surgoncoКреативная хирургия и онкологияCreative surgery and oncology2076-30932307-0501Башкирский государственный медицинский университет10.24060/2076-3093-2024-14-3-216-222surgonco-982Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLESЛечебно-диагностическая тактика при метастазах в лимфоузлы шеи без выявленного первичного очагаTherapeutic and Diagnostic Tactics for Metastases to the Lymph Nodes of the Neck without an Identified Primary Focushttps://orcid.org/0000-0002-9026-1153СоколоваМ. И.SokolovaM. I.

Соколова Мария Ивановна — отделение опухолей головы и шеи

Тюмень

Mariya I. Sokolova — Neck and Head Cancer Uni

Tyumen

mascha23.06@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0899-0809ПавловаВ. И.PavlovaV. I.

Павлова Валерия Игоревна — к.м.н., доцент, кафедра онкологии, радиологии и радиотерапии

Тюмень

Valeriya I. Pavlova — Cand. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Department of Oncology, Radiology and Radiation Therapy

Tyumen

Многопрофильный клинический медицинский центр «Медицинский город»РоссияMultidisciplinary Clinical Medical Center “Medical City”Russian FederationТюменский государственный медицинский университетРоссияTyumen State Medical UniversityRussian Federation202413102024143216222Copyright © Соколова М.И., Павлова В.И., 20242024Соколова М.И., Павлова В.И.Sokolova M.I., Pavlova V.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.surgonco.ru/jour/article/view/982

Введение. Метастатический плоскоклеточный рак из неизвестного первичного очага составляет менее 5 % злокачественных опухолей в области головы и шеи. Совершенствование методов диагностики позволяет снизить заболеваемость данной патологией. Материалы и методы. Выполнен ретроспективный анализ результатов диагностики и лечения 59 пациентов с метастазами плоскоклеточного рака в лимфоузлы без ВПО. Доля пациентов мужского пола составила 86 % (51/59), женского пола — 14 % (8/59). Средний возраст пациентов — 61 год. Преобладал плоскоклеточный рак — 79 % (47/59). Результаты. Метастатически пораженные лимфоузлы локализовались в 92 % случаев во II, III уровнях. Преобладала доля пациентов со стадиями N2, N3–55 % (абс. 26), 32 % (абс. 15) соответственно. Гиперэкспрессия белка Р­16 в метастатически пораженных лимфоузлах была выявлена в 70 %, PD­L1 — в 48 %, а также вируса Эпштейна — Барр (ВЭБ) — 6 %. Ипсилатеральная диагностическая небная тонзиллэктомия внешне неизмененной миндалины выполнена в 15 % (9/59), позволившая выявить первичный очаг — в 1 случае. Из специальных методов лечения преобладало комплексное и комбинированное лечение — 55 % (абс. 26). ДЛТ в самостоятельном варианте была проведена 48 % пациентов, при этом полный курс получили 76 % (абс. 16). Комбинированное лечение (курс ДЛТ с последующей ПХТ) — в 7 % (абс. 3). Полихимиотерапию получили 20 % пациентов. Паллиативную иммунотерапию (пембролизумаб 200 мг в/в — 5 курсов) получил 1 пациент. Средняя продолжительность жизни была выше при комплексном лечении — составила 60 мес., (95 % ДИ 43,5–76,4), медиана выживаемости равна 60 мес. Обсуждение. Основными методами лечения пациентов с метастазами плоскоклеточного рака без ВПО была лучевая терапия в самостоятельном варианте, а также комплексное лечение. Ипсилатеральная диагностическая небная тонзиллэктомия внешне неизмененной миндалины была выполнена в 15 % (абс. 9), позволила выявить первичный очаг в 1 случае. Заключение. Метастазирование в лимфоузлы шеи без ВПО по­прежнему остается актуальной междисциплинарной проблемой. Для совершенствования и оптимизации алгоритмов диагностики, лечения данных пациентов требуются проспективные многоцентровые исследования.

Introduction

Introduction. Metastatic squamous cell carcinoma from an unknown primary focus accounts for less than 5 % of malignant tumors in the head and neck. Improving the methods of diagnosis can reduce the incidence of this pathology. Materials and methods. A retrospective analysis of the results of diagnosis and treatment of 59 patients with metastasis to the lymph nodes of the neck without an identified primary focus was performed. The proportion of male patients was 86 % (51/59), female — 14 % (8/59). The average age of patients is 61 years. Squamous cell carcinoma prevailed — 79 % (47/59). Results. Metastatically affected lymph nodes were localized in 92 % of cases at levels II and III. The proportion of patients with stages N2, N3 prevailed — 55 % (abs. 26), 32 % (abs. 15), respectively. Overexpression of the P­16 protein in metastatically affected lymph nodes was detected in 70 %, PD­L1 in 48 %, and Epstein­Barr virus (EBV) in 6 %. Ipsilateral diagnostic palatine tonsillectomy of an apparently unchanged tonsil was performed in 15 % (9/59) of cases, revealing the primary site in one instance. Of the special treatment methods, complex and combined treatment prevailed — 55 % (abs. 26). Radiation therapy in an independent version was performed by 48 % of patients, while 76 % received the full course (abs. 16). Combined treatment (a course of Radiation therapy followed by chemotherapy) — in 7 % (abs. 3) 20 % of patients received polychemotherapy. Palliative immunotherapy (pembrolizumab 200 mg IV — 5 courses) was given to 1 patient. The average life expectancy was higher with complex treatment — it was 60 months (95 % CI 43.5–76.4), the median survival is 60 months. Discussion. The main methods of treatment of patients with metastases of squamous cell carcinoma without were radiation therapy in an independent version, as well as complex treatment. Ipsilateral diagnostic palatine tonsillectomy of an apparently unchanged tonsil was performed in 15 % (abs. 9), and allowed to identify the primary focus in 1 case.

Conclusion

Conclusion. Metastasis to the lymph nodes of the neck without remains an urgent interdisciplinary problem. Prospective multicenter studies are required to improve and optimize the algorithms for diagnosis and treatment of these patients.

лимфатической системы метастазыновообразований метастазышейные лимфатические узлыэкспрессия Р­16PD­L1плоскоклеточный ракхимиотерапиялучевая терапиятонзиллэктомияиммуногистохимияlymphatic metastasisneoplasm metastasisneck lymph nodesP­16 expressionPD­L1squamous cell carcinomachemotherapyradiotherapytonsillectomyimmunohistochemistryReferencesFrost P. Unknown primary tumors: an example of accelerated (type 2) tumor progression. Basic Life Sci. 1991;57:233–7; discussion 237–40. DOI: 10.1007/978-1-4684-5994-4_20Frost P. Unknown primary tumors: an example of accelerated (type 2) tumor progression. Basic Life Sci. 1991;57:233–7; discussion 237–40. DOI: 10.1007/978-1-4684-5994-4_20Varadhachary G. New strategies for carcinoma of unknown primary: the role of tissue-of-origin molecular profiling. Clin Cancer Res. 2013;19:4027–33. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-12-3030Varadhachary G. New strategies for carcinoma of unknown primary: the role of tissue-of-origin molecular profiling. Clin Cancer Res. 2013;19:4027–33. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-12-3030Куликов Е.П., Захаркина Т.В., Сашина Е.Л., Мануковская О.В., Редькин А.Н., Чевардов Н.И. и др. Поиск первичного очага при метастатическом поражении лимфоузлов шеи. Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. 2016;24(4):119–25. DOI: 10.23888/PAVLOVJ20164119-125Kulikov E.P., Zaharkina T.V., Sashina E.L., Manukovskya O.V., Redkin A.N., Chevardov N.I., et al. Search for primary tumor in metastatic lymph nodes of the neck. I.P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2016;24(4):119–25 (In Russ.). DOI: 10.23888/PAV-LOVJ20164119-125Al Kadah B., Papaspyrou G., Linxweiler M., Schick B, Rübe C., Büchler B.S., et al. Cancer of unknown primary (CUP) of the head and neck: retrospective analysis of 81 patients. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2017;274:2557–66. DOI: 10.1007/s00405-017-4525-8Al Kadah B., Papaspyrou G., Linxweiler M., Schick B, Rübe C., Büchler B.S., et al. Cancer of unknown primary (CUP) of the head and neck: retrospective analysis of 81 patients. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2017;274:2557–66. DOI: 10.1007/s00405-017-4525-8Рудык А.Н., Зинченко С.В., Хасанов Р.Ш., Хамидуллин Р.Г., Чернышева В.А. Определение локализации первичной опухоли у пациентов с метастазами в лимфатические узлы шеи без выявленного первичного очага. Онкохирургия. 2013;5(2):57–9.Rudyk A.N., Zinchenko S.V., Khasanov R.Sh., Khamidullin R.G., Chernysheva V.A. Identification of primary tumor in patients with neck lymph node metastases of unknown origin. Oncosurgery. 2013;5(2):57–9 (In Russ.).Саприна О.А. Метастазы плоскоклеточного рака в лимфоузлы шеи без выявленного первичного очага. Опухоли головы и шеи. 2012;4:53–8. DOI:10.17650/2222-1468-2012-0-4-53-58Saprina O.A. Squamous cell carcinoma metastases to the cervical lymph nodes without a primary focus being detected. Head and Neck Tumors (HNT). 2012;4:53–8 (In Russ.). DOI: 10.17650/2222-1468-2012-0-4-53-58Farooq S., Khandavilli S., Dretzke J., Moore D., Nankivell P.C., Sharma N., et al. Transoral tongue base mucosectomy for the identification of the primary site in the work-up of cancers of unknown origin: Systematic review and meta-analysis. Oral Oncol. 2019;91:97–106. DOI: 10.1016/j.oraloncology.2019.02.018Farooq S., Khandavilli S., Dretzke J., Moore D., Nankivell P.C., Sharma N., et al. Transoral tongue base mucosectomy for the identification of the primary site in the work-up of cancers of unknown origin: Systematic review and meta-analysis. Oral Oncol. 2019;91:97–106. DOI: 10.1016/j.oraloncology.2019.02.018Mistry R., Walker A., Kim D., Ofo E. Transoral robotic surgery for the benefit of patients with head and neck cancer of unknown primary: our experience at St George’s University Hospital, London. Ann R Coll Surg Engl. 2020;102(6):442–50. DOI: 10.1308/rc-sann.2020.0071Mistry R., Walker A., Kim D., Ofo E. Transoral robotic surgery for the benefit of patients with head and neck cancer of unknown primary: our experience at St George’s University Hospital, London. Ann R Coll Surg Engl. 2020;102(6):442–50. DOI: 10.1308/rcsann.2020.0071Al-Lami A., Gao C., Saddiq M., Al Zuhir N., Simo R., Arora A., et al. Reducing the unknowns: A systematic review & meta-analysis of the effectiveness of trans-oral surgical techniques in identifying head and neck primary cancer in carcinoma unknown primary. Oral Oncol. 2022;126:105–7. DOI: 10.1016/j.oraloncologyAl-Lami A., Gao C., Saddiq M., Al Zuhir N., Simo R., Arora A., et al. Reducing the unknowns: A systematic review & meta-analysis of the effectiveness of trans-oral surgical techniques in identifying head and neck primary cancer in carcinoma unknown primary. Oral Oncol. 2022;126:105–7. DOI: 10.1016/j.oraloncologyKubik M.W., Channir H.I., Rubek N., Kim S., Ferris R.L., von Buchwald C., et al. TORS Base-of-Tongue mucosectomy in human papilloma virus-negative carcinoma of unknown primary. Laryngoscope. 2021;131(1):78–81. DOI: 10.1002/lary.28617Kubik M.W., Channir H.I., Rubek N., Kim S., Ferris R.L., von Buchwald C., et al. TORS Base-of-Tongue mucosectomy in human papilloma virus-negative carcinoma of unknown primary. Laryngoscope. 2021;131(1):78–81. DOI: 10.1002/lary.28617Liu X., Li D., Li N., Zhu X. Optimization of radiotherapy for neck carcinoma metastasis from unknown primary sites: a meta-analysis. Oncotarget. 2016;7(48):78736–46. DOI: 10.18632/oncotarget.12852Maghami E., Ismaila N., Alvarez A., Chernock R., Duvvuri U., Geiger J., et al. Diagnosis and management of squamous cell carcinoma of unknown primary in the head and neck: ASCO Guideline. J Clin Oncol. 2020;38(22):2570–96. DOI: 10.1200/JCO.20.00275Maghami E., Ismaila N., Alvarez A., Chernock R., Duvvuri U., Geiger J., et al. Diagnosis and management of squamous cell carcinoma of unknown primary in the head and neck: ASCO Guideline. J Clin Oncol. 2020;38(22):2570–96. DOI: 10.1200/JCO.20.00275Liu X., Li D., Li N., Zhu X. Optimization of radiotherapy for neck carcinoma metastasis from unknown primary sites: a meta-analysis. Oncotarget. 2016;7(48):78736–46. DOI: 10.18632/oncotarget.12852Chen A.M., Farwell D.G., Lau D.H., Li B.Q., Luu Q., Donald P.J. Radiation therapy in the management of head-and-neck cancer of unknown primary origin: how does the addition of concurrent chemotherapy affect the therapeutic ratio? Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011;81(2):346–52. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2010.06.031Chen A.M., Farwell D.G., Lau D.H., Li B.Q., Luu Q., Donald P.J. Radiation therapy in the management of head-and-neck cancer of unknown primary origin: how does the addition of concurrent chemotherapy affect the therapeutic ratio? Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011;81(2):346–52. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2010.06.031Ofo E., Spears H., Kim D., Duvvuri U. Transoral robotic surgery and unknown primary surgery. ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. 2018;80:148–55. DOI: 10.1159/000490596Ofo E., Spears H., Kim D., Duvvuri U. Transoral robotic surgery and unknown primary surgery. ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. 2018;80:148–55. DOI: 10.1159/000490596Civantos F.J., Vermorken J.B., Shah J.P., Rinaldo A., Suárez C., Kowalski L.P., et al. Metastatic squamous cell carcinoma to the cervical lymph nodes from an unknown primary cancer: management in the HPV era. Front Oncol. 2020;10:593164. DOI: 10.3389/fonc.2020.593164Civantos F.J., Vermorken J.B., Shah J.P., Rinaldo A., Suárez C., Kowalski L.P., et al. Metastatic squamous cell carcinoma to the cervical lymph nodes from an unknown primary cancer: management in the HPV era. Front Oncol. 2020;10:593164. DOI: 10.3389/fonc.2020.593164

The authors declare that there are no conflicts of interest present.