Синдром Николау: некротическая активность лекарств и способы предотвращения постинъекционных абсцессов (в память о профессоре Ласло Гемзе)

Постинъекционный абсцесс, являющийся печальным финалом синдрома Николау, продолжает привлекать внимание исследователей из-за необходимости выяснения причин развития этой ятрогенной болезни для разработки эффективных мер ее профилактики. Многие годы исследователи всего мира с разных сторон пытались объяснить механизм действия лекарств, вызывающих постинъекционный болевой синдром, инфильтрацию, воспаление, эритематозное повреждение кожи, некроз и абсцесс (Nicolau syndrome), но безуспешно. Это удалось сделать лишь в последние годы. В России удалось обнаружить, что лекарства, считающиеся сегодня качественными, в некоторых случаях помимо специфической фармакологической активности могут обладать некротической активностью неспецифического характера действия. Было показано, что по сложившейся фармацевтической практике и в полном соответствии с фармакопейными требованиями, предъявляемыми к качеству лекарств, лекарственные средства, произведенные разными фармацевтическими компаниями, а также входящие в состав разных серий одной фармакомпании, могут иметь разные составы (рецептуры), содержать разные ингредиенты, поэтому могут иметь разные физико-химические свойства. В связи с этим лекарства разных номеров серий и/или разных производителей, считающиеся сегодня качественными, могут являться гипертоническими растворами, обладать закисляющей или защелачивающей активностью, иметь в своем составе спирты, альдегиды и соли тяжелых металлов в денатурирующих концентрациях. Именно это является причиной того, что в некоторых случаях лекарства имеют некротическую (прижигающую) активность. В связи с этим для профилактики синдрома Николау предлагается уменьшать физико-химическую агрессивность лекарств. Сегодня это успешно можно сделать с помощью их разведения водой для инъекции в 2–8 раз перед инъекцией.

1. Bin.du S., Mazumder S., Bandyopadhyay U. Non-steroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) and organ damage: A current perspective. Biochem Pharmacol. 2020;180:114147. DOI: 10.1016/j.bcp.2020.114147

2. Adil M., Amin S.S., Arif T. Nicolau’s syndrome: A rare but preventable iatrogenic disease. Acta Dermatovenerol Croat. 2017;25(3):251–3. PMID: 29252181

3. Lardelli P.F., Jermini L., Milani G.P., Peeters G., Ramelli G.P., Zgraggen L., et al. Nicolau syndrome caused by non-steroidal anti-inflammatory drugs: Systematic literature review. Int J Clin Pract. 2020;74:e13567. DOI: 10.1111/ijcp.13567

4. Luton K., Garcia C., Poletti E., Koester G. Nicolau Syndrome: three cases and review. Int J Dermatol. 2006;45(11):1326–8. DOI: 10.1111/j.1365-4632.2006.02674.x

5. Lie C., Leung F., Chow S. P. Nicolau syndrome following intramuscular diclofenac administration: a case report. J Orthop Surg (Hong Kong). 2006;14(1):104–7. DOI: 10.1177/230949900601400123

6. De Sousa R., Dang A., Rataboli P.V. Nicolau syndrome following intramuscular benzathine penicillin. J Postgrad Med. 2008;54(4):332–4. DOI: 10.4103/0022-3859.43523

7. Hamilton B., Fowler P., Galloway H., Popovic N. Nicolau syndrome in an athlete following intra-muscular diclofenac injection. Acta Orthop Belgica. 2008;74(6):860–4. PMID: 19205337

8. Senel E., Ada S., Güleç A.T., Cağlar B. Nicolau syndrome aggravated by cold application after i.m. diclofenac. J Dermatol. 2008;35(1):18–20. DOI: 10.1111/j.1346-8138.2007.00404.x

9. Karimi M., Owlia M. B. Nicolau syndrome following intramuscular penicillin injection. J Coll Physicians Surg Pak. 2012;22(1):41–2. PMID: 22237189

10. Zaragoza J., Delaplace M., Benamara M., Estève E. A rare side effect of mesotherapy: Nicolau syndrome. Ann Dermatol Venereol. 2013;140(11):713–7. DOI: 10.1016/j.annder.2013.07.009

11. Alkan Bozkaya T., Demirel G., Ormeci T., Al S., Çakar E., Tastekin A., et al. Anticoagulant and vasodilator therapy for Nicolau syndrome following intramuscular benzathine penicillin injection in a 4 year old boy. Archivos Argentinos de Pediatria. 2016;114(3):e184–6. DOI: 10.5546/aap.2016.eng.e184

12. Urakov A.L., Urakova N.A., Stolyarenko A.P. How to turn an old medicine into a new medicine. J Bio Innov. 2020;9(5):774–7. DOI: 10.46344/JBINO

13. Bodduluri V.P., Gurevich K.G., Urakov A.L. Physico-chemical properties of antiseptics in surgery: what is not taken into account in treating long-term non-healing wounds. Creative Surgery and Oncology. 2021;11(3):256–9. DOI: 10.24060/2076-3093-2021-11-3-256-259

14. Urakov A.L., Urakova N.A., Reshetnikov A.P. Physical-chemical properties of antibiotic drugs: what we miss in our research. Jpn Dent Sci Rev. 2021;57:158–9. DOI: 10.1016/j.jdsr.2021.08.005

15. Berkovich O.A., Ionova Z.I., Du J., Belyaeva O.D. Role of vitamin D and its receptor in regulation of mechanisms of immune inflammation in patients with ischemic heart disease. Translational Medicine. 2021;8(6):5–14 (In Russ.). DOI: 10.18705/2311-4495-2021-6-5-14

16. Chaykovskaya A.D., Topuzova M.P., Makhanova A.M., Mikheeva A.G., Korotkova D.S., Pospelova M.L., et al. Role of neuron-specific enolase, glial fibrillar acidic protein and NR2-antibodies in early diagnostic of ischemic stroke. Translational Medicine. 2021;8(5):5–20 (In Russ.). DOI: 10.18705/2311-4495-2021-8-5-5-20

17. Korolev D.V., Shumilo M.V., Istomina M.S., Shulmejster G.A., Gorshkov A.N., Krutikov A.N. Synthesis of colloidal silver nanoparticles and their stabilization in several ways for external applications. Translational Medicine. 2020;7(2):42–51 (In Russ.). DOI: 10.18705/2311-4495-2020-7-2-42-51

18. Urakov A., Urakova N. Osmotic activity of drugs is an important factor of their local action at their Injection site: What we don’t use to prevent post-injection abscesses. J Pharmaceut Res Int. 2021;33(59B):647–50. DOI: 10.9734/jpri/2021/v33i59B34428

19. United States Pharmacopeia 36 and National Formulary 31. Deutscher Apotheker Verlag; 2013. (3 Vol. Set).

20. Vane J.R., Botting R.M. Mechanism of action of nonsteroidal antiinflammatory drugs. Am J Med. 1998;104:2S–22S. DOI: 10.1016/s0002-9343(97)00203-9

21. Quincer E., Jaggi P. Nicolau Syndrome: a rare complication following intramuscular injection. J Pediatr. 2019;212:238. DOI: 10.1016/j.jpeds.2019.04.004

22. Sasmal P.K., Sahoo A., Singh P.K., Vs V. Nicolau syndrome: An unforeseen yet evadable consequence of intramuscular injection. Surg J (NY). 202 1;7(2):e62–5. DOI: 10.1055/s-0041-1728652

23. Nicolau S. Dermite livédoïdeetgangréneuse de la fesse, consecutive aux injections intra-musculaires, dans la syphilis: à propos d’un cas d’embolieartériellebismuthique. Ann Mal Vener. 1925;11:321–39 (In French).

24. Raju B., Ashraf O., Jumah F., Appaji Gowda N.M., Gupta G., Sun H., et al. Nicolau syndrome, masquerader of postinjection sciatic nerve injury: case report and review of literature. World Neurosurg. 2020;143:51–5. DOI: 10.1016/j.wneu.2020.07.029

25. Kılıç İ., Kaya F., Özdemir A.T., Demirel T., Çelik İ. Nicolau syndrome due to diclofenac sodium (Voltaren®) injection: a case report. J Med Case Rep. 2014;8:404. DOI: 10.1186/1752-1947-8-404

26. Andre P., Haneke E. Nicolau syndrome due to hyaluronic acid injections. J Cosmet Laser Ther. 2016;18:239–44. DOI: 10.3109/14764172.2016.1157260

27. Ayinde O., Hayward R.S., Ross J. The effect of intramuscular injection technique on injection associated pain: a systematic review and meta-analysis. PloS one. 2021;16:e0250883. DOI: 10.1371/journal.pone.0250883

28. Greenblatt D.J., Allen M.D. Intramuscular injection-site complications. JAMA. 1978;240:542–4. PMID: 671665

29. Kistler A., Ajkay N. Breast abscess after intravenous methamphetamine injection into the breast. Breast J. 2018;24:395–6. DOI: 10.1111/tbj.12955

30. Hanson D.J. Intramuscular injection injuries and complications. Am J Nurs. 1963;63:99–101. DOI: 10.2307/3452558

31. Şanlialp Zeyrek A., Takmak Ş., Kurban N.K., Arslan S. Systematic review and meta-analysis: Physical-procedural interventions used to reduce pain during intramuscular injections in adults. J Adv Nurs. 2019;75(12):3346–61. DOI: 10.1111/jan.14183

32. Usach I., Martinez R., Festini T., Peris J. E. Subcutaneous injection of drugs: Literature review of factors influencing pain sensation at the injection site. Adv Ther. 2019;36:2986–96. DOI: 10.1007/s12325-019-01101-6

33. Park H.J., Kim M.S., Park N.H., Jung S.W., Park S.I., Park C.S. Sonographic findings in Nicolau syndrome following intramuscular diclofenac injection: a case report. J Clin Ultrasound: JCU. 2011;39(2):111–3. DOI: 10.1002/jcu.20743

34. Phiri W., Musonda M.S., Kyakilika K., Miyoba M.H., Malumani M. Nicolau syndrome following intramuscular benzathine penicillin injection: a case report. Pan Afr Med J. 2020;37:276. DOI: 10.11604/pamj.2020.37.276.21850

35. Mojarrad P., Barikbin B., Oghazian M.B. Can betamethasone prevent Nicolau syndrome when coadministered with penicillin? A case report. Clin Case Rep. 2021;9(12):e05187. DOI: 10.1002/ccr3.5187

36. Urakov A.L., Strelkov N.S., Ivanova L.B., Urakova N.A., Benderskaya E.Yu., Dementiev V.B. Method of pricking post-injection drug infiltrate. Russian Federation patent RU 2333001. 2008 Oct 9.

37. Urakov A., Urakova N. Inflammation, infiltration, necrosis, abscess and Nicolau syndrome after injection of nonsteroidal anti-inflammatory drugs: What is the reason? J Pharmaceut Res Int. 2022;34(19A):34–8. DOI: 10.9734/jpri/2022/v34i19A35803

38. Urakov A. L. The change of physical-chemical factors of the local interaction with the human body as the basis for the creation of materials with new properties. Epitőanyag J Silic Based Compos Mater. 2015;67(1):2–6. DOI: 10.14382/epitoanyag-jsbcm.2015.1

39. Urakov A., Urakova N. Rheology and physical-chemical characteristics of the solutions of the medicines. J Physics: Conf Series. 2015;602:012043. DOI: 10.1088/1742-6596/602/1/01204

40. Kasatkin A.A., Urakov A.L., Lukoyanov I.A. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs causing local inflammation of tissue at the site of injection. J Pharmacol Pharmacotherap. 2016;7:26–8. DOI: 10.4103/0976-500X.179359

41. Urakov А.L., Urakova N.А., Lovtsova L.V., Sorokinа Yu.А., Zanozinа О.V. Osmotic activity and safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs in injection medicinal forms. Experimental and Clinical Pharmacology. 2018;81(10):15–9 (In Russ.). DOI: 10.30906/0869-2092-2018-81-10-15-19

42. Elfatoiki F.Z., Ennajdi A., Gueddari W., Chiheb S. Nicolau livedoid dermatitis with severe neurological involvement in a child. Ann Dermatol Venereol. 2017;144(6–7):426–9. DOI: 10.1016/j.annder.2017.03.007