НЕОЛИМФОГЕНЕЗ И ПРОФИЛЬ ЭКСПРЕССИИ ХЕМОКИНОВ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

На основании  исследований операционного материала, включающих  первичную опухоль молочной железы, лимфатические коллекторы с лимфатическими узлами  установлен  факт неолимфогенеза у больных раком  молочной железы. Доказательная база лимфоидной перестройки на генетическом уровне построена на  современных биологических технологиях. Проведен  анализ профиля экспрессии воспалительных хемокинов и их рецепторов во вновь образованных лимфоузлах при раке молочной железы. В ходе анализа выявлено повышение экспрессии генов CCL16, XCR1, CYFIP2, TNFSF14 и снижение экспрессии хемокиновых лигандов CXCL5 и CXCL12 во вновь образованных лимфатических узлах. Полученные данные имеют важное научно-практическое значение.

1. Анатомия человека. В двух томах. Т.2 / М.Р. Сaпин, В.Я. Бочаров, Д.Б. Никитюк и др. / Под ред. М.Р. Сапина.— Изд. 5-e, пеpeраб. и доп.— М.: Медицина. 2001. 640 c.: ил.

2. Ганцев Ш.Х. Новые технологии диагностики и лечения рака молочной железы // Креативная хирургия и онкология, 2009. №1. C. 6-10.

3. Ганцев Ш.Х. Аксиллярный лимфатический аппарат при раке молочной железы. Атлас (на русском и английском языке). М., ООО «Медицинское информационное агентство», 2011.194 с.: цв.ил.

4. Привес М.Г. Анатомия человека / М.Г. Привес, Н.К. Лысенков, В.И. Бушкович. – 12-е изд., перераб. и доп. – СПб.: СПбМАПО, 2004. – 720 с.

5. Alitalo K., Tammela T., Petrova T. Lymphangiogenesis in development and human disease // Nature. 2005. №15. P. 946-953.

6. Bende R., van Maldegem F., van Noesel C. Chronic inflammatory disease, lymphoid tissue neogenesis and extranodal marginal zone B-cell lymphomas // Haematologica. 2009. Vol. 94. №8.– P. 1109-1123.

7. Dorner B.G., Dorner M.B., Zhou X., Opitz C., Kroczek R.A. Selective expression of the chemokine receptor XCR1 on cross-presenting dendritic cells determines cooperation with CD8+ T cells // Immunity. 2009. №20. Vol. 31(5). P. 823-833.

8. Francesca A., Ricardo P. Lymphoid neogenesis in chronic inflammatory diseases // Nature Reviews Immunology. 2006. №6. P. 205-217.

9. Gantsev Sh., Ishmuratova R.Sh., Frolova V.J. Microsurgical assessment of lymphatic ducts links condition in breast cancer with metastases in lymph nodes of the second and third order // Eighth National Congress of oncology with international participation. November 10-13, 2011, Boyana Residence. – Sofia, 2011. Р. 96-97.

10. Gunn M., Tangemann K., Tam C. et al. A chemokine expressed in lymphoid high endothelial venules promotes the adhesion and chemotaxis of naive T lymphocytes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. Vol. 95. P. 258–263.

11. Jackson R.S. 2nd, Cho Y.J., Stein S., Liang P. CYFIP2, a direct p53 target, is leptomycin-B sensitive // Cell Cycle. 2007.Jan. 1. Vol. 6(1). P. 95-103.

12. Jonine D. Figueroa, Montserrat Garcia-Closas, Gantsev Sh. Associations of common variants at 1p11.2 and 14q24.1 (RAD51L1) with breast cancer risk and heterogeneity by tumor subtype: findings from the Breast Cancer // Human Molecular Genetics. 2011. Р.1–14.

13. Kratz A., Campos-Neto A., Hanson M.S., Ruddle N.H. Chronic inflammation caused by lymphotoxin is lymphoid neogenesis // J. Exp. Med. 1996. Vol. 183. №4. P. 1461-1472.

14. Luther S., Bidgol A., Hargreaves D., Schmidt A., Xu Y., Paniyadi J., et al. Differing activities of homeostatic chemokines CCL19, CCL21, and CXCL12 in lymphocyte and dendritic cell recruitment and lymphoid neogenesis // J. Immunol. 2002. № 169. – P. 424-433.

15. Marsters S.A., Ayres T.M., Skubatch M., Gray C.L., Rothe M., Ashkenazi A. Herpesvirus entry mediator, a member of the tumor necrosis factor receptor (TNFR) family, interacts with members of the TNFRassociated factor family and activates the transcription factors NF-kappaB and AP-1 // J. Biol. Chem. Vol. 272(22). P. 14029–14032.

16. Muller A., Homey B., Soto H., Ge N., Catron D. et al. Involvement of chemokine receptors in breast cancer metastasis // Nature. 2001. Vol. 410. P. 50-56.

17. Nevalainen T.J., Groenroos J.M., Kallajoki M. Expression of group II phospholipase A2 in the human gastrointestinal tract // Lab. Invest. 1995. Vol. 72. №2. P. 201-208.

18. Nomiyama H., Hieshima K., Nakayama T., Sakaguchi T. Human CC chemokine liver-expressed chemokine / CCL16 is a functional ligand for CCR1, CCR2 and CCR5, and constitutively expressed by hepatocytes // Int. Immunol. 2001. Aug.13. Vol. 8. P. 1021-1029.

19. Soroosh P., Doherty T., So T. Herpesvirus entry mediator (TNFRSF14) regulates the persistence of T helper memory cell populations // J. Exp. Med. 2011. Apr. 11. Vol. 208(4). P. 797-809.

20. Takeuchi H, Fu jimoto A., Tanaka M., et al . CCL21 chemokine regulates chemokine receptor CCR7 bearing malignant melanoma cells // Clin. Cancer Res. 2004. Vol. 10. P. 2351–2358.

21. Zlotnik A. Chemokines in neoplastic progression // Semin. Cancer Biol. 2004. Vol. 14. P. 181–185.