Однокамерный эхинококкоз — распространенное па­разитарное заболевание печени, которым ежегодно в мире заболевают около 200 человек на 100 000 насе­ления [1][2][3]. Одним из основных показателей качества лечения и профилактики заболевания в отдаленном послеоперационном периоде является его рецидив, диапазон частоты которого широкий и в разных лечеб­ных учреждениях составляет от 3 до 54 % [4][5]. До на­стоящего времени отсутствует единство мнений по во­просам, касающимся причин рецидива заболевания, что не позволяет выбрать оптимальный способ эф­фективной профилактики заболевания в каждом кон­кретном случае. Одним из перспективных направлений в поиске этиопатогенетических факторов развития ре­цидивного эхинококкоза печени является исследование генетических особенностей заболевания, знание кото­рых позволит прогнозировать возможное повторное развитие эхинококковых кист, а также подбирать инди­видуальное лечение больных.

На базе Башкирского государственного медицинского университета (Россия, г. Уфа) проведен анализ клини­ческого случая по оценке эффективности таргетной химиопрофилактики рецидивного эхинококкоза пече­ни у пациента с генотипом CYP1A2F1*A/A (АА) с фено­типом — UM «быстрого» метаболайзера альбендазола сульфоксида в альбендазола сульфон.

Пациент К., 46 лет, поступил в отделение гастрохи­рургии Республиканской клинической больницы им. Г.Г. Куватова, г. Уфа, с диагнозом: рецидивный эхинококкоз печени. Из данных анамнеза выяснено, что 16 месяцев назад перенес оперативное вмеша­тельство по поводу эхинококка правой доли пече­ни — лапаротомию, закрытую эхинококкэктомию. Профилактика рецидива проводилась по стандартной схеме: 10-15 мг/кг веса в сутки (не более 800 мг) три курса в год по 28 дней с перерывами между курса­ми 14 дней [6]. По данным КТ в правой доле печени (6-7-й сегменты) визуализируется эхинококковая ки­ста с четкими контурами и фиброзной капсулой (рис. 1). В плановом порядке под интубационным наркозом па­циент был прооперирован — лапаротомия, эхинококкэктомия с аплатизацией (абдоминизацией) остаточ­ной полости и обработкой ее спиртом и глицерином. Послеоперационный период протекал без особенно­стей, заживление раны первичное. Биологический ма­териал пациента был подвергнут генетическому ана­лизу, в результате которого выяснено, что имеет место ускоренный метаболизм — факт, который позволил сделать вывод о неэффективной (малой) дозировке быстро разрушаемого принимаемого после первой операции альбендазола. На основе сделанного вывода дозировка препарата после второго оперативного вме­шательства была увеличена, что позволило в последу­ющем избежать рецидива заболевания и подтвердить это регулярно выполняемым УЗИ печени (каждые полгода) на протяжении 3,5 года.

Обзор данных литературы демонстрирует, что в ус­ловиях in vitro альбендазол вызывает дегенеративные изменения в эхинококковой кисте в 40-74 % случаев, а альбендазола сульфоксид в дозе 200 мкг/мл обладает 100 % сколицидной активностью [7][8][9]. Однако химио­терапия альбендазолом у реальных пациентов полно­стью эффективна лишь в 10-58 % случаев и неэффек­тивна у 13-37 % пациентов [10][11][12]. Указанное различие в фармакологической активности в условиях in vitro и клинической эффективности логично обусловлено пациент-ассоциированными факторами [13][14]. Skuhala T. et al. (2014) указывали на огромный диапа­зон значений концентрации альбендазола сульфокси­да в крови пациентов (различия между минимумом и максимумом составляли 25-80 раз). По их данным, у пациентов, которые не получали терапию альбендазолом, частота рецидивов составила 16,7 %, в то время как не наблюдались рецидивы у больных, получавших химиопрофилактику. Приведенные доказательства убедительно свидетельствуют о том, что более высо­кие концентрации в плазме крови альбендазола суль­фоксида коррелируют с более низким риском рециди­ва заболевания [15].

Наш клинический случай подтверждает целесообраз­ность персонализированного подхода к химиопрофи­лактике рецидивного эхинококкоза альбендазолом в зависимости от результатов генетического анали­за. Генетический анализ позволяет предположить, что обнаружение в крови пациента генотипа «быстро­го» метаболайзера приведет к ускоренному разруше­нию альбендазола, принимаемого пациентом, и тем самым к снижению антипаразитарной эффективности препарата по сравнению с фенотипом нормального метаболайзера, что будет способствовать рецидиву заболевания.

Таким образом установлено, что фармакологическая эффективность альбендазола зависит от многих факто­ров, в числе которых генетическая индивидуальность пациентов. Результаты успешной вторичной профи­лактики рецидива эхинококкоза подтверждают эффек­тивность персонализированного подхода к химиопро­филактике рецидивного эхинококкоза альбендазолом в зависимости от результатов генетического анализа.