Элемент Кюри: опыт применения радия-223 у пациентов с костными метастазами при кастрационно-резистентном раке предстательной железы

Введение. Радионуклидная терапия костных метастазов дихлоридом радия‑223 одобрена для пациентов с кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Активно внедряемая в клиническую практику таргетная терапия позволяет улучшить показатели общей выживаемости, снизить болевые ощущения с возможностью отмены сильнодействующих анальгезирующих препаратов, уменьшить либо отсрочить риски возникновения потенциально серьезных осложнений, таких как патологические переломы и компрессия спинного мозга. Цель исследования: оценить эффективность данного препарата. Материалы и методы. С 2023 года в Клинике Башкирского государственного медицинского университета радионуклидную терапию получили 43 пациента с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Перед каждым введением дихлорида радия‑223 проводился мониторинг показателей крови и простатического специфического антигена, оценка функционального статуса и болевого синдрома. Пациенты были разделены на группы в зависимости от применения дихлорида радия‑223 в качестве второй, третьей либо четвертой линии терапии. Эффективность препарата оценивалась с помощью контрольной остеосцинтиграфии. Результаты и обсуждение. У 62,7% пациентов, завершивших курс радионуклидной терапии, отмечена стабилизация процесса, что согласуется с данными ключевых публикаций крупнейшего мирового регистра. Общая выживаемость была выше в группе, получавшей терапию в качестве второй линии, по сравнению с группами из более поздних линий. В процессе лечения у 58% пациентов снизился болевой синдром, а в общей группе уровень щелочной фосфатазы снизился на 16,4%, что согласуется с данными рандомизированного исследования III фазы ALSYMPCA. Заключение. Данное исследование вносит вклад в накопление доказательной базы по оптимизации применения дихлорида радия‑223 в рутинной онкологической практике, демонстрируя клиническую эффективность препарата. Поскольку дихлорид радия‑223 противопоказан при висцеральных метастазах и рекомендован в качестве второй линии терапии, важна преемственность в работе специалистов и своевременная маршрутизация пациентов для раннего назначения.

1. Bray F., Laversanne M., Sung H., Ferlay J., Siegel R. L., Soerjomataram I., et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229–63. DOI: 10.3322/caac.21834

2. Filho A.M., Laversanne M., Ferlay J., Colombet M., Piñeros M., Znaor A., et al. The GLOBOCAN 2022 cancer estimates: Data sources, methods, and a snapshot of the cancer burden worldwide. Int J Cancer. 2025;156(7):1336–46. DOI: 10.1002/ijc.35278

3. Каприн А.Д., Алексеев Б.Я., Матвеев В.Б., Пушкарь Д.Ю., Говоров А.В., Горбань Н.А. и др. Рак предстательной железы. Современная онкология. 2021;23(2):211–47. DOI: 10.26442/18151434.2021.2.200959

4. Национальный онкологический регистр РФ. Статистика заболеваемости раком предстательной железы в 2023 г. URL: https://oncology-registry.ru (дата обращения: 10.07.2024).

5. James N.D., Tannock I., N’Dow J., Feng F., Gillessen S., Ali S.A., et al. The Lancet Commission on prostate cancer: planning for the surge in cases. Lancet. 2024;403(10437):1683–722. DOI: 10.1016/S0140-6736(24)00651-2

6. Satcher R.L., Zhang X.H. Evolving cancer-niche interactions and therapeutic targets during bone metastasis. Nat Rev Cancer. 2022;22(2):85– 101. DOI: 10.1038/s41568-021-00406-5

7. Пушкарь Д.Ю., Каприн А.Д., Важенин А.В., Алексеев Б.Я., Говоров А.В., Васильев А.О. Лечение распространенных форм рака предстательной железы. Методические рекомендации № 26. М.: АБВ-пресс; 2020.

8. de Bono J., Mateo J., Fizazi K., Saad F., Shore N., Sandhu S., et al. Olaparib for metastatic castration-resistant prostate cancer. New Engl J Med. 2020;382(22):2091–102. DOI: 10.1056/NEJMoa1911440

9. Saad F., Thiery-Vuillemin A., Wiechno P., Alekseev B., Sala N., Jones R., et al. Patient-reported outcomes with olaparib plus abiraterone versus placebo plus abiraterone for metastatic castration-resistant prostate cancer: a randomised, double-blind, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022;23(10):1297–307. DOI: 10.1016/S1470-2045(22)00498-3

10. Guo X., Li S. Bone metastases of prostate cancer: Molecular mechanisms, targeted diagnosis and targeted therapy (Review). Oncol Rep. 2025;53(4):46. DOI: 10.3892/or.2025.8879

11. Song H., Sgouros G. Alpha and beta radiation for theragnostics. PET Clin. 2024;19(3):307–23. DOI: 10.1016/j.cpet.2024.03.006

12. LeVee A., Lin C.Y., Posadas E., Figlin R., Bhowmick N.A., Di Vizio D., et al. Clinical utility of olaparib in the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer: a review of current evidence and patient selection. Onco Targets Ther. 2021;14:4819–32. DOI: 10.2147/OTT.S315170

13. O’Sullivan J.M., Carles J., Cathomas R., Gomez-Iturriaga A., Heinrich D., Kramer G., et al. Radium-223 within the evolving treatment options for metastatic castration-resistant prostate cancer: recommendations from a European expert working group. Eur Urol Oncol. 2020;3(4):455–63. DOI: 10.1016/j.euo.2019.02.007

14. Sartor O., de Bono J., Chi K.N., Fizazi K., Herrmann K., Rahbar K., et al. Lutetium-177-PSMA-617 for metastatic castration-resistant prostate cancer. New Engl J Med. 2021;385(12):1091–103. DOI: 10.1056/NEJMoa2107322

15. Hofman M.S., Emmett L., Sandhu S., Iravani A., Joshua A.M., Goh J.C., et al. [177Lu]Lu-PSMA-617 versus cabazitaxel in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (TheraP): a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet. 2021;397(10276):797–804. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)00237-3

16. Iagaru A.H., Mittra E., Colletti P.M., Jadvar H. Bone-targeted imaging and radionuclide therapy in prostate cancer. J Nucl Med. 2016;57(Suppl 3):19S–24S. DOI: 10.2967/jnumed.115.170746

17. Носов Д.А., Волкова М.И., Гладков О.А., Карабина Е.В., Крылов В.В., Матвеев В.Б. и др. Практические рекомендации по лечению рака предстательной железы. Злокачественные опухоли. 2022;12(3s2):607–26. DOI: 10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-607-626

18. Parker C., Finkelstein S.E., Michalski J.M., O’Sullivan J.M., Bruland O, Vogelzang N.J., et al. Efficacy and safety of radium-223 dichloride in symptomatic castration-resistant prostate cancer patients with or with out baseline opioid use from the phase 3 ALSYMPCA Trial. Eur Urol. 2016;70(5):875–83. DOI: 10.1016/j.eururo.2016.06.002

19. Вязьмин В.В., Шумилина Н.Ю., Зуков Р.А. Оптимизация критериев отбора и оценки эффективности терапии радием-223 у больных раком предстательной железы. Эффективная фармакотерапия. 2021;17(2):22–8. DOI: 10.33978/2307-3586-2021-17-2-22-28

20. Taich L., Zhao H., Stock S. R., Howard L. E., De Hoedt A. M., Terris M. K., et al. Radium-223 utilization patterns and outcomes in clinical practice. Urol Pract. 2022;9(5):405–13. DOI: 10.1097/UPJ.0000000000000316

21. George D.J., Agarwal N., Sartor O., Sternberg C.N., Tombal B., Saad F., et al. Real-world patient characteristics associated with survival of 2 years or more after radium-223 treatment for metastatic castrationresistant prostate cancer (EPIX study). Prostate Cancer Prostatic Dis. 2022;25(2):306–13. DOI: 10.1038/s41391-021-00488-0

22. Chiang P., Chiang P., Chen I.A., Chen Y.T., Wang H.J., Cheng Y.T., et al. Treatment outcomes with radium-223 in docetaxel-naïve versus docetaxel-treated metastatic castration-resistant prostate cancer patients: Real-world evidence from Taiwan. Medicine. 2023;102(5):e32671. DOI: 10.1097/MD.0000000000032671

23. Romero-Laorden N., Lorente D., de Velasco G., Lozano R., Herrera B., Puente J., et al. Prospective assessment of bone metabolism biomarkers and survival in metastatic castration-resistant prostate cancer patients treated with radium-223: The PRORADIUM study. Eur Urol Oncol. 2024;7(3):447–55. DOI: 10.1016/j.euo.2023.09.015

24. Miyoshi Y., Tsutsumi S., Yasui M., Kawahara T., Uemura K. I., Hayashi N., et al. A novel prediction model for the completion of six cycles of radium-223 treatment and survival in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. World J Urol. 2021;39(9):3323–8. DOI: 10.1007/s00345-021-03639-z

25. Matsumoto T., Hori Y., Shiota M., Blas L., Nakamura M., Seki N., et al. Effectiveness and safety of radium-223 dichloride in patients with castration-resistant prostate cancer and bone metastases in real-world practice: A multi-institutional study. Int J Urol. 2023;30(2):139–46. DOI: 10.1111/iju.15078

26. Stattin P., Westerberg M., Lissbrant I.F., Eriksson M.H., Kjellman A., Ullén A., et al. Real world outcomes in patients with metastatic, castration-resistant prostate cancer treated with radium-223 in routine clinical practice in Sweden. Clin Genitourin Cancer. 2023;21(1):107. e1–e9. DOI: 10.1016/j.clgc.2022.09.002

27. Hameed M.Y., Gul M., Chaudhry A., Muzaffar H., Sheikh M., Chee W., et al. From oncogenesis to theranostics: the transformative role of PSMA in prostate cancer. Cancers. 2024;16(17):3039. DOI: 10.3390/cancers16173039

28. Ahdi H.S., Wichelmann T.A., Pandravada S., Ehrenpreis E.D. Medication-induced osteonecrosis of the jaw: a review of cases from the Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System (FAERS). BMC Pharmacol. Toxicol. 2023;24(1):15. DOI: 10.1186/s40360-023-00657-y

29. Trieu J., Chang M., Rojas V., Varada N., Cao Y., Anderson M., et al. Lower fracture rates in patients treated with radium-223, abiraterone or enzalutamide, when given concurrently with bone health agents: a real-world analysis. Clin Genitourin Cancer. 2022;20(5):399–403. DOI: 10.1016/j.clgc.2022.04.015

30. McDermott R.S., Greene J., McCaffrey J., Parker I., Helanova S., Baird A.M., et al. Radium-223 in combination with enzalutamide in metastatic castration-resistant prostate cancer: a multi-centre, phase II open-label study. Ther Adv Med Oncol. 2021;13:17588359211042691. DOI: 10.1177/17588359211042691

31. Reis G., Dos Santos Moreira-Silva E.A., Silva D.C.M., Thabane L., Milagres A.C., Ferreira T.S., et al. Effect of early treatment with fluvoxamine on risk of emergency care and hospitalisation among patients with COVID-19: the TOGETHER randomised, platform clinical trial. Lancet Glob Health. 2022;10(1):e42–51. DOI: 10.1016/S2214-109X(21)00448-4