Preview

Креативная хирургия и онкология

Расширенный поиск
Том 16, № 3 (2026)
Скачать выпуск PDF

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

209-216 38
Аннотация

Кистозные неоплазии поджелудочной железы (ПЖ) представляют собой группу гетерогенных новообразований, отличающихся принципами клинического ведения и требующих морфологической верификации. Перспективным методом дифференциальной диагностики является рамановская спектроскопия, основанная на получении информации о составе вещества по спектральным линиям, получаемым при облучении вещества лазером.

Материалы и методы. Было выполнено проспективное одноцентровое исследование, в которое включались пациенты с морфологически верифицированными кистозными неоплазиями ПЖ. В анализ вошло 13 наблюдений: 4 псевдокисты и 9 муцинозных кист. Анализ содержимого кисты выполнялся на портативном спектрометре OPTEC-785LRam с длиной волны возбуждения 785 нм. Статистический анализ выполнялся после цифровой предобработки методом анализа главных компонент (PCA), дополненным непараметрическими тестами.

Результаты. Первые 2 главные компоненты (PC1 и PC2) объясняли 37,77 и 15,98 % вариабельности соответственно, разделение выборки на муцинозные кисты и псевдокисты было обусловлено PC1. После сравнения методом Манна — Уитни и оценки размера эффекта были выделены волновые числа с наиболее характерными пиками для муцинозных кист (1102, 1228 и 1422 см- ¹) и псевдокист (644, 610 и 966 см- ¹). Данные волновые числа соответствуют колебаниям амидных и липидных связей. Leave-one-out анализ подтвердил устойчивость ключевых признаков.

Обсуждение. Данное исследование является первым применением рамановской спектроскопии содержимого кисты для дифференциальной диагностики муцинозных кист поджелудочной железы. Несмотря на полученные высокие показатели чувствительности и специфичности, данные следует рассматривать как предварительные и требующие внешней валидации с учетом малого объема выборки.

Заключение. Рамановская спектроскопия нативной кистозной жидкости позволила выявить спектральные различия между муцинозными кистами и псевдокистами, вероятно, отражающие различия белково-липидного состава и воспалительных изменений. Метод не требует сложной пробоподготовки и потенциально может использоваться как дополнительный инструмент дифференциальной диагностики кистозных неоплазий ПЖ.

217-229 29
Аннотация

Введение. Оптимальные сроки плановой операции после острых воспалительных осложнений дивертикулярной болезни ободочной кишки (ОВО ДБОК) не  определены: рекомендуемый интервал 6–12  недель основан преимущественно на  экспертном мнении и  не  учитывает тяжесть перенесенного осложнения и  сохранение воспалительной активности. Цель: улучшить результаты планового хирургического лечения пациентов после консервативного или малоинвазивного лечения ОВО ДБОК путем оптимизации сроков вмешательства.

Материалы и  методы. В  одноцентровое ретропроспективное исследование включены 118 пациентов, планово оперированных в 2010–2023 гг., и 41 пациент проспективной группы (2024–2025 гг.). Выделены подгруппы: рецидивирующий дивертикулит (Hinchey 0), паракишечный инфильтрат (Hinchey 1a) и паракишечный абсцесс (Hinchey 1b–2b). Нежелательными явлениями считали хирургические осложнения, конверсию доступа и морфологические признаки острого воспаления. По результатам ретроспективного анализа определены клинически обоснованные интервалы выполнения операции, примененные в проспективной группе.

Результаты. Для Hinchey 0 вмешательство выполняли не ранее 54 суток (8 недель), для Hinchey 1a — через 58–74 дня (8–10 недель), для Hinchey 1b–2b — через 88–106 суток (13–15 недель) от госпитализации по поводу последнего осложнения. В проспективной группе С‑реактивный белок не превышал 6 мг/л; конверсий, интра- и послеоперационных осложнений не зарегистрировано. В ретроспективной группе хирургические осложнения возникли у 13/118 (11,0 %) пациентов, тяжелые осложнения IIIb–V степени по Clavien–Dindo — у 8/118 (6,8 %). Длительность госпитализации составила Me(Q1;Q2) 9 (7; 10) против 9 (8; 11) суток (p = 0,003). Морфологические признаки острого воспаления выявлены у 21/118 (17,7 %) пациентов ретроспективной группы и отсутствовали у всех 41 пациента проспективной группы (p = 0,002).

Обсуждение. Дифференцированный выбор сроков операции с учетом тяжести перенесенного осложнения, клинико-лабораторной ремиссии и регресса воспаления сопровождался отсутствием конверсий, осложнений и морфологических признаков острого воспаления в проспективной группе. Однако статистическая оптимальность использованных интервалов не  подтверждена из-за малого числа событий. Заключение. Предложенный подход представляется клинически применимым и требует валидации в проспективном мультицентровом исследовании.

230-239 39
Аннотация

Введение. Диффузные глиомы взрослого типа характеризуются значительной молекулярной гетерогенностью, что подчеркивает необходимость надежных биомаркеров для диагностики, характеристики заболевания и терапевтической стратификации. Целью данного исследования было оценить роль белков ERBB3, REST, DDR1, ACSS2 и DHODH в качестве потенциальных биомаркеров с использованием интегрированных данных транскриптомики и белковой визуализации.

Материалы и методы. Транскриптомная валидация проводилась с использованием данных РНК-секвенирования из «Атласа генома рака (TCGA)», включая образцы глиобластомы IDH-дикого типа Grade 4-й степени (n = 153), диффузную астроцитому IDH-мутантного типа Grade 2 (n = 249) и Grade 3 (n = 263), и нормальную ткань головного мозга (n = 270). Экспрессия белков, их распределение в тканях и  субклеточная локализация оценивались с  использованием иммуногистохимических (ИГХ) и иммунофлуоресцентных (ИФА) изображений из базы данных «Атласа белков человека (HPA)».

Результаты. Гены ERBB3 и REST показали самую высокую экспрессию в глиобластоме, с прогрессивно снижающимися уровнями в глиомах более низкой степени злокачественности и нормальной ткани головного мозга. Экспрессия гена DDR1 была значительно повышена во всех группах глиом по сравнению с нормальной тканью головного мозга, с менее выраженными различиями между степенями злокачественности опухолей. Экспрессия гена ACSS2  была повышена в  ткани глиомы, тогда как ген DHODH показал особенно высокую экспрессию в высокозлокачественных глиомах Grade 3–4. ИГХ анализ продемонстрировал повышенную экспрессию белков и преимущественно цитоплазматическую/мембранную локализацию в опухолевой ткани. ИФА-анализ выявил различные субклеточные паттерны: белки ERBB3 и DDR1 были преимущественно мембраноассоциированы, белок REST был в основном ядерным, в то время как белки ACSS2 и DHODH показали преимущественно цитоплазматическую локализацию.

Обсуждение. Белки ERBB3, REST, DDR1, ACSS2 и DHODH представляют собой перспективные кандидаты на роль биомаркеров диффузных глиом взрослого типа. Их дифференциальная экспрессия и различная субклеточная локализация предполагают участие в  комплементарных механизмах прогрессирования опухоли. Интегрированная HPA-визуализация и  транскриптомный анализ TCGA предоставляют полезную основу для приоритизации биомаркеров и последующей экспериментальной и клинической валидации.

Заключение. Полученные результаты подтверждают перспективность исследованных молекулярных маркеров для изучения и характеристики диффузных глиом взрослого типа.

240-250 35
Аннотация

Введение. Глиобластома характеризуется выраженной молекулярной гетерогенностью и  агрессивным биологическим поведением, что подчеркивает необходимость надежных молекулярных биомаркеров для прогностической стратификации. Целью данного исследования было выявление потенциальных прогностических биомаркеров для глиобластомы посредством интегрированного биоинформатического и протеомного анализа.

Материалы и методы. Транскриптомные и клинические данные были получены из «Базы данных экспрессии генов (GEO)», «Атласа генома рака (TCGA)», «Китайского атласа генома глиом (CGGA)» и «Базы данных экспрессии генов в тканях человека (GTEx)», а данные об экспрессии белков были оценены с использованием «Атласа белков человека (HPA)». Дифференциально экспрессируемые гены (ДЭГ) были идентифицированы в наборе данных GSE147352, после чего был проведен анализ сети белково‑белковых взаимодействий (PPI) с использованием STRING и Cytoscape/CytoHubba. Ключевые гены, или хаб-гены, были выбраны на основе «Степени» сети. Их паттерны экспрессии были впоследствии подтверждены с использованием независимых наборов данных и данных иммуногистохимического (ИГХ) анализа HPA. Для оценки прогностической значимости и  построения многогенной модели риска использовались анализ выживаемости Каплана  — Мейера, регрессия LASSO и  регрессия пропорциональных рисков Кокса.

Результаты. В наборе данных GSE147352 было выявлено в общей сложности 4506 ДЭГ, из  которых 200  генов с  высокой и  низкой экспрессией были отобраны для анализа PPI. Было идентифицировано десять ключевых генов (SNAP25, FN1, H3C12, SYN1, CAMK2A, SYP, SYT1, CD44, CCL2 и SLC17A7). Гены FN1, H3C12, CD44 и CCL2 были последовательно повышены в глиобластоме, в то время как гены SNAP25, SYN1, CAMK2A, SYP, SYT1 и SLC17A7 были понижены в независимых наборах данных. Данные HPA подтвердили соответствующие различия на белковом уровне. Повышенная экспрессия FN1, H3C12, CD44  и CCL2  была связана с  худшей общей выживаемостью (ОВ), в  то  время как повышенная экспрессия шести генов с  пониженной экспрессией была связана с лучшей ОВ. Данная прогностическая модель, основанная на генах FN1, H3C12, CD44 и CCL2, значительно разделила пациентов на группы высокого и низкого риска (критерий лог-ранга p = 0,0361; отношение рисков = 1,52, 95 % доверительный интервал (ДИ): 1,05–2,20). Модель продемонстрировала C‑индекс 0,675 (95 % ДИ: 0,607–0,744; p < 0,001).

Обсуждение. Интегрированный транскриптомный и протеомный анализ выявил гены FN1, H3C12, CD44 и CCL2 как перспективные прогностические биомаркеры для глиобластомы. Их совокупный профиль экспрессии может послужить полезной основой для молекулярной стратификации риска и индивидуальной прогностической оценки.

Заключение. Полученные результаты подтверждают перспективность выявленных молекулярных маркеров для оценки прогноза и стратификации риска при глиобластоме.

251-260 24
Аннотация

Введение. Лимфохирургия влечет за собой широкий спектр возможных нежелательных последствий. Самым частым из них является лимфорея, достигая 87,5 %. Основной причиной неудовлетворительных результатов лечения становится неправильная оценка рисков осложнений, а также ошибки в выборе лечебной тактики. Цель исследования: рассмотреть возможности прогнозирования выраженности лимфореи на основании проведения многофакторного анализа.

Материалы и методы. Проведен анализ 198 историй болезней пациентов с меланомой кожи и раком молочной железы. На основании многомерного анализа построена математическая модель вероятности неблагоприятного исхода течения послеоперационного периода, ассоциированного с лимфореей. Пациенты разделены на 2 группы: 61 пациент с гладким течением послеоперационного периода и умеренными показателями лимфореи и 137 пациентов с клинически значимым лимфоистечением. За нормальные значения принят суммарный объем лимфореи менее 1000 мл и общая длительность менее 14 суток.

Результаты и обсуждение. На основании проведенного регрессионного анализа основными факторами предоперационного периода, оказывающими влияние на лимфорею, являются: объем вмешательства, гипертоническая болезнь, анемия, коагулопатия, сахарный диабет, значение индекса массы тела, значение общего белка крови, уровень аспартатаминотрансферазы. В послеоперационном периоде добавляются длительность операции, количество лейкоцитов крови в 1-е сутки после вмешательства, объем отделяемого по дренажу за первые сутки. Решение первой части регрессионных уравнений позволяет на предоперационном этапе получить прогнозируемый уровень объема и длительности лимфореи. Третье уравнение модели позволяет оценить вероятность развития патологической лимфореи. Прогностическая мощность предсказательной модели составляет 84,1 % с показателем чувствительности 95 %. Использование всех элементов прогностической модели создает благоприятные условия для установления показаний к проведению профилактических и лечебных мероприятий с целью уменьшения вероятности развития обильной лимфореи, что положительно сказывается на профиле безопасности операций.

Заключение. Использование прогностической модели позволяет при планировании вмешательства сделать обоснованные выводы о вероятности развития осложнений в послеоперационном периоде, что может стать основанием для проведения профилактических мероприятий по предотвращению лимфоистечения.

261-271 30
Аннотация

Введение. Белок 1, ассоциированный с рецептором фактора некроза опухоли (TRAP1), представляет собой митохондриальный молекулярный шаперон, участвующий в поддержании митохондриального гомеостаза, клеточном метаболизме, регуляции окислительного стресса и апоптоза, однако его биологическое значение при глиомах остается недостаточно изученным. Целью данного исследования являлось изучение экспрессии TRAP1 на уровне мРНК и белка в нормальной ткани головного мозга и  глиомах различной степени злокачественности с  использованием биоинформационных баз данных, а также оценка ее взаимосвязи со степенью злокачественности опухоли и статусом мутации IDH.

Материалы и методы. Мы проанализировали общедоступные данные из  «Атласа белков человека (HPA)», «Атласа генома рака (TCGA)» и  «Проекта генотип-тканевая экспрессия (GTEx)». Экспрессия транскрипта TRAP1 оценивалась в различных областях головного мозга и клеточных популяциях. Экспрессия белка оценивалась с использованием данных иммуногистохимического анализа (ИГХ) из HPA. Образцы глиомы были стратифицированы в соответствии со степенью злокачественности опухоли и статусом мутации IDH. Субклеточная локализация белка TRAP1 оценивалась с использованием данных иммунофлуоресценции клеточной линии глиобластомы U‑251. Статистические различия в экспрессии транскрипта оценивались с помощью критерия Краскела — Уоллиса.

Результаты. мРНК TRAP1 широко экспрессировалась в нормальных областях головного мозга и в многочисленных популяциях нейрональных, глиальных, сосудистых и иммунных клеток. Экспрессия белка была обнаружена в нейронах, астроцитах, микроглии и нейропиле. Экспрессия мРНК TRAP1 значительно различалась между глиомами и контрольными тканями (критерий Краскела — Уоллиса H = 560, p = 4,52×10- ²¹). Опухоли с мутацией IDH демонстрировали значительно более высокую экспрессию мРНК TRAP1, чем опухоли с IDH-диким типом, при астроцитомах Grade 2–3 и глиобластоме. ИГХ анализ выявил увеличение иммунореактивности белка TRAP1, ассоциированной с опухолью, с повышением степени злокачественности глиомы, при этом самая высокая экспрессия наблюдалась в  глиобластоме. Белок TRAP1  преимущественно локализуется в митохондриях клеток U‑251.

Обсуждение. Полученные результаты указывают на то, что экспрессия мРНК TRAP1 связана со степенью злокачественности глиомы и молекулярным статусом IDH. Его митохондриальная локализация и повышенная экспрессия в опухолях более высокой степени злокачественности подтверждают потенциальную роль в метаболической адаптации и прогрессировании опухоли.

Заключение. Белок TRAP1 может представлять собой перспективный диагностический и прогностический биомаркер для глиом.

272-280 34
Аннотация

Введение. Серьезным препятствием в борьбе с туберкулезом является множественная лекарственная устойчивость. Лечение лекарственно-устойчивого туберкулеза является длительным, сложным и часто недостаточно эффективным. Хирургические методы, такие как торакопластика, значительно повышают результативность терапии по сравнению с консервативным лечением. Одним из современных малоинвазивных методов коллапсохирургии является клапанная бронхоблокация, которая может применяться как самостоятельная процедура или в комбинации с другими операциями. Более широкое и своевременное использование коллапсохирургических вмешательств у пациентов с деструктивными формами туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью способно сократить сроки лечения и улучшить клинический прогноз.

Материалы и методы. Проведено ретроспективное исследование на базе Республиканского клинического фтизиопульмонологического центра Республики Башкортостан. Проанализирована первичная медицинская документация пациентов, рентгенологический архив снимков (КТ-исследований), результаты посевов мокроты из системы (БАКЛАБ) на базе данных Республиканской медицинской информационно-аналитической системы (РМИАС) у 80 пациентов с деструктивными формами туберкулеза, имеющих лекарственную устойчивость возбудителя. Статистическую обработку данных проводили с помощью программы Microsoft Excel. Статистически значимыми считали различия при р < 0,05.

Результаты и обсуждение. При исследовании нами были выделены 3 критерия эффективности комплексного лечения деструктивных форм туберкулеза. К ним относятся: сроки наступления абациллирования, закрытие полостей распада и положительная R-динамика. При анализе наступления абациллирования у пациентов с деструктивным лекарственно-устойчивым туберкулезом получены следующие данные, χ² = 12,056, p = 0,061 (на грани значимости). При оценке R-динамики χ² = 7,86, p = 0,228. Хотя статистическая значимость не достигнута, это связано с малой выборкой (по 20 в группе). По данным исследования выявлены статистически значимые различия в скорости закрытия полостей распада χ² = 20,04, p = 0,0027. Комбинированное лечение позволяет достичь закрытия полостей быстрее, чем консервативное лечение.

Заключение. Данные исследования демонстрируют, что применение коллапсохирургических методов лечения в сочетании с режимом химиотерапии позволяет процесс выздоровления сделать более быстрым, чем лечение только стандартным РХТ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

281-290 35
Аннотация

Микрофлюидные технологии позволяют выполнять контролируемые манипуляции с клетками и биологическими жидкостями в микромасштабе и рассматриваются как перспективная платформа для репродуктивной медицины и онкоурологии. Цель обзора — систематизировать данные о принципах работы, инженерных особенностях и клиническом потенциале микрофлюидных систем при анализе семенной жидкости, селекции сперматозоидов и жидкой биопсии рака предстательной железы. Проанализированы отечественные и зарубежные публикации, посвященные микрофлюидной селекции сперматозоидов, фрагментации дезоксирибонуклеиновой кислоты, реотаксису, инерционной микрофлюидике, циркулирующим опухолевым клеткам и молекулярным биомаркерам семенной жидкости. Показано, что микрофлюидные устройства обеспечивают щадящую обработку сперматозоидов, обогащают образец прогрессивно подвижными клетками и создают предпосылки для выделения опухолевых клеток, внеклеточных везикул и свободной дезоксирибонуклеиновой кислоты. Особое значение имеет возможность стандартизированной пробоподготовки вязких и неоднородных образцов перед молекулярным анализом и цитологической оценкой в условиях специализированной лаборатории. Наиболее перспективным направлением является создание интегрированных платформ, пригодных для клинической валидации и последующей интеграции в диагностические маршруты пациентов с заболеваниями предстательной железы.

291-302 31
Аннотация

Проанализировано современное состояние проблемы лечения перитонеального канцероматоза по  данным литературы. Согласно рекомендациям международных онкологических ассоциаций NSSN, ESMO, AJCC выбором метода лечения перитонеального канцероматоза как отдаленного метастаза злокачественной опухоли является химиотерапия. В последние годы в литературе широко обсуждаются вопросы комбинированного лечения больных с использованием различных методик локорегионарного воздействия. Внедрение за последние десятилетия в клиническую практику новой лечебной стратегии — «конверсионной хирургии», суть которой заключается в выполнении циторедуктивных операций, открыло перспективное направление в лечении больных с перитонеальным канцероматозом. Проанализирована эффективность применения системной химиотерапии, проводимой как в качестве предоперационной индукционной химиотерапии, так и в комбинации с  методами хирургического лечения, внутрибрюшинной гипертермической химиотерапии, внутрибрюшинной аэрозольной химиотерапии и перитонэктомии. Малая выборка пациентов, включенных в исследование, а также противоречивые данные об эффективности указанных методик существенно затрудняют объективную оценку достоверности полученных результатов, что диктует необходимость проведения крупномасштабных проспективных рандомизированных контролируемых исследований с научным анализом полученных результатов.

303-312 34
Аннотация

Гемодинамически значимое поражение ствола левой коронарной артерии не  только влияет на  качество жизни пациента, но  и  сопряжено с  повышенным риском развития инфаркта миокарда и внезапной сердечной смерти. Коронарное шунтирование, считавшееся ранее «золотым стандартом» хирургической коррекции стволового поражения, в последнее время уступает место чрескожному коронарному вмешательству. В обзоре систематизированы последние данные о возможностях эндоваскулярного лечения пациентов с поражением ствола левой коронарной артерии: продемонстрированы ключевые работы, показавшие безопасность данного подхода; приведены ключевые исследования, обосновывающие интраоперационное применение внутрисосудистой визуализации; охарактеризованы преимущества различных техник проведения стентирования и  различных платформ стентов. В  финале обсуждены проблемные точки и  потенциальные векторы дальнейшего изучения, движение по  которым способно улучшить отдаленные результаты малоинвазивного эндоваскулярного подхода при лечении пациентов со стволовым поражением.

313-321 37
Аннотация

В настоящее время известны четыре основных молекулярных варианта рака эндометрия: опухоли с POLE-мутациями, опухоли с дефектной системой репарации неспаренных оснований, опухоли без специфического молекулярного профиля, опухоли с мутацией белка p53. Знание молекулярного подтипа злокачественной опухоли дает возможность прогнозировать течение заболевания и определять необходимость адъювантного лечения. Пациентки с POLE-мутациями чаще не нуждаются в адъювантном лечении и имеют благоприятный прогноз в отношении общей и безрецидивной выживаемости, в то время как пациентки с мутациями белка p53 нуждаются в агрессивном адъювантном лечении из-за высоких показателей прогрессирования заболевания. Женщины с мутациями белка p53 получат максимальную выгоду от добавления курсов химиотерапии к адъювантному лечению. Опухоли с микросателлитной нестабильностью и без специфического молекулярного подтипа имеют промежуточный прогноз, и необходимость адъювантного лечения определяется распространенностью заболевания. Добавление иммунной терапии при распространенном онкологическом процессе у пациенток с микросателлитной нестабильностью принесет выгоду в показатели выживаемости. Знание молекулярного варианта рака эндометрия сделает лечение более персонализированным и поможет целенаправленно применять лучевую, иммунную и лекарственную терапию после оперативного лечения.

КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ

322-327 41
Аннотация

Введение. Контроль интраоперационного кровотечения остается ключевой проблемой лапароскопической хирургии печени. Стандартный прием Прингла вызывает тотальную ишемию органа и ограничен по времени. Альтернативой является селективное выключение кровотока в удаляемой части печени, что анатомически обосновано сегментарным строением органа.

Материалы и методы. Пациент 67 лет с метастатическим поражением печени (сегменты VI, VII) на фоне ранее пролеченного рака прямой кишки. Выполнена лапароскопическая бисегментэктомия S6–7 с применением оригинального способа селективной экстрапаренхиматозной сосудистой изоляции. Кровопотеря — менее 150 мл. Послеоперационный период без осложнений, выписан на 6‑е сутки.

Результаты и обсуждение. Предложенный способ базируется на сегментарном строении печени (Couinaud, 1957) и знании вариантной анатомии (Michels, Hiatt, Nakamura). В отличие от приема Прингла и экстраглиссонового подхода, ишемия ограничена пораженной частью, что позволяет избежать тотального ишемического повреждения и  сократить время операции. Полученные результаты соответствуют лучшим мировым данным. Метод защищен заявкой на  патент РФ.

Заключение. Селективная экстрапаренхиматозная сосудистая изоляция при лапароскопических резекциях печени является безопасным и эффективным методом, позволяющим минимизировать кровопотерю и  ишемическое повреждение паренхимы. Методика может быть рекомендована для применения в специализированных центрах.



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2076-3093 (Print)
ISSN 2307-0501 (Online)