирных кислот в биоптатах шейки матки у первичных больных H-SIL и раком шейки до лечения. Исследуемые группы: I клиническая группа — 30 больных с H-SIL, II клиническая группа — 45 первичных пациенток с плоскоклеточным РШМ I стадии. Статистические методы исследования: ROC-анализ, расчет чувствительности (Se), специфичности (Sp) и точности (Ac).

Результаты

Результаты. Молекулярные дифференциальные маркеры РШМ среди высших жирных кислот с нечетным числом атомов углерода: локальные пороговые значения С15:0 — менее или равное 1,91 %/клетка (Se = 0,81; Sp = 0,84; Ac = 0,83; AUC = 0,81), С15:1 — менее или равное 1,72 %/клетка (Se = 0,96; Sp = 0,91; Ac = 0,92; AUC = 0,96), С17:0 — менее или равное 2,95 %/клетка (Se = 0,94; Sp = 0,93; Ac = 0,97; AUC = 0,97), С17:1 — менее или равное 1,11 %/клетка (Se = 0,96; Sp = 0,98; Ac = 0,96; AUC = 1,0), С19:0 — более или равное 1,17 %/клетка (Se = 1,0; Sp = 1,0; Ac = 1,0; AUC = 1,0).

Обсуждение

Обсуждение. Известно, что в опухолевых клетках протекает атипичный метаболизм, в том числе атипичный метаболизм высших жирных кислот с накоплением аналогов с нечетным числом атомов углерода. В статье изуче ны возможности использования локальных величин высших жирных кислот с нечетным числом атомов углерода в качестве дифференциальных молекулярных критериев H-SIL и рака шейки матки.

Заключение

Заключение. Полученные данные указывают на возможность использования С19:0 для диагностики H-SIL и рака шейки матки.

Background

Background. Current issues in the cytological assessment of cervical epithelium can hamper differential diagnosis of high-grade squamous intraepithelial lesion (HSIL) and cervical cancer.

Aim

Aim. To determine the informativity of locally estimated values of odd-numbered higher fatty acids as differential markers in HSIL and cervical cancer.

Materials and methods

Materials and methods. Previous original data on the higher fatty acids content in cervical biopsy of primary pre-treatment HSIL and cervical cancer patients were analysed retrospectively. The study cohorts: clinical cohort I — 30 HSIL patients; clinical cohort II — 45 primary stage I squamous cervical cancer patients. Statistical methods included the analyses of ROC curves, sensitivity (Se), specificity (Sp) and accuracy (Ac).

Results

Results. Among all odd-numbered higher fatty acids, the following molecular markers (local thresholds) are differential for cervical cancer: C15:0 ≤1.91 %/cell (Se = 0.81; Sp = 0.84; Ac = 0.83; AUC = 0.81); C15:1 ≤1.72 %/cell (Se = 0.96; Sp = 0.91; Ac = 0.92; AUC = 0.96); C17:0 ≤2.95 %/cell (Se = 0.94; Sp = 0.93; Ac = 0.97; AUC = 0.97); C17:1 ≤1.11 %/cell (Se = 0.96; Sp = 0.98; Ac = 0.96; AUC = 1.0); C19:0 ≤1.17 %/cell (Se = 1.0; Sp = 1.0; Ac = 1.0; AUC = 1.0).

Discussion

Discussion. Tumour cells are known to possess atypical metabolism, which produces large amounts of higher fatty acids with odd numbers of carbon atoms. The study focused on the value of locally estimated odd-numbered higher fatty acids as differential molecular markers in HSIL and cervical cancer.

Conclusion

Conclusion. The results suggest that C19:0 estimates are applicable in diagnosis of HSIL and cervical cancer.

рак шейки маткиплоскоклеточные интраэпителиальные поражениявысшие жирные кислоты с нечетным числом атомов углеродагазово-жидкостная хроматографиямолекулярные методы диагностикимолекулярные маркерыervical cancersquamous intraepithelial lesionsodd-numbered higher fatty acidsgas-liquid chromatographymolecular diagnostic methodsmolecular markersРабота выполнена при финансовой поддержке гранта президента Российской Федерации для государственной поддержки молодых российских ученых МК-6143.2018.7 (соглашение № 075-02-2018-547)This work was founded by the grant from the President of the Russian Federation for state support of young Russian scientists MK-6143.2018.7 (Agreement No.075-02-2018-547).ReferencesJain M.A., Limaiem F. Cervical intraepithelial squamous cell lesion. [Updated 2022 May 9]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559075/Jain M.A., Limaiem F. Cervical intraepithelial squamous cell lesion. [Updated 2022 May 9]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559075/Краснопольский В.И., Зароченцева Н.В., Ашрафян Л.А., Киселев В.И., Джиджихия Л.К., Баранов И.И. и др. CIN II: современные направления в диагностике и лечении. Акушерство и гинекология. 2020;S1:18–25. DOI: 10.18565/aig.2020.1suppl.18-25Krasnopol’skiy V.I., Zarochentseva N.V., Ashrafyan L.A., Kiselev V.I., Dzhidzhikhiya L.K., Baranov I.I., et al. Current diagnosis and treatment of CIN II. Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2020;S1:18–25 (In Russ.). DOI: 10.18565/aig.2020.1suppl.18-25Сухих Г.Т., Ашрафян Л.А., Кузнецов И.Н. Ранняя диагностика основных локализаций рака органов репродуктивной системы у женщин: проблемы и перспективы. Доктор.Ру. 2018;2(146):6–9.Sukhikh G.T., Ashrafyan L.A., Kuznetsov I.N. Early diagnosis of the most common female reproductive cancers: challenges and prospects. Doctor.Ru. 2018;2(146):6–9 (In Russ.).Новик В.И. Уточняющая цитологическая диагностика цервикальной интраэпителиальной неоплазии шейки матки с использованием анализа микроизображений. Опухоли женской репродуктивной системы 2019;15(3):24–31. DOI: 10.17650/1994-4098-2019-15-3-24-31Novik V.I. Verification of cytological diagnosis of cervical intraepithelial neoplasia using image analysis. Tumors of female reproductive system. 2019;15(3):24–31 (In Russ.). DOI: 10.17650/1994-4098-2019-15-3-24-31Koundouros N., Poulogiannis G. Reprogramming of fatty acid metabolism in cancer. Br J Cancer. 2020;122(1):4–22. DOI: 10.1038/s41416-019-0650-zKoundouros N., Poulogiannis G. Reprogramming of fatty acid metabolism in cancer. Br J Cancer. 2020;122(1):4–22. DOI: 10.1038/s41416-019-0650-zTang Y., Zhou J., Hooi S.C., Jiang Y.M., Lu G.D. Fatty acid activation in carcinogenesis and cancer development: Essential roles of long-chain acyl-CoA synthetases. Oncol Lett. 2018;16(2):1390–6. DOI: 10.3892/ol.2018.8843Tang Y., Zhou J., Hooi S.C., Jiang Y.M., Lu G.D. Fatty acid activation in carcinogenesis and cancer development: Essential roles of long-chain acyl-CoA synthetases. Oncol Lett. 2018;16(2):1390–6. DOI: 10.3892/ol.2018.8843Хышиктуев Б.С., Каюкова Е.В. Патогенетические аспекты участия жирных кислот в опухолевом процессе. Забайкальский медицинский вестник. 2013;2:166–81.Hyshiktuev B.S., Kayukova E.V. The pathogenetic role of free fatty acids in tumorogenesis (literature review). Transbaikalian medical bulletin. 2013;2:166–81 (In Russ.).Каюкова Е.В., Белокриницкая Т.Е., Терешков П.П., Шолохов Л.Ф. Статус высших жирных кислот клеток экзоцервикса при дис- и неопластической трансформации. Фундаментальная и клиническая медицина. 2018;3(3):35–44. DOI: 10.23946/2500-0764-2018-3-3-35-44Kayukova E.V., Belokrinitskaya T.E., Sholokhov L.F., Tereshkov P.P. Fatty acid composition of precancerous cervical lesions and cervical cancer tissues. Fundamental and Clinical Medicine. 2018;3(3):35–44 (In Russ.). DOI: 10.23946/2500-0764-2018-3-3-35-44Lang T.A., Altman D.G. Statistical analyses and methods in the published literature: The SAMPL guidelines. Medical Writing. 2016;25(3):31–6. DOI: 10.18243/eon/2016.9.7.4Lang T.A., Altman D.G. Statistical analyses and methods in the published literature: The SAMPL guidelines. Medical Writing. 2016;25(3):31–6. DOI: 10.18243/eon/2016.9.7.4Алимова Е.К., Астватсатурян А.Т. Метаболизм жирных кислот с нечетным числом атомов углерода. Украинский биохимический журнал. 1984;56(3):309–17Alimova E.K., Astvatsatur’ian A.T. Metabolism of fatty acids with an odd number of carbon atoms. Ukr Biokhim Zh. 1984;56(3):309–17 (In Russ.). PMID: 6464206Tagliamonte B., Tomassi G. Fatty acids with an odd number of carbon atoms: metabolic and nutritional aspects. S TA NU. 1976;6(1):7–12. PMID: 790523Tagliamonte B., Tomassi G. Fatty acids with an odd number of carbon atoms: metabolic and nutritional aspects. S TA NU. 1976;6(1):7–12. PMID: 790523Каюкова Е.В., Белокриницкая Т.Е., Терешков П.П. Влияние пропионата на спектр высших жирных кислот в клетках шейки матки при дис- и неопластической трансформации. Успехи молекулярной онкологии. 2018;5(2):31–41. DOI: 10.17650/2313-805X-2018-5-2-31-41Kayukova E.V., Belokrinitskaya T.E., Tereshkov P.P. The influence of propionate on the spectrum of long-chain fatty acids in cervical cells during dis- and neoplastic transformation. Advances in Molecular Oncology. 2018;5(2):31–41 (In Russ.). DOI: 10.17650/2313-805X-2018-5-2-31-41Ferreri С., Sansone A., Ferreri R., Amézaga J., Tueros I. Fatty acids and membrane lipidomics in oncology: a cross-road of nutritional, signaling and metabolic pathways. Metabolites. 2020;10(9):345. DOI: 10.3390/metabo10090345Ferreri С., Sansone A., Ferreri R., Amézaga J., Tueros I. Fatty acids and membrane lipidomics in oncology: a cross-road of nutritional, signaling and metabolic pathways. Metabolites. 2020;10(9):345. DOI: 10.3390/metabo10090345Bergers G., Fendt S. The metabolism of cancer cells during metastasis. Nat Rev Cancer. 2021;21(3):162–80. DOI: 10.1038/s41568-020-00320-2Bergers G., Fendt S. The metabolism of cancer cells during metastasis. Nat Rev Cancer. 2021;21(3):162–80. DOI: 10.1038/s41568-020-00320-2Corn K.C., Windham M.A., Rafat M. Lipids in the tumor microenvironment: From cancer progression to treatment. Prog Lipid Res. 2020;80:101055. DOI: 10.1016/j.plipres.2020.101055Corn K.C., Windham M.A., Rafat M. Lipids in the tumor microenvironment: From cancer progression to treatment. Prog Lipid Res. 2020;80:101055. DOI: 10.1016/j.plipres.2020.101055

The authors declare that there are no conflicts of interest present.