Роль регенеративной медицины в современных подходах в лечении недостаточности анального сфинктера

Недостаточность анального сфинктера (НАС) — это распространенная патология, приводящая к недержанию каловых масс и значительному снижению качества жизни. Анализ литературы показывает, что распространенность недостаточности анального сфинктера среди взрослого населения составляет в среднем 8 %. Эти данные подчеркивают значимость НАС как медицинской и социальной проблемы, требующей совершенствования методов диагностики и лечения. Консервативные методы лечения (тренировки, биологическая обратная связь, диетотерапия) часто дают лишь ограниченный и нестойкий эффект. При их неэффективности прибегают к малоинвазивным процедурам, а затем к хирургическому вмешательству. Однако и хирургические методы в долгосрочной перспективе характеризуются значительным риском рецидива. В связи с этим возлагаются большие надежды на регенеративную медицину, а именно — использование стволовых клеток в качестве основного или вспомогательного компонента в лечении недостаточности анального сфинктера. Исследования показали, что мезенхимальные стволовые клетки из жировой ткани улучшают морфологические характеристики сфинктера и восстанавливают мышечные волокна без прямой дифференцировки в мышечную ткань. Аналогичным эффектом обладают мезенхимальные стволовые клетки из костного мозга, которые стимулируют восстановление через паракринные механизмы, иммуномодуляцию, улучшая морфологию и сократительную способность мышц. В свою очередь, использование индуцированных плюрипотентных стволовых клеток пока остается малоизученным. В настоящее время доказательная база по эффективности всех типов клеток ограниченна, а стандартизированные протоколы отсутствуют. Для подтверждения эффективности необходимы многоцентровые рандомизированные исследования с унифицированными критериями оценки. Настоящее исследование представляет собой обзор современных данных, касающихся лечения недостаточности анального сфинктера. Также определяются приоритетные направления для последующих исследований в области регенеративной медицины, направленных на лечение недостаточности анального сфинктера.

1. Gohil A.J., Gupta A.K., Jesudason M.R., Nayak S. Graciloplasty for anal incontinence—is electrical stimulation necessary? Ann Plast Surg. 2019;82(6):671–8. DOI: 10.1097/SAP.0000000000001770

2. Mack I., Hahn H., Gödel C., Enck P., Bharucha A.E. Global prevalence of fecal incontinence in community-dwelling adults: a systematic review and meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2024;22(4):712–31.e8. DOI: 10.1016/j.cgh.2023.09.004

3. Chen W., He Z., Li S., Wu Z., Tan J., Yang W., et al. The effect of mesenchymal stem cells, adipose tissue derived stem cells, and cellular stromal vascular fraction on the repair of acute anal sphincter injury in rats. Bioengineering (Basel). 2022;9(7):318. DOI: 10.3390/bioengineering9070318

4. Noori I.F., Bakir Q.K., Noori A.F. Efficacy and feasibility of stromal vascular fraction containing adipose derived stem cells obtained from freshly prepared lipoaspirate for treatment of complex anorectal fistulas: a novel approach. Int J Surg Open. 2023. doi: 10.1016/j.ijso.2023.100686

5. Bharucha A.E., Zinsmeister A.R., Schleck C.D., Melton L.J. 3rd. Bowel disturbances are the most important risk factors for late onset fecal incontinence: a population-based case-control study in women. Gastroenterology. 2010;139(5):1559–66. DOI: 10.1053/j.gastro.2010.07.056

6. Bharucha A.E., Knowles C.H., Mack I., Malcolm A., Oblizajek N., Rao S., et al. Faecal incontinence in adults. Nat Rev Dis Primers. 2022;8(1):53. DOI: 10.1038/s41572-022-00381-7

7. Parks A.G. Royal Society of Medicine, section of proctology; Meeting 27 November 1974. President’s Address. Anorectal incontinence. Proc R Soc Med. 1975;68(11):681–90. DOI: 10.1177/003591577506801105

8. Bharucha A.E., Zinsmeister A.R., Locke G.R., Seide B.M., McKeon K., Schleck C.D., et al. Prevalence and burden of fecal incontinence: a population-based study in women. Gastroenterology. 2005;129(1):42–9. DOI: 10.1053/j.gastro.2005.04.006

9. Wexner S.D., Jorge J.M. Etiology and management of fecal incontinence. Dis Colon Rectum. 1993;36(1):77–97. DOI: 10.1007/BF02050307

10. Bharucha A.E., Zinsmeister A.R., Locke G.R., Schleck C.D., McKeon K., Melton L.J. Symptoms and quality of life in community women with fecal incontinence. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006;4(8):1004–9. DOI: 10.1016/j.cgh.2006.01.003

11. Peinado-Molina R.A., Hernández-Martínez A., Martínez-Vázquez S., Rodríguez-Almagro J., Martínez-Galiano J.M. Pelvic floor dysfunction: prevalence and associated factors. BMC Public Health. 2023;23(1):2005. DOI: 10.1186/s12889-023-16901-3

12. Pescatori L.C., Pescatori M. Sphincteroplasty for anal incontinence. Gastroenterol Rep (Oxf). 2014;2(2):92–7. DOI: 10.1093/gastro/gou003

13. Matzel K.E., Bittorf B. Therapie der Sphinkterinsuffizienz. Chirurg. 2013;84(1):39–45. DOI: 10.1007/s00104-012-2351-5

14. Dodi M., Masin I., Cavallari L. Artificial bowel sphincter (ABS) for severe faecal incontinence: a clinical and manometric study. Colorectal Disease. 2000;2(4):207–11. DOI: 10.1046/j.1463-1318.2000.00157.x

15. Duchalais E., Mantoo S.K., Meurette G., Lehur P.A. Traitement chirurgical de l’incontinence anale: les progrès dans la substitution sphinctérienne. Chirurgie. 2012;6(3):165–9. DOI: 10.1007/s11725-012-0397-7

16. Edden Y., Wexner S.D. Therapeutic devices for fecal incontinence: dynamic graciloplasty, artificial bowel sphincter and sacral nerve stimulation. Expert Rev Med Devices. 2009;6(3):307–12. DOI: 10.1586/erd.09.10

17. Okui N., Ikegami T., Erel C. Non-ablative Erbium (YAG) and Neodymium (YAG) laser treatment for anal incontinence and vaginal atrophy: a case study. Cureus. 2024;16:e55542. DOI: 10.7759/cureus.55542

18. Шелыгин Ю.А., Благодарный Л.А. Справочник по колопроктологии. М.: Литтерра; 2012. 596 с. Shchelygin Yu.A., Blagodarny L.A. Manual of Proctology. М.: Litterra; 2012. 596 p. (In Russ.).

19. Assmann S.L., Keszthelyi D., Kleijnen J., Anastasiou F., Bradshaw E., Brannigan A.E., et al. Guideline for the diagnosis and treatment of Faecal Incontinence-A UEG/ESCP/ESNM/ESPCG collaboration. United European Gastroenterol J. 2022;10(3):251–86. DOI: 10.1002/ueg2.12213

20. Ussing A., Dahn I., Due U., Sørensen M., Petersen J., Bandholm T. Efficacy of supervised pelvic floor muscle training and biofeedback vs attention-control treatment in adults with fecal incontinence. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019;17(11):2253–61.e4. DOI: 10.1016/j.cgh.2018.12.015

21. Бондаренко Н.А., Юренков В.В., Антипов М.А. Способ восстановления запирательного аппарата прямой кишки: патент Российская Федерация 2372993 C1 от 09.08.2007.

22. Wong M.T., Meurette G., Wyart V., Glemain P., Lehur P.A. The artificial bowel sphincter: a single institution experience over a decade. Ann Surg. 2011;254(6):951–6. DOI: 10.1097/SLA.0b013e31823ac2bc

23. Sundhedsstyrelsen. National klinisk retningslinje for analinkontinens hos voksne: konservativ behandling og udredning af nyopstået faekalinkontinens efter fødsel [Internet]. 2017. (Denmark). [cited 2025 Jul 31]. Available from: URL: https://www.sst.dk/-/media/Udgivelser/2015/NKR-Anal-inkontinens-hos-voksne/National-Klinisk-Retningslinje-Anal-inkontinens-hos-voksne.ashx

24. Menees S.B., Chandhrasekhar D., Liew E.L., Chey W.D. A low FODMAP diet may reduce symptoms in patients with fecal incontinence. Clin Transl Gastroenterol. 2019;10(7):e00060. DOI: 10.14309/ctg.0000000000000060

25. Sarveazad A., Babahajian A., Amini N., Shamseddin J., Yousefifard M. Posterior tibial nerve stimulation in fecal incontinence: a systematic review and meta-analysis. Basic Clin Neurosci. 2019;10(5):419–31. DOI: 10.32598/bcn.9.10.290

26. George A.T., Kalmar K., Panarese A., Dudding T.C., Nicholls R.J., Vaizey C.J. Long-term outcomes of sacral nerve stimulation for fecal incontinence. Dis Colon Rectum. 2012;55(3):302–6. DOI: 10.1097/DCR.0b013e3182401ecd

27. Vollebregt P.F., Goh Y.L., Bagul A., Chan C., Dudding T., Furlong P., et al. Clinical efficacy of subsensory sacral neuromodulation in adults with faecal incontinence: The SUBSoNIC crossover randomised controlled trial and cohort follow-up study. Colorectal Dis. 2025;27(11):e70308. DOI: 10.1111/codi.70308

28. Huebner M., Margulies R.U., Fenner D.E., Ashton-Miller J.A., Bitar K.N., DeLancey J.O. Age effects on internal anal sphincter thickness and diameter in nulliparous females. Dis Colon Rectum. 2007;50(9):1405–11. DOI: 10.1007/s10350-006-0877-7

29. Li H.L., Zhang H.R., Wu Y., He K.Q., Chen T.J., Wang J. Anal sphincter reconstruction for fecal incontinence: Techniques, outcomes, and future directions. World J Gastrointest Surg. 2025;17(11):112868. DOI: 10.4240/wjgs.v17.i11.112868

30. Garoufalia Z., Gefen R., Emile S.H., Wexner S.D., Ferrer-Márquez M., de Andrés-Asenjo B., et al. Outcomes of graciloplasty in the treatment of fecal incontinence: a systematic review and meta-analysis of the literature. Tech Coloproctol. 2023;27(5):429–41. DOI: 10.1007/s10151-022-02734-6

31. Громенко Д.А., Имаева А.К., Данилко К.В., Тимербулатов В.М., Маркелов В.А. Роль экзосом мезенхимальных стволовых клеток в регенерации тканей. Крымский журнал экспериментальной клинической медицины. 2025;15(4):96–103. DOI: 10.29039/2224-6444-2025-15-4-96-103

32. Trébol J., Carabias-Orgaz A., García-Arranz M., García-Olmo D. Stem cell therapy for faecal incontinence: current state and future perspectives. World J Stem Cells. 2018;10(7):82–105. DOI: 10.4252/wjsc.v10.i7.82

33. Balaphas A., Meyer J., Meier R.P.H., Liot E., Buchs N.C., Roche B., et al. Cell therapy for anal sphincter incontinence: where do we stand? Cells. 2021;10(8):2086. DOI: 10.3390/cells10082086

34. Mazzanti B., Lorenzi B., Borghini A., Boieri M., Ballerini L., Saccardi R., et al. Local injection of bone marrow progenitor cells for the treatment of anal sphincter injury: in-vitro expanded versus minimally-manipulated cells. Stem Cell Res Ther. 2016;7(1):85. DOI: 10.1186/s13287-016-0344-x

35. Shan S., Li Q., Criswell T., Atala A., Zhang Y. Stem cell therapy combined with controlled release of growth factors for the treatment of sphincter dysfunction. Cell Biosci. 2023;13(1):56. DOI: 10.1186/s13578-023-01009-3

36. Salcedo L., Penn M., Damaser M., Balog B., Zutshi M. Functional outcome after anal sphincter injury and treatment with mesenchymal stem cells. Stem Cells Transl Med. 2014;3(6):760–7. DOI: 10.5966/sctm.2013-0157

37. Li X., Guo X., Jin W., Lu J. Effects of electroacupuncture combined with stem cell transplantation on anal sphincter injury-induced faecal incontinence in a rat model. Acupunct Med. 2018;36(4):254–60. DOI: 10.1136/acupmed-2016-011262

38. Taxonera C., García-Brenes M.A., Olivares D., López-García O.N., Zapater R., Alba C. Darvadstrocel for complex perianal fistulas in Crohn’s disease: A systematic review and meta-analysis. United European Gastroenterol J. 2025;13(3):416–26. DOI: 10.1002/ueg2.12673

39. Ji X.L., Ma L., Zhou W.H., Xiong M. Narrative review of stem cell therapy for ischemic brain injury. Transl Pediatr. 2021;10(2):435–45. DOI: 10.21037/tp-20-262

40. Spees J.L., Lee R.H., Gregory C.A. Mechanisms of mesenchymal stem/stromal cell function. Stem Cell Res Ther. 2016;7(1):125. DOI: 10.1186/s13287-016-0363-7

41. Sendera A., Kubis H., Pałka A., Banaś-Ząbczyk A. Therapeutic and clinical potential of adipose-derived stem cell secretome for skin regeneration. Cells. 2025;14(21):1727. DOI: 10.3390/cells14211727

42. Kim M., Oh B.Y., Lee J.S., Yoon D., Kim Y.R., Chun W., ET AL. Differentiation of adipose-derived stem cells into smooth muscle cells in an internal anal sphincter-targeting anal incontinence rat model. J Clin Med. 2023;12(4):1632. DOI: 10.3390/jcm12041632

43. Plair A., Bennington J., Williams J.K., Parker-Autry C., Matthews C.A., Badlani G. Regenerative medicine for anal incontinence: a review of regenerative therapies beyond cells. Int Urogynecol J. 2021;32(9):2337–47. DOI: 10.1007/s00192-020-04620-x

44. Cai F., Chen W., Zhao R., Liu Y. The capacity of exosomes derived from adipose-derived stem cells to enhance wound healing in diabetes. Front Pharmacol. 2023;14:1063458. DOI: 10.3389/fphar.2023.1063458

45. Mori R., Miyoshi N., Fujino S., Mizushima T., Yukimoto R., Ogino T., et al. Investigation of expanded human adipose-derived stem cell dosage and timing for improved defecation function. In Vivo. 2024;38(2):546–58. DOI: 10.21873/invivo.13473

46. Kuismanen K., Juntunen M., Narra Girish N., Tuominen H., Huhtala H., Nieminen K., et al. Functional outcome of human adipose stem cell injections in rat anal sphincter acute injury model. Stem Cells Transl Med. 2018;7(3):295–304. DOI: 10.1002/sctm.17-0208

47. Sarveazad A., Newstead G.L., Mirzaei R., Joghataei M.T., Bakhtiari M., Babahajian A., et al. A new method for treating fecal incontinence by implanting stem cells derived from human adipose tissue: preliminary findings of a randomized double-blind clinical trial. Stem Cell Res Ther. 2017;8:40. DOI: 10.1186/s13287-017-0489-2

48. Zhou Y., Yamamoto Y., Xiao Z., Ochiya T. The immunomodulatory functions of mesenchymal stromal/stem cells mediated via paracrine activity. J Clin Med. 2019;8(7):1025. DOI: 10.3390/jcm8071025

49. Wang F., Xie C., Wang X. Mesenchymal stem cell therapies for ARDS: translational promise and challenges. Stem Cell Res Ther. 2025;16(1):504. DOI: 10.1186/s13287-025-04614-w

50. Lorenzi B., Pessina F., Lorenzoni P., Urbani S., Vernillo R., Sgaragli G., et al. Treatment of experimental injury of anal sphincters with primary surgical repair and injection of bone marrow-derived mesenchymal stem cells. Dis Colon Rectum. 2008;51(4):411–20. DOI: 10.1007/s10350-007-9153-8

51. Assmann S.L., Kimman M.L., Breukink S.O., Keszthelyi D. The burden of fecal incontinence: evaluating the societal impact in terms of economic burden and health-related quality of life. Neurogastroenterol Motil. 2025;37(9):e70036. DOI: 10.1111/nmo.70036

52. Aghaee-Afshar M., Rezazadehkermani M., Asadi A., Malekpour-Afshar R., Shahesmaeili A., Nematollahi-mahani S.N. Potential of human umbilical cord matrix and rabbit bone marrow-derived mesenchymal stem cells in repair of surgically incised rabbit external anal sphincter. Dis Colon Rectum. 2009;52(10):1753–61. DOI: 10.1007/DCR.0b013e3181b55112

53. Prockop D.J., Oh J.Y. Medical therapies with adult stem/progenitor cells (MSCs): a backward journey from dramatic results in vivo to the cellular and molecular explanations. J Cell Biochem. 2012;113(5):1460–9. DOI: 10.1002/jcb.24046

54. Paliwal S., Chaudhuri R., Agrawal A., Mohanty S. Regenerative abilities of mesenchymal stem cells through mitochondrial transfer. J Biomed Sci. 2018;25(1):31. DOI: 10.1186/s12929-018-0429-1

55. Tsiapalis D., O’Driscoll L. Mesenchymal stem cell derived extracellular vesicles for tissue engineering and regenerative medicine applications. Cells. 2020;9(4):991. DOI: 10.3390/cells9040991

56. Gruh I., Martin U. Transdifferentiation of stem cells: a critical view. Adv Biochem Eng Biotechnol. 2009;114:73–106. DOI: 10.1007/10_2008_49

57. Salani S., Donadoni C., Rizzo F., Bresolin N., Comi G.P., Corti S. Generation of skeletal muscle cells from embryonic and induced pluripotent stem cells as an in vitro model and for therapy of muscular dystrophies. J Cell Mol Med. 2012;16(7):1353–64. DOI: 10.1111/j.1582-4934.2011.01498.x

58. Roszkowski S. Therapeutic potential of mesenchymal stem cell-derived exosomes for regenerative medicine applications. Clin Exp Med. 2024;24:46. DOI: 10.1007/s10238-023-01282-z

59. de la Portilla F., Guerrero J.L., Maestre M.V., Leyva L., Mera S., García-Olmo D., et al. Treatment of faecal incontinence with autologous expanded mesenchymal stem cells: results of a pilot study. Colorectal Dis. 2021;23(3):698–709. DOI: 10.1111/codi.15382

60. Norouzi-Barough L., Shirian S., Gorji A., Sadeghi M. Therapeutic potential of mesenchymal stem cell-derived exosomes as a cellfree therapy approach for the treatment of skin, bone, and cartilage defects. Connect Tissue Resh. 2022;63(2):83–96. DOI: 10.1080/03008207.2021.1887855