Белок 1, ассоциированный с рецептором фактора некроза опухоли (TRAP1), также известный как белок теплового шока 75 (HSP75), является митохондриальным членом семейства молекулярных шаперонов белка теплового шока 90 (HSP90). В отличие от преимущественно цитозольных изоформ HSP90, TRAP1 в основном локализуется в митохондриях, где он способствует белковому гомеостазу, целостности митохондрий, клеточной биоэнергетике и адаптации к метаболическому и окислительному стрессу. Взаимодействуя с митохондриальными белками-мишенями, TRAP1 участвует в регуляции окислительного фосфорилирования, гликолитического метаболизма, образования активных форм кислорода (АФК) и митохондриального апоптоза. Эти функции делают белок TRAP1 важным регулятором выживания клеток в условиях метаболического и экологического стресса [1][2].

Все больше данных свидетельствует о том, что дерегуляция белка TRAP1 связана с развитием и прогрессированием опухолей. В опухолевых клетках повышенная активность белка TRAP1 может способствовать метаболической адаптации, модулируя баланс между окислительным фосфорилированием и аэробным гликолизом, тем самым поддерживая производство энергии и выживание клеток в неблагоприятных условиях. Белок TRAP1 также может защищать митохондрии от повреждений, вызванных стрессом, и подавлять митохондриальные апоптотические сигналы [3][4]. Следовательно, повышенная экспрессия или активность белка TRAP1 связана с улучшенным выживанием опухолевых клеток, пролиферацией, инвазией и устойчивостью к противораковой терапии при нескольких злокачественных новообразованиях [5–8]. Эти наблюдения стимулировали интерес к белку TRAP1 как к потенциальной терапевтической мишени, особенно потому, что селективное ингибирование белка TRAP1 может влиять на специфические для опухоли метаболические и митохондриальные адаптации, избегая при этом некоторых ограничений, связанных с неспе­цифическим ингибированием HSP90.

Биологическое значение белка TRAP1 может быть особенно актуальным для глиом, которые характеризуются значительной метаболической пластичностью, митохондриальной дисфункцией, гипоксическим стрессом и выраженной клеточной гетерогенностью [9–12]. Было показано, что ось TRAP1–NAD-зависимая деацетилаза сиртуин-3 (SIRT3) регулирует митохондриальное дыхание и окислительный стресс в стволовых клетках глиомы, что указывает на возможную роль белка TRAP1 в поддержании их метаболического фенотипа и стволоподобных свойств [13]. Недавно было обнаружено, что белок TRAP1 способствует самообновлению и опухолеобразованию в стволовых клетках глиобластомы, взаимодействуя с Notch1 и ингибируя его уби­квитинирование [14]. Таким образом, белок TRAP1 может влиять не только на митохондриальный метаболизм, но и на сигнальные пути, связанные со стволовыми свойствами опухоли и прогрессированием глиобластомы. Клинические наблюдения дополнительно подтверждают потенциальную значимость белка TRAP1 при глиоме. Сильная иммунореактивность белка TRAP1 связана с более высокой степенью злокачественности опухоли по классификации ВОЗ и худшим клиническим исходом, а повышенная экспрессия белка TRAP1 была определена как независимый негативный прогностический фактор у пациентов c глиомами высокой степени злокачественности [15][16]. Эти данные предполагают, что белок TRAP1 может иметь потенциальную ценность не только как компонент молекулярных механизмов, лежащих в основе прогрессирования глиомы, но и как диагностический, прогностический или терапевтический биомаркер. Однако биологическое значение белка TRAP1 при различных степенях злокачественности и молекулярных подтипах глиомы остается недостаточно изученным, особенно в сочетании с транскриптомной и белковой информацией.

«Атлас белков человека (HPA)» является ценным интегративным ресурсом для всестороннего анализа экспрессии генов и кодируемых ими белков в нормальных и патологически измененных тканях, включая оценку их тканевой и клеточной специфичности, субклеточной локализации и особенностей экспрессии при онкологических заболеваниях. База данных объединяет транскриптомную и протеомную информацию с данными иммуногистохимического анализа (ИГХ), что позволяет оценивать экспрессию генов и белков в различных тканях и типах клеток [16–20]. Для белка TRAP1 данные ресурса HPA свидетельствуют о его широкой представленности в различных тканях и типах клеток. HPA также содержит данные об экспрессии TRAP1 (на уровне транскриптома и белка) в различных отделах головного мозга, что позволяет оценить особенности его распределения в нормальной нервной ткани и использовать эти показатели для последующего сравнения с уровнем экспрессии TRAP1 при глиомах. Такое сочетание транскриптомных, протеомных и ИГХ данных позволяет комплексно оценивать особенности экспрессии TRAP1 на уровне мРНК и белка при глиомах. HPA представляет собой ценную платформу для интеграции информации об экспрессии генов, количестве белка, локализации в тканях и патологической информации в рамках единой аналитической системы. Поэтому анализ данных HPA, дополненный независимыми наборами данных, такими как «Атлас генома рака (TCGA)» и «Проект генотип-тканевая экспрессия (GTEx)», может обеспечить более полную характеристику профиля экспрессии и потенциального клинического значения белка TRAP1 при глиоме [21]. Целью данного исследования было всестороннее изучение профиля экспрессии TRAP1 как на уровне мРНК, так и на белковом уровне, в нормальной ткани головного мозга и глиомах с использованием интегрированных транскриптомных, протеомных и иммуногистохимических данных из базы данных HPA. Исследование было разработано для оценки различий в экспрессии TRAP1 как на уровне мРНК, так и на белковом уровне, между глиомами и нормальной тканью головного мозга, а также для оценки его потенциальной клинической значимости в качестве биомаркера для глиом.

Профиль экспрессии TRAP1 как на уровне транскриптома, так и на уровне белка был исследован с использованием данных, доступных в HPA (https://www.proteinatlas.org/). HPA был выбран в качестве интегрированного ресурса, предоставляющего информацию об экспрессии генов и белков в нормальных и патологических тканях человека. Данные на уровне транскриптов использовались для характеристики распределения мРНК TRAP1 в тканях человека, с особым акцентом на различные области нормального головного мозга человека. Экспрессия белка оценивалась с использованием данных ИГХ. Анализ включал интенсивность и распределение иммунореактивности белка TRAP1 в образцах нормальной ткани головного мозга и глиом Grade 2–4.

Данные ИГХ-анализа белка TRAP1 были проанализированы для определения наличия и относительной интенсивности экспрессии белка в образцах тканей человека. Оценка включала интенсивность окрашивания и долю клеток, демонстрирующих иммунореактивность. Нормальные глиальные клетки и клетки глиом рассматривались отдельно, если были доступны соответствующие аннотации HPA. Классификация ИГХ-анализа использовалась для характеристики экспрессии белка TRAP1 как необнаруженной, низкой, средней или высокой в соответствии с аннотацией базы данных HPA. Репрезентативные паттерны окрашивания и соответствующая информация о тканях использовались для сравнения экспрессии белка TRAP1 между нормальной тканью головного мозга и глиомами Grade 2–4.

Для обеспечения всесторонней оценки экспрессии TRAP1 данные HPA рассматривались наряду с общедоступными транскриптомными и протеомными данными. В соответствующих случаях данные из TCGA и GTEx использовались для сравнения экспрессии мРНК TRAP1 между глиомой и нормальной тканью головного мозга. Был проведен также всесторонний анализ для выявления корреляций между экспрессией мРНК и белка TRAP1 и определения того, связана ли повышенная экспрессия TRAP1 со злокачественными фенотипами глиомы.

Анализ данных из HPA показал, что мРНК TRAP1 широко экспрессируется в нормальной ткани центральной нервной системы (ЦНС) человека, при этом обнаруживаемые уровни транскрипта наблюдаются во всех основных исследованных анатомических областях (рис. 1 А). Экспрессия мРНК TRAP1 наблюдалась в коре головного мозга, гиппокампе, миндалевидном теле, базальных ганглиях, гипоталамусе, таламусе, среднем мозге, спинном мозге и других областях ЦНС. В целом характер экспрессии указывает на относительно стабильное количество транскрипта TRAP1 во всех структурах ЦНС без каких-либо признаков тканеспецифического отсутствия экспрессии.

Анализ данных GTEx RNA-seq дополнительно подтвердил наличие транскриптов TRAP1 в нескольких областях мозга (рис. 1 Б). Самый высокий уровень экспрессии наблюдался в коре головного мозга (57,6 nTPM), за ней следуют базальные ганглии (54,5 nTPM), мозжечок (49,6 nTPM) и гипоталамус (48,8 nTPM). Промежуточная экспрессия обнаружена в миндалевидном теле (44,5 nTPM), гиппокампе (42,1 nТМИ) и среднем мозге (40,7 nTPM), а наименьшая экспрессия среди анализируемых регионов наблюдалась в ткани спинного мозга (30,8 nTPM). В соответствии с данными GTEx анализ набора данных FANTOM5 CAGE продемонстрировал обнаруживаемую экспрессию мРНК TRAP1 во всех исследованных областях мозга (рис. 1 B). Самая высокая экспрессия наблюдалась в коре головного мозга (135,2 nTPM), за ней следовали обонятельная луковица (112,3 nTPM), базальные ганглии (107,6 nTPM) и гиппокамп (87,9 nTPM).

Клеток-специфичный анализ показал, что экспрессия мРНК TRAP1 не ограничивается одной популяцией клеток в головном мозге (рис. 1 В). Обнаруживаемая экспрессия была найдена в нейрональных, глиальных, эндотелиальных, иммунных и других популяциях клеток, связанных с ЦНС. Среди проанализированных типов клеток относительно высокая экспрессия наблюдалась в пирамидальных или пирамидных нейронах, тормозных нейронах, клетках Бергмана, олигодендроцитах, микроглии, эндотелиальных клетках, перицитах и клетках гладких мышц сосудов. Экспрессия мРНК TRAP1 также наблюдалась в нескольких популяциях иммунных клеток, включая макрофаги, микроглию, В-клетки, Т-клетки и NK-клетки.

В совокупности эти данные демонстрируют, что мРНК TRAP1 конститутивно экспрессируется в нормальной ткани головного мозга и распределяется по множеству анатомических областей и популяций клеток. Согласованные результаты, полученные с помощью GTEx и FANTOM5, указывают на то, что TRAP1 является широко экспрессируемым митохондриальным шапероном в нормальной ЦНС, обеспечивая эталонный профиль для последующего сравнения с экспрессией данного маркера в ткани глиомы.

Анализ экспрессии белка TRAP1 по типам клеток показал, что белок обнаруживается в различных нейрональных и глиальных компартментах головного мозга человека. Флуоресценция, связанная с белком TRAP1, была обнаружена в нейронах, астроцитах и микроглии, а также в нейропиле (плотная сеть отростков нервных клеток и глиальных клеток, расположенная между телами нейронов в сером веществе головного мозга), ассоциированном с астроцитами и микроглией., что указывает на широкое распространение белка TRAP1 в нормальной микросреде головного мозга. В нейрональном компартменте экспрессия белка TRAP1 последовательно обнаруживалась во всех пяти проанализированных образцах (Neurons_01–Neurons_05) (рис. 2 А). Профиль интенсивности продемонстрировал относительно равномерный уровень сигнала, связанного с белком TRAP1, в отдельных нейрональных образцах, при этом ни в одном образце не наблюдалось полного отсутствия сигнала. Соответствующие изображения тканей продемонстрировали широко распространенный флуоресцентный сигнал в исследованных областях головного мозга, подтверждая присутствие белка TRAP1 в нейрональных структурах.

Экспрессия белка TRAP1 также была обнаружена в астроцитах и нейропиле (рис. 2 Б). Измеримый сигнал наблюдался во всех пяти проанализированных образцах (Astrocytes and Neuropil_01–Astrocytes and Neuropil_05), хотя его интенсивность варьировалась между отдельными образцами. Эта изменчивость предполагает различия в количестве или распределении сигнала, связанного с белком TRAP1, в астроцитарных и нейропильных структурах. Соответствующие срезы тканей продемонстрировали отчетливое пространственное распределение сигнала по исследованным областям мозга, при этом области повышенной флуоресценции легко отличались от областей с более низкой интенсивностью сигнала.

Выраженный сигнал, связанный с белком TRAP1, также наблюдался в микроглии и нейропиле (рис. 2 В). Интенсивность сигнала была обнаружена во всех пяти проанализированных образцах (Microglia and Neuropil_01–Microglia and Neuropil_05), как правило, от умеренной до высокой, с некоторыми вариациями между отдельными образцами. Изображения тканей показали широкое распределение флуоресцентного сигнала, особенно в областях, соответствующих анализируемым микроглиальным и нейропильным областям.

Сравнение трех клеточных компартментов показало, что экспрессия белка TRAP1 не ограничивается нейронами или одной популяцией глиальных клеток. Вместо этого белок был обнаружен в нейрональных, астроцитарных, микроглиальных и нейропильных компартментах. Присутствие белка TRAP1 в различных клеточных популяциях предполагает, что его экспрессия является характерной особенностью нормального человеческого мозга и может отражать его участие в клеточных процессах, общих как для нейронов, так и для глиальных клеток.

В целом данные HPA, специфичные для каждого типа клеток, демонстрируют широкое и воспроизводимое распределение сигнала, связанного с белком TRAP1, по всему человеческому мозгу, с обнаруживаемой экспрессией во всех проанализированных образцах нейронов, астроцитов/нейропилей и микроглии/нейропилей. Эти результаты дополняют анализ экспрессии на тканевом уровне и дополнительно характеризуют клеточное распределение белка TRAP1 в нормальной ткани головного мозга.

Как было продемонстрировано выше, анализ клеточной спе­цифичности экспрессии исследуемого белка TRAP1 в различных отделах головного мозга выявил выраженную неоднородность его распределения между отдельными типами клеток. В мозжечке наиболее высокие значения обогащения мРНК TRAP1 отмечались в популяциях астроцитов, достигая приблизительно 500 и 480 условных единиц (рис. 3). Выраженное обогащение также выявлялось в сосудистых клетках, особенно в одной из исследованных популяций, где показатель составлял около 310 условных единиц. Более умеренные значения наблюдались в микроглии (~170), нейронах (~150 и ~125) и второй популяции сосудистых клеток (~140). Для клеток Пуркинье показатель составлял около 100 условных единиц, тогда как в отдельных популяциях астроцитов, олигодендроцитов и микроглии выраженного обогащения не выявлялось.

В коре больших полушарий также отмечалась выраженная клеточная специфичность распределения мРНК TRAP1 (рис. 3). Наиболее высокий показатель обнаруживался в одной из популяций нейронов и составлял приблизительно 440 условных единиц. Высокие значения также наблюдались в сосудистых клетках — около 410 и 390 условных единиц. Среди астроцитов максимальное обогащение отмечалось в одной из популяций, достигая примерно 390 условных единиц, тогда как в остальных популяциях астроцитов значения были значительно ниже. В микроглии показатель достигал около 180 условных единиц, а в отдельных популяциях олигодендроцитов и нейронов отмечались преимущественно низкие и умеренные значения.

Таким образом, мРНК TRAP1 характеризуется выраженной клеточной специфичностью экспрессии как в мозжечке, так и в коре больших полушарий. Наиболее выраженное обогащение наблюдалось преимущественно в отдельных популяциях астроцитов, нейронов и сосудистых клеток, что указывает на их потенциальный вклад в формирование общего профиля экспрессии маркера в ткани головного мозга.

Анализ экспрессии мРНК TRAP1 продемонстрировал значительные различия между группами глиом и контрольной группой (рис. 4), основанные на базе данных TCGA и GTEx. Общее сравнение с использованием критерия Краскела — Уоллиса выявило высокозначимые различия в экспрессии мРНК TRAP1 между анализируемыми группами (статистика Краскела — Уоллиса = 560, p = 4,52×10-21). Экспрессия мРНК TRAP1 была выше в тканях глиомы, чем в контрольной группе (n = 26 420), в то время как уровень экспрессии среди глиом Grade 2 (n = 249) и Grade 3 (n = 263) и глиобластом (n = 153) показали относительно схожее распределение.

Для дальнейшей характеристики взаимосвязи между экспрессией мРНК TRAP1 и статусом IDH глиомы каждой степени злокачественности были подразделены на группы с мутацией IDH и группы с отсутствием мутации IDH или IDH-дикий тип. В глиомах Grade 2 экспрессия мРНК TRAP1 была значительно выше в опухолях с мутацией IDH, чем в опухолях без мутации IDH (p = 0,0083). Аналогичная разница наблюдалась и в глиомах Grade 3, где опухоли с мутацией IDH демонстрировали значительно более высокую экспрессию мРНК TRAP1 по сравнению с опухолями с IDH-диким типом (p = 0,00031).

В глиобластоме экспрессия мРНК TRAP1 также была значительно выше в группе с мутацией IDH по сравнению с опухолями с IDH-диким типом (p = 0,0045). Таким образом, во всех трех проанализированных степенях злокачественности опухолей статус мутации IDH был связан со значительно более высокой экспрессией мРНК TRAP1, при этом наиболее сильная разница наблюдалась в глиомах Grade 3.

Эти результаты указывают на то, что транскрипционная активность TRAP1 связана не только с наличием глиомы, но и с ее молекулярными характеристиками, в частности, со статусом мутации IDH. Последовательное увеличение экспрессии мРНК TRAP1 в опухолях Grade 2–3 с мутацией IDH, а также в глиобластоме, предполагает потенциальную связь между экспрессией мРНК TRAP1 и молекулярным фенотипом глиомы.

ИГХ-анализ экспрессии белка TRAP1 с использованием данных HPA продемонстрировал различия в интенсивности и распределении иммунореактивности белка между нормальной тканью головного мозга и глиомами различной степени злокачественности (рис. 5).

В нормальной ткани головного мозга иммунореактивность белка TRAP1 классифицировалась как высокая, при этом интенсивное и диффузное коричневое окрашивание наблюдалось преимущественно в глиальных клетках. Окрашивание покрыло бóльшую часть исследуемой ткани, что указывает на высокий уровень экспрессии белка TRAP1 в нормальных глиальных клетках. При астроцитоме Grade 2 иммунореактивность белка TRAP1 характеризовалась низким уровнем экспрессии. Коричневое окрашивание было слабым и очаговым, при этом значительная часть опухолевой ткани демонстрировала небольшую иммунореактивность или отсутствовала вообще. В астроцитомах Grade 3 экспрессия белка TRAP1 демонстрировала умеренный уровень иммунореактивности. Коричневое окрашивание было более выраженным и распространенным, чем при астроцитомах Grade 2, хотя интенсивность и распределение положительных клеток оставались гетерогенными. Самая высокая опухолеассоциированная иммунореактивность белка TRAP1 наблюдалась при глиобластоме, где окрашивание характеризовалось уровнем экспрессии от умеренного до высокого. Многочисленные опухолевые клетки демонстрировали отчетливое коричневое окрашивание цитоплазмы, что приводило к относительно широкому распространению TRAP1-положительных клеток по всей исследуемой ткани.

Таким образом, данные ИГХ-анализа продемонстрировали гетерогенный характер экспрессии белка TRAP1 в зависимости от степени злокачественности глиом. Эти результаты показывают, что изменения в уровнях и распределении белка TRAP1 происходят во время прогрессирования глиомы и могут отражать его участие в биологических характеристиках глиом более высокой степени злокачественности.

Анализ данных HPA показал, что белок TRAP1 преимущественно локализуется в митохондриальном компартменте в клеточной линии глиобластомы U-251 (рис. 6). Иммунофлуо­ресцентная микроскопия подтвердила цитоплазматическое распределение сигнала, связанного с белком TRAP1, без выраженного сигнала в ядрах. Объединенные изображения продемонстрировали локализацию белка TRAP1 в митохондриальной сети, подтверждая его роль в качестве митохондриального молекулярного шаперона и предполагая его участие в поддержании митохондриального гомеостаза и клеточной адаптации к метаболическому и окислительному стрессу в клетках глиом.

Митохондриальный молекулярный шаперон TRAP1 играет ключевую роль в поддержании митохондриального гомеостаза и клеточной адаптации к метаболическому и окислительному стрессу [1]. Все больше данных свидетельствует о тесной связи между изменениями митохондриальной функции и развитием и прогрессированием различных злокачественных новообразований [3][4]. Поэтому изучение экспрессии шаперона TRAP1 и его клеточной локализации в нормальной ткани головного мозга и глиомах может дать важные сведения о его потенциальной роли в биологии глиомы.

Полученные результаты демонстрируют широкое распространение экспрессии TRAP1 как на уровне мРНК, так и на белковом уровне в головном мозге человека и показывают различные закономерности распределения в зависимости от типа клеток и тканей, что подтверждает его потенциальное участие в биологии глиом. Анализ общедоступных транскриптомных и белковых источников показал, что TRAP1 экспрессируется в нескольких анатомических областях головного мозга, включая кору головного мозга, гиппокамп, базальные ганглии, мозжечок и белое вещество. Важно отметить, что характер экспрессии не был однородным в разных клеточных популяциях, что предполагает, что TRAP1 может выполнять различные функции в зависимости от клеточного контекста. Анализ экспрессии в зависимости от типа клеток показал, что транскрипты TRAP1 были особенно обогащены в нескольких нейрональных и глиальных популяциях. В мозжечке относительно высокое обогащение наблюдалось в астроцитах, в то время как нейрональные, микроглиальные и сосудистые популяции также демонстрировали обнаруживаемую экспрессию. В коре головного мозга экспрессия мРНК TRAP1 показала дополнительные различия в зависимости от слоя и типа клеток, с выраженной экспрессией в различных нейрональных и сосудистых популяциях. Эти результаты согласуются с биологическими характеристиками TRAP1 как митохондриального молекулярного шаперона, участвующего в поддержании гомеостаза митохондриальных белков и регулировании клеточных ответов на метаболический и окислительный стресс. Поскольку нейроны и глиальные клетки имеют значительные метаболические потребности, относительно высокая экспрессия мРНК TRAP1 в этих популяциях может отражать его важную роль в поддержании функции митохондрий в условиях повышенных энергетических потребностей [22].

Данные на уровне белка дополнительно подтверждают значимость TRAP1 в ткани головного мозга. ИГХ-анализ продемонстрировал обнаруживаемую экспрессию белка TRAP1 как в нормальных глиальных клетках, так и в ткани глиомы. Более того, наблюдались различия в интенсивности окрашивания между опухолями разных степеней злокачественности. Присутствие белка TRAP1 в нормальной ткани головного мозга указывает на то, что его экспрессия не связана исключительно со злокачественной трансформацией. Однако измененный характер экспрессии, наблюдаемый в ткани глиомы, предполагает, что белок TRAP1 может стать функционально важным в процессе прогрессирования опухоли. Это наблюдение особенно актуально, учитывая центральную роль митохондриального метаболизма в развитии глиомы, пролиферации, адаптации к гипоксии и устойчивости к терапевтическому стрессу [23–25].

Анализ экспрессии мРНК TRAP1 в зависимости от степени злокачественности глиомы выявил статистически значимые различия между группами исследования. Экспрессия мРНК TRAP1 была выше в глиомах Grade 2–3 по сравнению с соответствующими опухолями с отсутствием мутации IDH или IDH-диким типом, в то время как глиобластома также демонстрировала повышенную экспрессию по сравнению с контрольной группой. Эти данные указывают на то, что экспрессия мРНК TRAP1 может быть связана не только со степенью злокачественности опухоли, но и с молекулярными характеристиками глиом. В частности, значительные различия, наблюдаемые в зависимости от статуса мутации IDH, представляют интерес, поскольку глиомы с мутацией IDH и глиомы с IDH-диким типом представляют собой биологически различные ново­образования. Мутации IDH значительно изменяют клеточный метаболизм, включая митохондриальные и окислительно-восстановительные пути, и, следовательно, могут влиять на функциональную потребность в митохондриальных шаперонах, таких как TRAP1 [26–28].

Обнаруженная в ходе анализа белка преимущественно митохондриальная локализация TRAP1 обеспечивает важный механистический контекст для этих результатов. Митохондрии все чаще признаются активными регуляторами выживания опухолевых клеток, а не просто источниками АТФ [29][30]. Белок TRAP1 участвует в поддержании стабильности митохондриальных белков, модулировании окислительного фосфорилирования, защите от окислительного стресса и регуляции апоптоза. Следовательно, повышенная экспрессия TRAP1 как на уровне мРНК, так и на уровне белка в клетках глиомы может способствовать метаболической адаптации и повышению выживаемости в неблагоприятных микросредах. Такие механизмы могут способствовать выживанию опухолевых клеток и потенциально способствовать устойчивости к цитотоксическому или метаболическому стрессу.

В совокупности полученные результаты показывают, что TRAP1 как на уровне мРНК, так и на уровне белка широко экспрессируется в тканях головного мозга и имеет вариабельное клеточное и тканеспецифическое распределение с пре­имущественной локализацией в митохондриях. Его экспрессия варьируется между глиомами разных степеней злокачественности и в зависимости от статуса мутации IDH, что подтверждает потенциальное участие белка TRAP1 в метаболической адаптации и прогрессировании глиомы. Эти результаты создают основу для дальнейшего исследования белка TRAP1 в качестве потенциального диагностического, прогностического и терапевтического биомаркера при диффузных глиомах.