Карбамазепин в лечении эпилепсии у больных глиобластомой (обзор литературы с описанием клинического случая)

Глиобластома — злокачественная опухоль головного мозга, характеризующаяся агрессивным течением, устойчивостью к  химиолучевой и  иммунотерапии, рецидивированием и  высокой летальностью. Заболеваемость глиобластомой составляет от 3,2 до 5 на 100 000 человек. В последние годы отмечен рост заболеваемости среди пациентов в  возрасте до  45  лет. У  25–60% больных глиобластомой развивается эпилепсия, снижая качество жизни и ухудшая прогноз заболевания. У 35–40% пациентов эпиприступы являются первым проявлением глиобластомы, но могут появляться и в процессе лечения/рецидива глиобластомы. На риск развития и тяжесть течения эпилепсии оказывают влияние объем опухоли, характер роста, локализация, наличие предоперационных судорог, мутации IDH1–2, объем остаточной опухоли. Этиопатогенез эпилепсии, ассоциированной с глиобластомой, является многофакторным и малоизученным. Ведущая роль в эпилептогенезе отводится дисфункции ионных каналов с увеличением уровня внеклеточного K⁺, гиперэкспрессией SCN1A и SCN2A альфа-субъединиц Na⁺-каналов, а также дисрегуляторных Ca ²⁺-каналов. В результате в перитуморальной зоне нарушаются го‑ меостаз тормозных и возбуждающих нейротрансмиттеров, процессы реполяризации/деполяризации, электро‑химическое взаимодействие между нейронами и клетками опухоли. Для лечения эпилепсии, ассоциированной с глиобластомой, наиболее часто применяется карбамазепин ввиду его высокой клинической эффективности. Противоэпилептическая активность карбамазепина обусловлена инактивацией Na⁺-каналов, потенцированием потенциал-зависимых K⁺-, Cl^– -каналов, ГАМК-ергической системы, торможением выброса глутамата, влиянием на  гомеостаз других нейромедиаторных систем головного мозга. Немаловажное значение имеет способность карбамазепина подавлять пролиферацию клеток в ряде клеточных линий злокачественной глиомы. Несмотря на  то что карбамазепин является индуктором микросомальных ферментов печени, он не снижает эффективность темозоламида, который не метаболизируется в печени. Возможные при применении карбамазепина нежелательные реакции не требуют отмены препарата. Учитывая высокую клиническую эффективность карбамазепина, необходимы дальнейшие исследования его плейотропных эффектов у больных эпилепсией, ассоциированной с глиобластомой и другими злокачественными опухолями головного мозга.

1. Hu S., Kao H.Y., Yang T., Wang Y. Early and Bi-hemispheric seizure onset in a rat glioblastoma Multiforme model. Neurosci Lett. 2022;766:136351. DOI: 10.1016/j.neulet.2021.136351

2. Wang G.M., Cioffi G., Patil N., Waite K.A., Lanese R., Ostrom Q.T., et al. Importance of the intersection of age and sex to understand variation in incidence and survival for primary malignant gliomas. Neuro Oncol. 2022;24(2):302–10. DOI: 10.1093/neuonc/noab199

3. Chehade G., Lawson T.M., Lelotte J., Daoud L., Di Perri D., Whenham N., et al. Long-term survival in patients with IDH-wildtype glioblastoma: clinical and molecular characteristics. ActaNeurochir (Wien). 2023;165(4):1075–85. DOI: 10.1007/s00701-023-05544-3

4. Salvalaggio A., Pini L., Bertoldo A., Corbetta M. Glioblastoma and brain connectivity: the need for a paradigm shift. Lancet Neurol. 2024;23(7):740–8. DOI: 10.1016/S1474-4422(24)00160-1

5. Yanovich-Arad G., Ofek P., Yeini E., Mardamshina M., Danilevsky A., Shomron N., et al. Proteogenomics of glioblastoma associates molecular patterns with survival. Cell Rep. 2021;34(9):108787. DOI: 10.1016/j.celrep.2021.108787

6. Hamad A., Yusubalieva G.M., Baklaushev V.P., Chumakov P.M., Lipatova A.V. Recent developments in glioblastoma therapy: oncolytic viruses and emerging future strategies. Viruses. 2023;15(2):547. DOI: 10.3390/v15020547

7. Roda D., Veiga P., Melo J.B., Carreira I.M., Ribeiro I.P. Principles in the management of glioblastoma. Genes. 2024;15(4):501. DOI: 10.3390/genes15040501

8. Coppola A., Hernandez-Hernandez L., Balestrini S., Krithika S., Moran N., Hale B., et al. Cortical myoclonus and epilepsy in a family with a new SLC20A2 mutation. J Neurol. 2020;267(8):2221–7. DOI: 10.1007/s00415-020-09821-4

9. de Bruin M.E., van der Meer P.B., Dirven L., Taphoorn M.J.B., Koekkoek J.A.F. Efficacy of antiepileptic drugs in glioma patients with epilepsy: a systematic review. NeurooncolPract. 2021;8(5):501–17. DOI: 10.1093/nop/npab030

10. Rossi J., Cavallieri F., Bassi M.C., Biagini G., Rizzi R., Russo M., et al. Efficacy and tolerability of perampanel in brain tumor-related epilepsy: a systematic review. Biomedicines. 2023;11(3):651. DOI: 10.3390/biomedicines11030651

11. Soeung V., Puchalski R.B., Noebels J.L. The complex molecular epileptogenesis landscape of glioblastoma. Cell Rep Med. 2024;5(8):101691. DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101691

12. Moher D., Liberati A., Tetzlaff J., Altman D.G. PRISMA Group. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA statement. BMJ. 2009;3(3):e123–30. DOI: 10.1136/bmj.b2535

13. Xu K., Zhang C., WeiGao, Shi Y., Pu S., Huang N., et al. The involvement of circRNAs in molecular processes and their potential use in therapy and diagnostics for glioblastoma. Gene. 2025;940:149214. DOI: 10.1016/j.gene.2025.149214

14. Cruz N., Herculano-Carvalho M., Roque D., Faria C.C., Cascao R., Ferreira H.A., et al. Highlighted advances in therapies for difficultto-treat brain tumours such as glioblastoma. Pharmaceutics. 2023 15(3):928. DOI: 10.3390/pharmaceutics 15030928

15. An J., Freeman E., Stewart I.J., Dore M. Association of traumatic brain injury and glioblastoma multiforme: a case series. Mil Med. 2024;189(1–2):e391–5. DOI: 10.1093/milmed/usad162

16. Lange F., Hornschemeyer J., Kirschstein T. Glutamatergic mechanisms in glioblastoma and tumor-associated epilepsy. Cells. 2021;10(5):1226. DOI: 10.3390/cells10051226

17. Stella M., Baiardi G., Pasquariello S., Sacco F., Dellacasagrande I., Corsaro A., et al. Antitumor potential of antiepileptic drugs in human glioblastoma: pharmacological targets and clinical benefits. Biomedicines. 2023;11(2):582. DOI: 10.3390/biomedicines11020582

18. Molinaro A.M., Hervey-Jumper S., Morshed R.A., Young J., Han S.J., Chunduru P., et al. Association of maximal extent of resection of contrast-enhanced and non-contrast-enhanced tumor with survival within molecular subgroups of patients with newly diagnosed glioblastoma. JAMA Oncol. 2020;6(4):495–503. DOI: 10.1001/jamaoncol.2019.6143

19. Schaff L.R., Mellinghoff I.K. Glioblastoma and other primary brain malignancies in adults: a review. JAMA. 2023;329(7):574–87. DOI: 10.1001/jama.2023.0023

20. Рахматуллина И.Р., Золотухин К.Н., Самородов А.В. Реализация технологий «Point-of-care testing» в условиях интенсивной терапии. Наука и инновации в медицине. 2017;4(8):23–7.

21. Золотухин К.Н., Поляков И.В., Самородов А.В. Сравнительный анализ мониторинга центральной гемодинамики монитором МПР 6-03 «Тритон» и «Picco plus». Тольяттинский медицинский консилиум. 2012;3–4:19–23.

22. Hills K.E., Kostarelos K., Wykes R.C. Converging mechanisms of epileptogenesis and their insight in glioblastoma. Front. Mol. Neurosci. 2022;15:903115. DOI: 10.3389/fnmol.2022.903115

23. Verma S., Malviya R., Uniyal P. Survival of patients with primary brain tumor: a data analysis of 10 years. Curr Pharm Des. 2024;30(15):1129– 32. DOI: 10.2174/0113816128306113240328050608

24. Grabowski M.M., Sankey E.W., Ryan K.J., Chongsathidkiet P., Lorrey S.J., Wilkinson D.S., et al. Immune suppression in gliomas. J Neurooncol. 2021;151(1):3–12. DOI: 10.1007/s11060-020-03483-y

25. Duan X., Yang B., Zhao C., Tie B., Cao L., Gao Y. Prognostic value of preoperative hematological markers in patients with glioblastoma multiforme and construction of random survival forest model. BMC Cancer. 2023;23(1):432. DOI: 10.1186/s12885-023-10889-0

26. Tong E., Horsley P., Wheeler H., Wong M., Venkatesha V., Chan J., et al. Hypofractionated re-irradiation with bevacizumab for relapsed chemorefractory glioblastoma after prior high dose radiotherapy: a feasible option for patients with large-volume relapse. J Neurooncol. 2024;168(1):69–76. DOI: 10.1007/s11060-024-04643-0

27. Ванг Юи, Муфазалова Н.А., Муфазалова Л.Ф., Ильясова Н.В., Мурадова Р.Р., Киёмов И.Э. и др. Перспективы применения перампанела в лечении эпилепсии у пациентов со злокачественными глиомами головного мозга. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2024;22(3):223–36. DOI: 10.17816/RCF629243

28. Ураков А.Л., Никитина И.Л., Клен Е.Э., Ванг Ю., Самородов А.В. Перспективы фармакологической валидации использования тромбоцитов в качестве «периферической модели» нейронов. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2023;21(4):307–17. DOI: 10.17816/RCF568907

29. Hertler C., Felsberg J., Gramatzki D., Le Rhun E., Clarke J., Soffietti R., et al. Long-term survival with IDH wildtype glioblastoma: first results from the ETERNITY Brain Tumor Funders’ Collaborative Consortium (EORTC 1419). Eur J Cancer. 2023;189:112913. DOI: 10.1016/j.ejca.2023.05.002

30. Climans S.A., Brandes A.A., Cairncross J.G., Ding K., Fay M., Laperriere N., et al. Temozolomide and seizure outcomes in a randomized clinical trial of elderly glioblastoma patients. J. Neurooncol. 2020;149(1):65–71. DOI: 10.1007/s11060-020-03573-x

31. Sharma P., Aaroe A., Liang J., Puduvalli V.K. Tumor microenvironment in glioblastoma: Current and emerging concepts. Neurooncol Adv. 2023;5(1):vdad009. DOI: 10.1093/noajnl/vdad009

32. Senhaji N., SqualliHoussaini A., Lamrabet S., Louati S., Bennis S. Molecular and circulating biomarkers in patients with glioblastoma. Int J Mol Sci. 2022;23(13):7474. DOI: 10.3390/ijms23137474

33. Du Y., Li R., Fu D., Zhang B., Cui A., Shao Y., et al. Multi-omics technologies and molecular biomarkers in brain tumor-related epilepsy. CNS NeurosciTher. 2024;30(4):e14717. DOI: 10.1111/cns.14717

34. Yagi C., Tatsuoka J., Sano E., Hanashima Y., Ozawa Y., Yoshimura S., et al. Anti-tumor effects of anti-epileptic drugs in malignant glioma cells. Oncol Rep. 2022;48(6):216. DOI: 10.3892/or.2022.8431

35. Lopez-Anguita S., Gutierrez-Ruano B., Munoz-Gonzalez A., Valenzuela-Rojas F.J., Olmedilla-Gonzаlez M.N. Epilepsy in cancer patients: primary prevention and the importance of high-risk patient screening. Rev Neurol. 2022;75(11):349–56. DOI: 10.33588/rn.7511.2022200

36. Sanchez-Villalobos J.M., Aledo-Serrano A., Villegas-Martinez I., Shaikh M.F., Alcaraz M. Epilepsy treatment in neuro-oncology: A rationale for drug choice in common clinical scenarios. Front Pharmacol. 2022;13:991244. DOI: 10.3389/fphar.2022.991244

37. Tabaee Damavandi P., Pasini F., Fanella G., Cereda G.S., Mainini G., DiFrancesco J.C., et al. Perampanel in brain tumor-related epilepsy: a systematic review. Brain Sci. 2023;13(2):326. DOI: 10.3390/brainsci13020326

38. Demetz M., Hecker C., Salim H.A., Krigers A., Steinbacher J., Machegger L., et al. Epilepsy as primary tumor manifestation correlates with patient status, age, and tumor volume but not with survival in elderly glioblastoma patients: a retrospective bicentric analysis. Neurosurg Rev. 2025;48(1):264. DOI: 10.1007/s10143-025-03397-1

39. Loscher W., Klein P. The pharmacology and clinical efficacy of antiseizure medications: from bromide salts to cenobamate and beyond. CNS Drugs. 2021;35(9):1033–4. DOI: 10.1007/s40263-021-00827-8

40. Zhang Y., Duan W., Chen L., Chen J., Xu W., Fan Q., et al. Potassium ion channel modulation at cancer-neural interface enhances neuronal excitability in epileptogenic glioblastoma multiforme. Neuron. 2025;113(2):225–43. DOI: 10.1016/j.neuron.2024.10.016

41. Ruda R., Mo F., Pellerino A. Epilepsy in brain metastasis: an emerging entity. Curr Treat Options Neurol. 2020;22(2):6. DOI: 10.1007/s11940- 020-0613-y

42. Armstrong T.S., Grant R., Gilbert M.R., Lee J.W., Norden A.D. Epilepsy in glioma patients: Mechanisms, management, and impact of anticonvulsant therapy. Neuro-Oncology. 2016;18(6):779–89. DOI: 10.1093/neuonc/nov269

43. Radin D.P., Tsirka S.E. Interactions between tumor cells, neurons, and microglia in the glioma microenvironment. Int. J. Mol. Sci. 2020;21(22):8476. DOI: 10.3390/ijms21228476

44. Prager B.C., Bhargava S., Mahadev V., Hubert C.G., Rich J.N. Glioblastoma stem cells: driving resilience through chaos. Trends Cancer. 2020;6(3):223–35. DOI: 10.1016/j.trecan.2020.01.009

45. Joghataei M.T., Bakhtiarzadeh F., Dehghan S., Ketabforoush A.H.M.E., Golab F., Zarbakhsh S., et al. The role of neurotransmitters in glioblastoma multiforme-associated seizures. Int J Dev Neurosci. 2023;83(8):677–90. DOI: 10.1002/jdn.10294

46. Wang Yu., Bulatova N.R., Klen E.E., Rozit G.A., Nikitina I.L., Startseva L.V., et al. Efficacy of 4-(2-(4-nttrophenyl)-2-oxoethyl)-1- (thietane-3-yl)-1h-1,2,4-triazol-4 bromide in the rat model of inferior vena cava thrombosis. Translational medicine. 2024;11(1):19–27. DOI: 10.18705/2311-4495-2024-11-1-19-27

47. Kamilov F.K., Timirkhanova G.A., Samorodov A.V., Khaliullin F.A. Choosing potential dissolution medium to study the influence of water-insoluble substances on aggregation of platelets within preclinical studies under conditions in vitro. Biology and Medicine. 2013; 5(1):15–9.

48. Maschio M., Aguglia U., Avanzini G., Banfi P., Buttinelli C., Capovilla G, et al. Management of epilepsy in brain tumors. Neurol Sci. 2019;40(10):2217–34. DOI: 10.1007/s10072-019-04025-9

49. Муфазалова Н.А., Валеева Л.А., Муфазалова Л.Ф., Батракова К.В. Нежелательные лекарственные реакции. Взаимодействие лекарственных средств. Противоэпилептические препараты. Уфа; 2021.

50. Wang Y., Yang H., Li N., Wang L., Guo C., Ma W., et al. A novel ubiquitin ligase adaptor PTPRN suppresses seizure susceptibility through endocytosis of NaV1.2 sodium channels. Adv Sci. 2024;11(29):e2400560. DOI: 10.1002/advs.202400560

51. Василенко А.В., Улитин А.Ю., Лебедев И.А., Аблаев Н.Р., Диконенко М.В., Мансуров А.С. и др. Эпилепсия у больных с глиобластомой: механизмы возникновения и проблемы лечения (часть 2). Медицинский алфавит. 2023;(33):13–9. DOI: 10.33667/2078-5631-2023-33-13-19

52. Beydoun A., DuPont S., Zhou D., Matta M., Nagire V., Lagae L. Current role of carbamazepine and oxcarbazepine in the management of epilepsy. Seizure. 2020;83:251–63. DOI: 10.1016/j.seizure.2020.10.018

53. Шнайдер Н.А., Бочанова Е.Н., Дмитренко Д.В. и др. Фармакогенетика карбамазепина. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2019;11(4):364–78. DOI: 10.17749/2077-8333.2019.11.4.364-378

54. Vaiman E., Gayduk A., Strelnik A., Smirnova D., Davydkin I., Fedyashov I., et al. Possible clinical and pharmacogenetic predictors of the efficacy and safety of carbamazepine in post-COVID-19 depression. Psychiatr Danub. 2022;34(8):31–7. PMID: 36170698

55. Zhao G.X., Zhang Z., Cai W.K., Shen M.L., Wang P., He G.H. Associations between CYP3A4, CYP3A5 and SCN1A polymorphisms and carbamazepine metabolism in epilepsy: A meta-analysis. Epilepsy Res. 2021;173:106615. DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2021.106615

56. Ortega-Vazquez A., Dorado P., Fricke-Galindo I., Jung-Cook H., Monroy-Jaramillo N., Martinez-Juаrez I.E., et al. CYP2C9, CYP2C19, ABCB1 genetic polymorphisms and phenytoin plasma concentrations in Mexican-Mestizo patients with epilepsy. Pharmacogenomics J. 2016;16(3):286–92. DOI: 10.1038/tpj.2015.45

57. Riffi R., Boughrara W., Chentouf A., Ilias W., Brahim N.M.T., Berrebbah A.A., et al. Pharmacogenetics of carbamazepine: a systematic review on CYP3A4 and CYP3A5 polymorphisms. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2024;23(12):1463–73. DOI: 10.2174/0118715273298953240529100325

58. Amos K., Garcia-Bournissen F., Zhao L., Taheri S. Carbamazepineinduced liver injury in an 11-year-old female: Case report and review of the literature. J Paediatr Child Health. 2023;59(1):165–8. DOI: 10.1111/jpc.16200

59. Drokov A.P., Lipatova L.V., Shnayder N.A. Pharmacogenetic markers for metabolic impairments in treatment with valproic acid. Neuroscience and behavioral physiology. 2020;50(1):13–9. DOI: 10.1007/s11055-019-00861-6

60. Manni R., Toscano G., Terzaghi M. Epilepsy and cardiovascular function: seizures and antiepileptic drugs effects. In: Govoni S., Politi P., Vanoli (eds) Brain and Heart Dynamics. Springer; 2020. Р. 507–15. DOI: 10.1007/978-3-030-28008-6_30

61. Rissardo J.P., Caprara A.L.F.. Carbamazepine-, Oxcarbazepine-, Eslicarbazepine-associated movement disorder: a literature review. Clin Neuropharmacol. 2020;43(3):66–80. DOI: 10.1097/WNF.0000000000000387

62. Benit C.P., Vecht C.J. Seizures and cancer: drug interactions of anticonvulsants with chemotherapeutic agents, tyrosine kinase inhibitors and glucocorticoids. Neurooncol. Pract. 2016;3(4):245–60. DOI: 10.1093/nop/npv038

63. Cacho-Diaz B., San-Juan D., Salmeron K., Boyzo C., Lorenzana-Mendoza N. Choice of antiepileptic drugs affects the outcome in cancer patients with seizures. Clin Transl Oncol. 2018;20(12):1571–6. DOI: 10.1007/s12094-018-1892-6

64. Kobylarek D., Iwanowski P., Lewandowska Z., Limphaibool N., Szafranek S., Labrzycka A., et al. Advances in the potential biomarkers of epilepsy. Front Neurol. 2019;10:685. DOI: 10.3389/fneur.2019.00685

65. Cai M., Tang X. Human archaea and associated metabolites in health and disease. Biochemistry. 2022;61(24):2835–40. DOI: 10.1021/acs.biochem.2c00232

66. Zhou T., Wang N., Xu L., Huang H., Yu C., Zhou H. Effects of carbamazepine combined with vitamin B12 on levels of plasma homocysteine, hs-CRP and TNF-α in patients with epilepsy. Exp Ther Med. 2018;15(3):2327–32. DOI: 10.3892/etm.2018.5698