Киста яичника в постменопаузе (обзор литературы)

Введение

Киста яичника в перименопаузе — достаточно часто встречающаяся патология. Учитывая ограниченность опубликованных данных и отсутствие установленных программ скрининга на рак яичников во многих странах, точная распространенность неизвестна [1, 2]. Однако, согласно ряду исследований, частота заболеваемости составляет от 5 до 17 % среди женщин в постменопаузе [2-5]. Согласно определению, перименопауза — это период жизни женщины, который начинается в возрасте после 40 лет и включает менопаузальный переход плюс 1 год после наступления менопаузы. Менопаузальный переход включает раннюю и позднюю фазы и проявляет себя отклонениями от привычного ритма менструаций на неделю и более. Поздняя фаза менопаузального перехода обозначается появлением «пропущенных» циклов, т.е. задержкой менструацией примерно до 60 дней [6].

На практике для врачей первичного звена, женских консультаций мониторинг таких пациентов представляет собой сложную задачу. Во-первых, киста яичника в менопаузе носит доброкачественный характер, во-вторых, наблюдение за доброкачественной опухолью в менопаузе чревато возможностью упустить момент развития на этом фоне недоброкачественной патологии яичника и, в-третьих, клинических протоколов, регламентирующих ведение данных пациенток, в России не существует. Согласно статистике 62,4 % вновь выявленных случаев рака яичника соответствует III и IV стадии заболевания [7]. Нельзя не учитывать, что сегодня на медицинский персонал возложена ответственность не только за самостоятельное определение безошибочной тактики при данной патологии, но и за недопущение развития рака. Регламент ведения пациенток с опухолью яичника описан в российских практических рекомендациях. На сегодняшний день существуют два таких документа: «Практические рекомендации по лекарственному лечению неэпителиальных опухолей яичников» и «Практические рекомендации по лекарственному лечению рака яичников / первичного рака брюшины / рака маточных труб», опубликованных в 2016-2017 гг. [8, 9]. Ни в одном из них нет упоминания о тактике ведения пациенток с кистой в перименопаузе, возможностях и сроках наблюдения, четких критериях для хирургического лечения. Таким образом, перед гинекологом, столкнувшимся с данной патологией, встает ряд важных вопросов: 1) можно ли наблюдать кисту яичника в перименопаузе; 2) каков риск малигнизации; 3) существуют ли способы предотвратить ее; 4) что является критерием и показаниями для превентивного оперативного вмешательства?

Материалы и методы

В работе проанализированы литературные данные ретроспективных исследований, результатом которых явились выявление исходов кист яичников в менопаузе, опубликованные преимущественно за последние 5 лет. Настоящий анализ дает представление об отношении к этой проблеме в медицинских сообществах других стран.

Результаты

Последние ретроспективные исследования исходов наблюдения пациенток с кистами яичников в постменопаузе показали, что риск малигнизации кисты яичника в постменопаузе составляет менее 1 %.

Так, в исследование пациенток постменопаузального возраста с одно- или многокамерными кистами яичников более 5 см в диаметре по данным ультразвукового скрининга вошли 204 женщины. Средний размер кисты 6,6 см в диаметре (2,7-30 см), 75 % кист размером более 5 см. Все пациентки в дальнейшем подверглись хирургическому лечению. Гистологическое исследование не выявило ни одного случая злокачественного новообразования яичника [10].

Совместное испанско-итальянское исследование 2017 года, куда вошли 99 пациенток (средний возраст 58 лет) с четко выявленным по УЗИ бессимптомным чистым солидным компонентом в структуре кисты, констатировало наличие первичного инвазивного рака в двух случаях. Таким образом, риск малигнизации доброкачественных, содержащих солидный компонент образований придатков у бессимптомных постменопаузальных женщин расценен как низкий [11].

Другое исследование, демонстрирующее исходы наблюдения пациенток с кистами в менопаузе, проведено в 2012 году в Индии. В нем приводятся финальные результаты мониторинга за 314 пациентками с 378 кистами в постменопаузе с 1997 по 2010 г. Из них: 46 % — спонтанно инволюционировали, 44 % — персистиро- вали без изменений, 8 % — превратились в сложные кисты, 1 % — значительно увеличили свой размер. Имел место 1 случай серозной папиллярной аденокарциномы спустя 3 года после последнего исследования УЗИ. Можно полагать, что простые кисты яичников в постменопаузе могут наблюдаться консервативно, так как риск их малигнизации низкий [12].

Следующая фундаментальная работа анализа данных 1148 пациенток с однокамерными кистами по данным TV-УЗИ с 1999 по 2007 г. выполнена в США. 100 % пациенток перенесли хирургическое вмешательство в течение 120 суток после ультразвукового исследования. Патоморфологическое исследование показало наличие в 11 случаях (0,96 %) злокачественного новообразования яичников. В 7 случаях из 11 — папиллярный компонент в кисте во время операции был выявлен макроскопически [13].

Одно из самых фундаментальных международных исследований по изучению исходов наблюдения кист яичников выполнено при участии гинекологических отделений 26 акушерско-гинекологических клиник Бельгии, Великобритании, Швеции, Италии, Греции, Португалии, Польши, Испании, Соединенных Штатов Америки и Нидерландов. В исследование вошли 3144 пациентки в возрасте 18 лет и старше (средний возраст 48 лет). Из них после исключения уже прооперированных пациентов и пациентов без данных обследования были включены 82 % (2587 пациенток). Среди них 1919 женщин (74 %) имели вновь выявленную кисту яичника. Этих пациенток впоследствии наблюдали 27 месяцев.

Результаты наблюдения показали, что самостоятельная инволюция кист наблюдалась в 20,2 % случаев. Хирургическому лечению подверглись 16 % пациенток, при этом инвазивный злокачественный рост новообразования был выявлен в 0,4 %. В 0,3 % случаев выявлена пограничная опухоль яичника. Хирургическое лечение по экстренным показаниям также имело место быть: в 0,4 % случаев констатирован перекрут опухоли яичника и в 0,2 % разрыв кисты. Итог анализа демонстрирует, что в 80 % случаев киста не нуждалась в хирургическом лечении. Промежуточные выводы работы говорят о низком риске развития злокачественных новообразований и острых осложнений в случае наличия доброкачественных новообразований яичников, подтвержденных ультразвуковыми данными. Кроме того, авторы считают, что проведение хирургического лечения при кисте яичника с рискредуцирующей целью способствует увеличению риска интра- и послеоперационных осложнений, таких как, например, перфорация кишечника [14].

Существуют клинические рекомендации «Менеджмент кист яичника у постменопаузальных женщин» Британской коллегии акушеров и гинекологов, в которой опубликован четкий алгоритм ведения пациенток с кистой яичника в постменопаузе [15].

Данный алгоритм основан на определении индекса риска малигнизации (ИРМ), осуществляемого по предложенной формуле с учетом ультразвуковых признаков образований периода пре- или постменопаузы и концентрации основного онкомаркера CА-125. Алгоритм прост в применении и детально определяет тактику врача (рис. 1). Например, при ИРМ ниже 200, но наличии одного из нижеперечисленных признаков образований в яичнике: симптомная, непростой структуры, более 5 см, многокамерная, двусторонняя — показана двусторонняя аднексэктомия (рис. 2). Действительно, данный объем оперативного вмешательства считается операцией выбора, или так называемой «риск- редуцирующей операцией» для предотвращения развития рака яичника в дальнейшем.

В иностранной литературе есть множество научных работ, анализирующих показания и результаты данной операции. Одна из таких статей носит название: «Двусторонняя аднексэктомия: преимущества и недостатки — выбор кандидатов, отслеживание результатов» [16]. В данном обзоре приведены сведения, доказывающие, что профилактическое проведение двусторонней аднексэктомии целесообразно лишь для женщин с высоким риском рака молочной железы и яичников по причине генных мутаций (BRCA 1 и BRCA 2) и способно снизить риск развития рака яичника на 80 % у данной группы пациенток.

Становится очевидным, что для определения пациентки высокой группы риска необходимы два условия:

• определение генных мутаций BRCA 1 и BRCA 2;
• выявление отягощенного семейного анамнеза рака молочной железы и яичников даже без генетических дефектов. И какова тактика в данной ситуации, абсолютно ясно. Однако, как показывает практика, большинство пациенток с кистой яичника в постменопаузе не относятся к группе высокого риска. Алгоритм пациенток с низким риском малигнизации как раз определен в Британских рекомендациях. Кроме того, данный алгоритм демонстрирует возможность высокого риска малигнизации по ИРМ и низкой вероятности рака яичников при этом (даже при индексе выше 200) и в этом случае определяет необходимость проведения лапаротомии, гистрэктомии с двусторонней аднек- сэктомией, резекцией большого сальника и проведением цитологического исследования перитонеальной жидкости (рис. 3). Таким образом, вышеприведенные ретроспективные исследования и данный алгоритм показывают, что пациенток с кистой яичника можно наблюдать, так как результаты говорят о достаточно низком (около 1 %) риске малигнизации.

Следующим важным вопросом для практикующего гинеколога является выбор правильного объема операции в случае, если принято решение о наличии показаний для этого. И в данной ситуации вновь возникают важные вопросы, требующие аргументированных доводов: 1) целесообразна ли превентивная аднексэктомия при наличии показаний для гистерэктомии (миома матки, аденомиоз); 2) каковы истинные отдаленные результаты превентивной аднексэктомии; 3) возможно ли развитие рака яичника после превентивной аднексэктомии; 4) насколько оправдано расширение объема операции до превентивной гистрэктомии при наличии доброкачественной патологии яичника в перименопаузе?

Проведено достаточно исследований, описывающих возможность морфологического развития высокодифференцированной серозной карциномы яичника из фаллопиевых труб, с высоким уровнем доказательности [17-20]. В связи с этим многие специалисты признают двустороннее удаление маточных труб при гистрэктомии оправданной.

Оценка же риска профилактического удаления яичников и его исходы исследованы достаточно. В ряде обзорных статей имеются свидетельства того, что, несмотря на профилактику развития рака яичника, двусторонняя овариэктомия подвергает опасности здоровье женщин, увеличивая частоту смертности в целом, а в частности от сердечно-сосудистых заболеваний, инсультов, рака легких, увеличивает риск когнитивных расстройств, остеопороза и перелома костей, психиатрических симптомов, паркинсонизма [21, 22]. Фундаментальное американское исследование женщин старше 40 лет установило наличие связи между проведенным им двусторонним удалением яичников, увеличением массы тела и повышением случаев смертности у данной группы пациенток. Причем увеличение индекса массы тела ученые связывают с развитием после операции инсулинрезистентности, что в конечном счете приводит к развитию сердечно-сосудистой патологии с неблагоприятными исходами [23].

Также представляют научный интерес данные масштабного исследования, проведенного в 18 крупных медицинских онкологических центрах США: в исследование вошли 1083 пациентки, перенесшие риск редуцирующую двустороннюю аднексэктомию без гистерэктомии, средний возраст которых составил 45,6 года. Среди них выявлено 8 случаев рака тела матки. Обнаружено 5 случаев рака аденокарциномы эндометрия спустя 7-12 лет после двусторонней аднексэктомии. Констатировано отсутствие статистического увеличения риска рака эндометрия по сравнению с частотой в общей популяции [24].

Обсуждение

Тактика ведения пациенток с кистой яичника в менопаузе представляет большой интерес для практикующего гинеколога и должна быть основана на подтвержденных научных данных. Так, проанализированные нами ретроспективные и проспективные исследования показали, что риск малигнизации данного доброкачественного новообразования низкий, в целом от 0,26 до 2,02 % (в среднем 0,7 %) [10-14]. Результаты крупного проспективного исследования демонстрируют отсутствие необходимости в хирургическом лечении у 80 % пациенток, однако оно по-прежнему продолжает выполняться. Безусловно, наблюдение за пациентками с данной патологией должно проводиться согласно алгоритму, где четко определены критерии для хирургического лечения и сроки наблюдения. В алгоритме Британской коллегии акушеров-гинекологов такие критерии описаны. Так, хирургическое лечение должно быть показано при наличии хотя бы одного из нижеперечисленных признаков образований в яичнике: симптомная киста яичника, непростой структуры, более 5 см в диаметре, многокамерная киста яичника, двусторонняя киста яичника. Определение СА-125 в сочетании с ультразвуковым исследованием, магнитно-резонансной томографией и компьютерной томографией позволяет вычислить индекс риска малигнизации по соответствующей формуле и определиться с дальнейшей тактикой в каждом конкретном случае [15]. Тем не менее, согласно анализу, риск редуцирующая двусторонняя аднексэктомия приводит к другим последствиям, связанным с недостаточностью эстрогенов, что значительно снижает качество жизни и повышает риск общей смертности, риск развития когнитивных расстройств, остеопороза, что нельзя не учитывать при оценке наличия показаний к оперативному лечению при кисте в менопаузе [22]. Нет сомнений в том, что при наличии семейного анамнеза и мутации BRCA 1 и BRCA 2 рискредуцирующая двусторонняя аднексэктомия снижает риск рака яичников на 80 %, однако наблюдение за пациентками без данной мутации с наличием доброкачественного новообразования яичника предполагает четкий поэтапный контроль со своевременным проведением всех необходимых исследований.

Заключение

Итак, в результате анализа фундаментальных исследований, которые проливают свет на вопросы тактики ведения пациенток с кистами в перименопаузе, можно сделать следующие выводы:

1. Риск малигнизации простых кист в постменопаузе в обычной популяции низкий (около 1 %), при наличии мутации BRCA1 и BRCA2 — высокий (суммарно до 73 %).
2. Наблюдение кист в перименопаузе возможно и должно проводиться строго согласно алгоритму.
3. Вероятность развития эпителиального рака яичников из эпителия маточных труб имеет высокий уровень доказательности — соответственно при проведении ги- стрэктомии удаление маточных труб имеет смысл.
4. Превентивная двусторонняя аднексэктомия без признаков патологии яичников показана пациенткам лишь при наличии высокого риска (мутации BRCA1/2 или наличие семейного анамнеза).
5. Последствия превентивной двусторонней аднексэктомии оценены и доказаны — возрастает риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, других форм рака через механизм инсулинрезистентности и нарушение жирового обмена.
6. Проведение гистрэктомии при двусторонней аднексэктомии с целью предупреждения рака эндометрия преимуществ не имеет и нецелесообразно. Несмотря на то что данные выводы сделаны на основании иностранных источников и применение этих знаний, возможно, не совсем оправдано в рамках российского законодательства, существует надежда, что в ближайшее время появятся новые алгоритмы ведения пациенток с различной гинекологической патологией (такой, например, как киста яичника в менопаузе) с четким обоснованием тактики ведения и критериями для хирургического лечения в помощь практикующему гинекологу.