Эффективность лечения эпилепсии, ассоциированной со злокачественными новообразованиями головного мозга: обзор литературы

Введение. Эпилепсия является частым осложнением у пациентов, имеющих злокачественные новообразования головного мозга. Однако несмотря на обширное количество исследований, противосудорожные препараты, обладающие и противоопухолевой активностью, изучены недостаточно. Целью данного исследования явилось оценить эффективность и переносимость бриварацетама и леветирацетама в качестве дополнительной терапии у пациентов со злокачественными новообразованиями головного мозга как противосудорожных и противоопухолевых средств. Материалы и методы. Поиск проводился в электронных базах данных PubMed/MEDLINE, EMBASE, Cochrane Library до июня 2023 г. Скрининг и отбор исследований проводился согласно рекомендациям PRISMA. Поиск включал комбинацию запросов, связанных с «глиомой», «эпилепсией», «противоэпилептическими препаратами» и «эффективностью». Из всех подходящих статей были извлечены три различных результата как для моно-, так и для политерапии: взрослые пациенты со злокачественными новообразованиями головного мозга; ≥55 % пациентов с доказанной или подозреваемой глиомой при помощи гистологического исследования; ≥10 пациентов, получавших один и тот же препарат. Результаты. Данные в отношении леветирацетама противоречивые. В части исследований данный препарат показал не только противосудорожную, но и противоопухолевую активность. Другие же исследователи указывают на отсутствие у леветирацитама противоопухолевой активности. Бриварацетам — эффективный противосудорожный препарат, который показал в исследованиях противоопухолевую активность, однако исследований недостаточно, чтобы сделать адекватный вывод. Обсуждение. Полученные результаты о противоопухолевой активности леветирацетама достаточно противоречивы. Возможно, это связано с неоднородностью популяций больных с точки зрения морфологического исследования опухоли, разного приема пациентами сопутствующего лечения, распространенности опухолевого процесса. В отношении бриварацетама дать адекватное заключение об эффективной комбинации противоопухолевой и противосудорожной активности не представляется возможным ввиду недостаточного количества исследований на сегодняшний день. Заключение. Леветирацетам и бриварацетам при симптоматической терапии эпилепсии, ассоциированной с опухолями головного мозга, показали высокую эффективность. Однако данные о наличии противоопухолевой активности у данных препаратов противоречивы и требуют дальнейших исследований.

1. Odintsova G.V., Abramov K.B., Ivanova N.E., Samochernykh K.A., Khachatryan V.A., Konradi A.O., et al. “Epilepsy 90–80–70”: Intersectoral global Action Plan on epilepsy and other neurological disorders (2022–2031). Translational medicine. 2023;10(4):285–92 (In Russ.). DOI: 10.18705/2311-4495-2023-10-4-285-292

2. Khaibullina R.R., Danilko K.V., Valeeva G.A., Shangina O.R. A method to treat periodontitis using a stromal-vascular fraction of human adipose tissue and an osteogenesis stimulator drug: Russian Federation patent 2800646 C1 2023 July 25 (In Russ.).

3. Khaibullina R.R., Danilko K.V., Lopatina N.V., Shangina O.R. A method to treat gum recession using gingival tissue and a regenerative stimulator drug: Russian Federation patent 2803692 C1 2023 Sept 19 (In Russ.).

4. Goldstein E.D., Feyissa A.M. Brain tumor related-epilepsy. Neurol Neurochir Pol. 2018;52(4):436–47. DOI: 10.1016/j.pjnns.2018.06.001

5. Kwan P., Trinka E., Van Paesschen W., Rektor I., Johnson M, Lu S. Adjunctive brivaracetam for uncontrolled focal and generalized epilepsies: results of a phase III, double-blind, randomized, placebo-controlled, flexible-dose trial. Epilepsia. 2014;55:38–46. DOI: 10.1111/epi.12391

6. Nedbayeva D.N., Sirotkina O.V., Mineeva E.V., Vasilyeva E.Yu., Morozova E.I., Vavilova T.V., et al. The effect of comorbid pathology on the indicators of platelet functional activity in patients with unstable angina. Translational medicine. 2023;10(4):252–63 (In Russ.). DOI: 10.18705/2311-4495-2023-10-4-252-263

7. Armstrong T.S., Grant R., Gilbert M.R., Lee J.W., Norden A.D. Epilepsy in glioma patients: mechanisms, management, and impact of anticonvulsant therapy. Neuro-Oncol. 2016;18(6):779–89. DOI: 10.1093/neuonc/nov269

8. Weller M., Stupp R., Wick W. Epilepsy meets cancer: when, why, and what to do about it? Lancet Oncol. 2012;13(9):e375–82. DOI: 10.1016/S1470-2045(12)70266-8

9. Nazaralieva E.T., Fedorov V.S., Zabrodskaya Y.M., Kim A.V., Dzhanaliev B.R., Shevtsov M.A., et al. Heat shock proteins as diagnostic and prognostic markers in malignant tumors of the central nervous system. Translational Medicine. 2022;9(6):5–15 (In Russ.). DOI: 10.18705/2311-4495-2022-9-6-5-15

10. Odintsova G.V., Ermolaeva V.D., Samochernykh K.A., Ivanova N.E., Dengina N.O. Screening study of comorbid affective disorders in patients with pharmacoresistant epilepsy in a neurosurgical hospital. Translational Medicine. 2022;9(6):36–43 (In Russ.). DOI: 10.18705/2311-4495-2022-9-6-36-43

11. Slegers R.J., Blumcke I. Low-grade developmental and epilepsy associated brain tumors: a critical update 2020. Acta Neuropathol Commun. 2020;8(1):27. DOI: 10.1186/s40478-020-00904-x

12. Maschio M. Brain tumor-related epilepsy. Curr Neuropharmacol. 2012;10:124–33. DOI: 10.2174/157015912800604470

13. Borshevetskaya A.A., Trushina L.I., Efimtsev A.Yu., Ternovyh I.K., Galyautdinova L.E., Egorova V.S., et al. Methods of radiation diagnosis of sleep disorders in patients with acute ischemic stroke. Translational Medicine. 2022;9(6):44–58 (In Russ.). DOI: 10.18705/23114495-2022-9-6-44-58

14. Petrishchev N.N., Shlyakhto E.V., Tsyrlin V.A. The role of oxygen free radicals in the mechanisms of local and distant ischemic preconditioning of the myocardium. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2006;8:10–5 (In Russ.).

15. Maschio M., Dinapoli L., Zarabla A., Jandolo B. Issues related to the pharmacological management of patients with brain tumours and epilepsy. Funct Neurol. 2006;21(1):15–9. PMID: 16734997.

16. Pazgan-Simon M., Simon K.A., Jarowicz E., Rotter K., Szymanek-Pasternak A., Zuwała-Jagiełło J. Hepatitis B virus treatment in hepatocellular carcinoma patients prolongs survival and reduces the risk of cancer recurrence. Clin Exp Hepatol. 2018;4(3):210–6. DOI: 10.5114/ceh.2018.78127

17. Bautin A.E., Galagudza M.M., Datsenko S.V., Tashkhanov D.M., Marichev A.O., Bakanov A.Yu., et al. The effect of distant ischemic preconditioning on the course of the perioperative period with isolated prosthetics of the aortic valve. The Russian journal of Anesthesiology and Reanimatology. 2014;3:11–7 (In Russ.).

18. Shlyakhto E.V., Barantsevich E.R., Shcherbak N.S., Galagudza M.M. Molecular mechanisms to form ischemic tolerance of the brain. Part 1. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2012;67(6):42–50 (In Russ.). DOI: 10.15690/vramn.v67i6.283

19. Brandt C., Klein P., Badalamenti V., Gasalla T., Whitesides J. Safety and tolerability of adjunctive brivaracetam in epilepsy: In-depth pooled analysis. Epilepsy Behav. 2020;103(Pt A):106864. DOI: 10.1016/j.yebeh.2019.106864

20. Maschio M., Maialetti A., Mocellini C., Domina E., Pauletto G., Costa C., et al. Effect of brivaracetam on efficacy and tolerability in patients with brain tumor-related epilepsy: a retrospective multicenter study. Front Neurol. 2020;11:813. DOI: 10.3389/fneur.2020.00813

21. Klein P., Schiemann J., Sperling M., Whitesides J., Liang W., Stalvey T. A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter, parallel-group study to evaluate the efficacy and safety of adjunctive brivaracetam in adult patients with uncontrolled partial-onset seizures. Epilepsia. 2015;56:1890–8. DOI: 10.1111/epi.13212

22. Pace A., Dirven L., Koekkoek J.A.F., Golla H., Fleming J., Rudà R., et al. European Association of Neuro-Oncology palliative care task force. European Association for Neuro-Oncology (EANO) guidelines for palliative care in adults with glioma. Lancet Oncol. 2017;18(6):e330–40. DOI: 10.1016/S1470-2045(17)30345-5

23. Marku M., Rasmussen B.K., Belmonte F., Andersen E.A.W., Johansen C., Bidstrup P.E. Postoperative epilepsy and survival in glioma patients: a nationwide population-based cohort study from 2009 to 2018. J Neurooncol. 2022;157(1):71–80. DOI: 10.1007/s11060-022-03948-2

24. Liang S., Fan X., Zhao M., Shan X., Li W., Ding P., et al Clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of adult diffuse gliomarelated epilepsy. Cancer Med. 2019;8(10):4527–35. DOI: 10.1002/cam4.2362

25. Englot D.J., Chang E.F., Vecht C.J. Epilepsy and brain tumors. Handb Clin Neurol. 2016;134:267–85. DOI: 10.1016/B978-0-12-802997-8.00016-5

26. Samudra N., Zacharias T., Plitt A., Lega B., Pan E. Seizures in glioma patients: An overview of incidence, etiology, and therapies. J Neurol Sci. 2019;404:80–5. DOI: 10.1016/j.jns.2019.07.026

27. Zhou C., Fang S., Yang J., Wang Y., Wang L. Epilepsy-related white matter network changes in patients with frontal lobe glioma. J Neuroradiol. 2023;50(2):258–65. DOI: 10.1016/j.neurad.2022.03.007

28. Izumoto S., Miyauchi M., Tasaki T., Okuda T., Nakagawa N., Nakano N., et al. Seizures and tumor progression in glioma patients with uncontrollable epilepsy treated with perampanel. Anticancer Res. 2018;38(7):4361–6. DOI: 10.21873/anticanres.12737

29. He X., Zhang K., Liu D., Yang Z., Li X., Yang Z. Predictors of seizure outcomes in patients with diffuse low-grade glioma-related epilepsy after complete glioma removal. CNS Neurosci Ther. 2023;29(2):736–43. DOI: 10.1111/cns.14061

30. Wasilewski A., Serventi J., Ibegbu C., Wychowski T., Burke J., Mohile N. Epilepsy education in gliomas: engaging patients and caregivers to improve care. Support Care Cancer. 2020;28(3):1405–9. DOI: 10.1007/s00520-019-04968-x