ОЦЕНКА ПРОГНОСТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ ПОКАЗАТЕЛЯ АКТИВНОСТИ ЭНДОТОКСИНА КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С СЕПСИСОМ

Введение. Лабораторная оценка эндотоксинемии, совместно с клинической кар - тиной, уже достаточно давно используется в качестве критериев диагностики сепсиса. Однако, на сегодняшний день недостаточно данных, позволяющих оценить прогностическую эффективность теста активности эндотоксина.

Цель исследования - анализ прогностической значимости показателя активности эндотоксина у пациентов с сепсисом, находящихся на лечении в условиях отделения хирургической реанимации и интенсивной терапии многопрофильного стационара.

Материалы и методы. В рамках одноцентрового проспективного исследования на базе анастезиолого-реанимационного отделения №1 ГБУЗ РКБ им. Г.Г. Куватова (г. Уфа) в период октябрь 2015 - май 2016 года проведен скрининг 60 пациентов с сепсисом и 15 здоровых добровольцев.

Результаты. Установлено, что медиана значения активности эндотоксина в группе больных сепсисом составила 0,42 против 0,1 группы здоровых добровольцев. Уровень активности эндотоксина коррелирует с тяжестью заболевания: низкие баллы по шкале тяжести состояния APACHE II соответствовали низким показателям активности эндотоксина (r=0.985, r2=0.971, p=0.0001). Медиана чувствительности диагностического теста соответствует 87,5%, а специфичности - 32,6%. Прогностическая ценность положительного результата составила 27,5% (вероятность наличия инвазии грамотрицательной флоры у пациента с положительным результатом теста), а прогностическая ценность отрицательного результата — 97,8% (вероятность отсутствия инвазии грамотрицательной флоры у пациента с отрицательным результатом теста). Оценка прогностической роли в развитии септического шока демострирует: площадь под ROC – кривой для уровня активности эндотоксина оказалась равной 0,749±0,084, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,620 - 0,852. Чувствительность – 61,5% (54,8-86,0), специфичность – 93,6% (82,4-98,6). Оптимальная точка разделения составила 0,88. Положительный предсказывающий уровень составил 72,7%, отрицательный 89,8%.

Заключение. Таким образом, установлено, что высокий уровень эндотоксинемии является предиктором развития тяжелого сепсиса/септического шока, органных дисфункций, высокой летальности. Тест определения уровня активности эндотоксина крови обладает высокой чувствительностью и негативной прогностической ценностью, что позволяет использовать его в качестве эффективного скринингового метода оценки вероятной инвазии грамотрицательной флоры до получения результатов бактериологических исследований. 

1. Hartman M.E., Saeed M.J., Powell K.N., Olsen M.A. The comparative epidemiology of pediatric severe sepsis. J Intensive Care Med. 2017. 1:885066617735783. DOI: 10.1177/0885066617735783.

2. Angus D.C., Linde-Zwirble W.T., Lidicker J., Clermont G., Carcillo J., Pinsky M.R. Epidemiology of severe sepsis in the United States: analysis of incidence, outcome, and associated costs of care. Crit Care Med. 2001;29(7):1303-10. PMID: 11445675.

3. Yusef D., Shalakhti T., Awad S., Algharaibeh H., Khasawneh W. Clinical characteristics and epidemiology of sepsis in the neonatal intensive care unit in the era of multi-drug resistant organisms: a retrospective review. Pediatr Neonatol. 2017; Jun 9. pii:S1875-9572(16)30157-7. DOI: 10.1016/j.pedneo.2017.06.001.

4. Chatterjee S., Bhattacharya M., Todi SK. Epidemiology of adult-population sepsis in India: a single center 5 year experience. Indian J Crit Care Med. 2017;21(9):573-577. DOI: 10.4103/ijccm.IJCCM_240_17.

5. Wang J., Li Y., Sun H. Lipopolysaccharide. A target for the development of novel drugs being aimed at gram-negative bacteria. Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi. 2015;32(4):910-3. PMID: 26710468.

6. Wang H., Wang T., Yuan Z., Cao Y., Zhou Y., He J., et al. Role of receptor for advanced glycation and products in regulating lung fluid balance in lipopolysaccharide-induced acute lung injury and infection-related acute respiratory distress syndrome. Shock. 2017; Oct. 16. DOI: 10.1097/SHK.0000000000001032.

7. Mai N., Prifti L., Rininger A., Bazarian H., Halterman M.W. Endotoxemia induces lung-brain coupling and multi-organ injury following cerebral ischemia-reperfusion. Exp Neurol. 2017;297:82-91. DOI: 10.1016/j.expneurol.2017.07.016.

8. Marshall J.C., Foster D., Vincent J.L., Cook D.J., Dellinger R.P., Opal S., et al. Diagnostics and prognostic implications of endotoxemia in critically illness: results of the MEDIC study. J Infect Dis. 2004;190(3):527-34. DOI: 10.1086/422254.

9. Peters A.L., Gerritsen M.G., Brinkman P., Zwinderman K.A.H., Vlaar A.P.J., Bos LD. Volatile organic compounds in exhaled breath are independent of systemic inflammatory syndrome caused by intravenous lipopolysaccharide infusion in humans: results from an experiment in healthy volunteers. J Breath Res. 2017;11(2):026003. DOI: 10.1088/17527163/aa6545.

10. Singer M., Deutschman C.S., Seymour C.W., Shankar-Hari M., Annane D., Bauer M., et al. The Third international consensus definitions for sepsis and septic shock (Sepsis-3). JAMA. 2016;315(8):801-10. DOI: 10.1001/jama.2016.0287.