Перейти к:
Медикаментозная гипокоагуляция: результаты экстренного хирургического лечения
https://doi.org/10.24060/2076-3093-2020-10-1-33-38
Аннотация
Введение. Геморрагический синдром у хирургических больных, обусловленный приемом медикаментозных препаратов, стал серьезной проблемой современной хирургии, осложняющей выбор тактики лечения и нередко приводящей к летальному исходу. Цель исследования — оптимизировать экстренное хирургическое лечение острого холецистита и ущемленной грыжи у больных, принимающих варфарин.
Материал и методы. Исследование включало 18 пациентов, гипокоагуляционое состояние которых было обусловлено приемом варфарина (основная группа). Контрольную группу (10 пациентов) составили больные, не принимавшие препараты, влияющие на коагуляционный профиль. Сроки исследования — 2013-2019 гг. Спектр заболеваний включал острый холецистит и ущемленную грыжу. Объем оперативного вмешательства включал лапароскопическую холецистэктомию и холецистэктомию с применением минимально инвазивных технологий. У больных с ущемленными грыжами применялась протезирующая ненатяжная герниопластика и пластика местными тканями. Показатели МНО в основной группе больных составили 8,7 ± 2,8 в случае применения лапароскопической холецистэктомии и 8,4 ± 0,8 при операции через мини-доступ. У больных с ущемленными грыжами показатели МНО до операции составили — 8,1 ± 2,7 при пластике местными тканями, у больных с протезирующей герниопластикой 8,0 ± 1,5. Обследование включало общий анализ крови, общий анализ мочи, УЗИ, эндоскопическое исследование и др., при геморрагическом синдроме — коагулограмма, МНО и пр.
Результаты и обсуждение. Показатели коагулограммы у больных с гипокоагуляционным синдромом достоверно не отличались в пред- и послеоперационном периоде, несмотря на проведенную корригирующую терапию с применением свежезамороженной плазмы. Установлено, что у больных с острым холециститом, принимавших варфарин, наблюдается контактная кровоточивость печени, длительное истечение серозно-геморрагического отделяемого по дренажам. Однако дебит геморрагии в группе больных с холецистэктомией из мини-доступа был существенно больше в сравнении с группой, оперированной с использованием лапароскопии. У больных с ущемленными грыжами в случаях дренирования послеоперационной раны наблюдалось длительное истечение серозно-геморрагического отделяемого.
Заключение. У больных, принимающих варфарин, при развитии острого холецистита предпочтительной операцией является лапароскопическая холецистэктомия. В случае возникновения ущемления у больных с грыжами оптимальной операцией является пластика местными тканями.
Ключевые слова
Для цитирования:
Хасанов А.Г., Нуртдинов М.А., Бадретдинов А.Ф. Медикаментозная гипокоагуляция: результаты экстренного хирургического лечения. Креативная хирургия и онкология. 2020;10(1):33-38. https://doi.org/10.24060/2076-3093-2020-10-1-33-38
For citation:
Hasanov A.G., Nurtdinov M.A., Badretdinov A.F. Drug-Induced Hypocoagulation: Results of Emergency Surgical Treatment. Creative surgery and oncology. 2020;10(1):33-38. (In Russ.) https://doi.org/10.24060/2076-3093-2020-10-1-33-38
Введение
Важной проблемой современной медицины является старение и связанное с этим широкое применение препаратов, регулирующих свертывающую-противосвертывающую систему [1, 2]. Так, в мире ежедневно более 30 млн человек принимают нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) по поводу дегенеративных заболеваний суставов. Геморрагические осложнения, связанные с неблагоприятным воздействием варфарина, описаны во многих исследованиях. Частота случаев кровотечений, ассоциированных с приемом препарата, составляет от 7,6 до 16,5 % в год, из них опасные для жизни кровотечения происходят с частотой от 1,3 до 2,7 % [3, 4].
В последние годы в практике отделений абдоминальной хирургии наблюдается проблема оказания хирургической помощи больным, принимающим антикоагулянты (варфарин) [5]. Подготовка больных, принимающих антикоагулянты, к плановому оперативному лечению достаточно хорошо разработана и включает отмену приема варфарина за 4 дня до операции, перевод на низкомолекулярный гепарин в терапевтических дозах, прекращение применения низкомолекулярного гепарина за 12-18 часов до операции, возобновление введения низкомолекулярного гепарина через 6 часов после операции, начало приема варфарина по мере возможности и прекращение использования низкомолекулярного гепарина по достижении показателя международного нормализированного отношения (МНО) 2,0 [6, 7]. В то же время в доступной литературе мало публикаций, посвященных проблемам регуляции свертывающей- противосвертывающей системы в предоперационном периоде у больных в ургентной хирургии и особенностям хирургического лечения пациентов с медикаментозной гипокоагуляцией.
Цель исследования — оптимизировать экстренное хирургическое лечение острого холецистита и ущемленной грыжи у больных, принимающих варфарин.
Материалы и методы
Исследование проводились в период с 2013 по 2019 год в ГКБ № 8 и 13 г. Уфы. На проведение исследования получено разрешение этического комитета Башкирского государственного медицинского университета. Обязательным условием являлось информированное согласие пациентов на участие в данном исследовании. Дизайн исследования включал 50 пациентов с экстренными хирургическими заболеваниями органов брюшной полости. Из которых у 18 (36,0 %) больных гипо- коагуляционое состояние было обусловлено приемом варфарина по поводу различных сердечно-сосудистых заболеваний. У 10 (55,5 %) пациентов был острый холецистит, у 8 (44,5 %) — ущемленные паховые грыжи. Средний возраст составил 58,6 ± 12,4 года.
В контрольной группе (32 пациента) были больные, направленные на экстренное оперативное лечение по поводу ущемленных грыж (13 — 40,6 %) и острого холецистита (19 — 59,4 %). Их средний возраст составил 54,5 ± 10,3 года. Эти больные не принимали препаратов, влияющих на свертывающую-противосвертывающую систему. При обследовании системного гемостаза у них не было гипокоагуляционого состояния. По виду выполненной операции больные контрольной группы были рандомизированы с основными группами. Методы исследования включали традиционные методы, применяемые в хирургической практике у экстренных больных: общий анализ крови, общий анализ мочи, УЗИ, эндоскопическое исследование и др., а также при геморрагическом синдроме — активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ, с), тромбиновый индекс (ПИ) по Квику (в %), МНО, концентрация фибриногена (в г/л). Для статистического анализа использовался пакет прикладных программ Statistica 12 Trial.
Результаты и обсуждение
У больных с ургентными хирургическими заболеваниями после поступления отменялся варфарин. Необходимо отметить, что ряд больных принимал варфарин в течение длительного времени бессистемно и без контроля показателей гемостаза.
У больных, принимавших варфарин, поступивших в экстренном порядке, в предоперационной подготовке использовали фитоменадион (витамин К) в дозе 10 мг 2 раза в сутки внутривенно, свежезамороженную плазму (СЗП) в дозе от 15 до 30 мл/кг.
Гемостатический эффект оценивали по клиническим и лабораторным тестам. Контроль показателей гемостаза проводился до инфузии СЗП и через час после окончания (табл. 1).
Показатели |
Референсные значения |
ЛХЭ, n = 6 |
Мини-доступ, n = 4 |
---|---|---|---|
АЧТВ, с |
34-41 |
75,4 ± 12,3 |
74,3 ± 10,4 |
ПИ по Квику, % |
80-105 |
18,6 ± 7,5 |
19,7 ± 5,2 |
МНО |
0,85-1,15 |
8,7 ± 2,8 |
8,4 ± 0,8 |
Фибриноген |
2,0-4,5 |
3,5 ± 1,4 |
3,4 ± 0,5 |
Примечание. р > 0,05. Note. р > 0.05. |
Таблица 1. Показатели коагулограммы у больных, принимавших варфарин до операции
Table 1. Coagulogram parameters in patients receiving warfarin during the preoperative period
У больных с ущемленными грыжами предоперационная подготовка занимала не более 2 часов. В случаях острого холецистита стабилизация показателей гемостаза проводилась на протяжении 1-2 суток.
Таким образом, показатели коагулограммы у больных с острым холециститом существенно не отличались (р > 0,05) в зависимости от вида выполненной операции. В группе больных, принимавших варфарин (18 пациентов), поступивших в экстренном порядке с острым холециститом, холецистэктомия из мини-доступа выполнена у 4 (40 %) больных и лапароскопическая холецистэктомия (ЛХЭ) — у 6 (60 %) человек.
Однако, несмотря на проведенную гемостатическую терапию, состояние тканей больных, принимавших варфарин, имело свои особенности. Так, отмечалась диффузная кровоточивость подкожной клетчатки и других тканей. При проведении холецистэктомии капсула печени была истончена, сама печень была контактно кровоточивой, рыхлой, а гемостаз вызывал серьезные проблемы.
Из больных с ущемленными грыжами (8 пациентов) у 4 выполнена протезирующая герниопластика и у 4 — пластика местными тканями.
Из 10 больных, принимавших варфарин и оперированных экстренно, послеоперационные кровотечения при остром холецистите были у 8 (80 %) человек. Среди пациентов с холецистэктомией из мини-доступа наблюдалось кровотечение из ложа пузыря у 1 (10 %), что потребовало лапароскопии, коагуляции ложа желчного пузыря.
У 6 больных после ЛХЭ была гематома в субксифоидальном доступе, что потребовало вскрытия гематомы. Впрочем, и у больных с холецистэктомией из мини-доступа во всех случаях была гематома в области послеоперационной раны.
Кроме того, у 2 пациентов в послеоперационном периоде образовалась гематома в подпеченочном пространстве в среднем размерами 3x4 см, по одному человеку в исследуемых группах, верифицированная УЗИ.
У всех наблюдавшихся с гематомами после холецистэктомии в подпеченочном пространстве не прибегали к повторным операциям, а ограничивались тем, что через подпеченочный дренаж вводили катетер и отмывали гематому раствором антисептика. Летальных случаев в этой группе не было.
Продолжительность дренирования подпеченочного пространства в группе с ЛХЭ составила 5,6 ± 1,2 суток, в группе с холецистэктомией из мини-доступа 7,4 ± 1,6 суток.
По объему серозно-геморрагического отделяемого по дренажу из подпеченочного пространства было следующее распределение (табл. 2).
Вид операции | 1-е сутки | 2-е сутки | 3-е сутки | 4-е сутки | 5-е сутки | 6-е сутки | 7-е сутки | 8-е сутки | Всего |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
ЛХЭ, мл | 78,7 ± 8,7 | 56,4 ± 5,4 | 32,7 ± 4,8 | 26,5 ± 3,8 | 10,5 ± 2,8 | 0 | 0 | 0 | 204,8 ± 25,5 |
Мини-доступ, мл | 96,2 ±7,6 | 76,5 ±5,7 | 54,4 ±6,5 | 41,6 ±4,2 | 27,4 ±3,8 | 18,6 ±2,6 | 12,7 ±3,8 | 8,7 ±2,3 | 336,1 ±36,5 |
Контроль, мл |
46,6 ± 6,8 | 12,5 ± 4,5 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 59,1 ± 11,3 |
Таблица 2. Количество отделяемого у больных в зависимости от вида холецистэктомии
Table 2. The amount of discharge in patients, depending on the type of cholecystectomy
Таким образом, в группе больных с проведенной холецистэктомией из мини-доступа объем сукровичного отделяемого был существенно больше и дренирование требовалось в течении 8 суток, в то время как в группе с ЛХЭ дренажи удалялись на 5-е сутки.
Были исследованы показатели коагулограммы в послеоперационном периоде у больных с холецистэктомией и грыжесечением после инфузии СЗП (табл. 3).
Показатели |
Референсные значения |
ЛХЭ |
Мини-доступ |
---|---|---|---|
АЧТВ, с |
34-41 |
55,4 ± 11,2 |
54,7 ± 12,5 |
ПИ по Квику, % |
80-105 |
33,6 ± 5,5 |
36,2 ± 5,4 |
МНО |
0,85-1,15 |
2,7 ± 2,3 |
2,9 ± 1,6 |
Фибриноген |
2,0-4,5 |
3,1 ± 1,2 |
3,0 ± 0,6 |
Примечание. р > 0,05. Note. р > 0.05. |
Таблица 3. Показатели свертывающей системы крови у больных в послеоперационном периоде
Table 3. Indicators of the blood coagulation system in patients in the postoperative period
Таким образом, показатели коагулограммы в сравниваемых группах достоверно не отличались (р > 0,05), однако, по мнению авторов [7], показатель МНО не выявляет дефицит фактора IX, влияющего на высокую вероятность развития геморрагического синдрома. Клинически это проявлялось в том, что в группе больных с холецистэктомией из мини-доступа СЗП переливалась ежедневно в течение 4 суток в дозе 15 мг/кг, в то время как у больных с проведенной ЛХЭ снижение отделяемого по дренажам и соответственно внутривенные инфузии СЗП в дозе 15 мг/кг были проведены только в первые двое суток послеоперационного периода. В обеих исследуемых группах витамин К вводился в дозе 10 мг 2 раза в сутки в течение 6 дней после операции.
В то же время сроки госпитализации больных с ЛХЭ были достоверно ниже, чем после холецистэктомии из мини-доступа, соответственно 10,5 ± 1,6 и 14,4 ± 1,3 суток (р < 0,05).
Больные с ущемленными грыжами, развивавшимися на фоне приема варфарина, были разделены на две группы, в первой (4 пациента) выполнялась пластика местными тканями и гематомы послеоперационной раны не вскрывались в течение 5-6 суток, во второй (4 больных) осуществлялась протезирующая герниопластика и дренирование послеоперационной раны.
В обеих группах были мужчины и операции производились по поводу паховых грыж. Больные сравниваемых групп достоверно не отличались по размерам грыжи (средние), срокам госпитализации с момента ущемления.
Показатели коагулограммы достоверно не отличались в группе больных с пластикой местными тканями и протезирующей герниопластикой в дооперационном периоде (р > 0,05) (табл. 4).
Показатели |
Референсные значения |
Пластика местными |
Протезирующая |
---|---|---|---|
АЧТВ, с |
34-41 |
73,4 ± 10,2 |
71,5 ± 11,3 |
ПИ по Квику, % |
80-105 |
17,5 ± 6,2 |
18,2 ± 6,1 |
МНО |
0,85-1,15 |
8,1 ± 2,7 |
8,0 ± 1,5 |
Фибриноген |
2,0-4,5 |
3,4 ± 1,3 |
3,6 ± 1,2 |
Примечание. р > 0,05. Note. р > 0.05. |
Таблица 4. Показатели коагулограммы у больных, принимавших варфарин до операции
Table 4. Coagulogram indices in patients receiving warfarin before surgery
После операции в обеих группах проводились внутривенные инфузии СЗП в дозе 15 мг/кг один раз в сутки в течение 2 дней. Больший объем инфузии считали рискованным в связи с возможностью развития волемической перегрузки и декомпенсации имеющейся сердечной недостаточности. Кроме того, у них применялся витамин К в дозе 10 мг 2 раза в сутки в течение 6 дней после операции.
Необходимо отметить, что у больных с протезирующей герниопластикой наблюдалось серозно-геморрагическое отделяемое по дренажу из послеоперационной раны. Объем отделяемого составил в среднем 165,6 ± 16,7 мл, причем прекращение выделения сукровицы было на 6-7-е сутки послеоперационного периода. Показатели коагулограммы в сравниваемых группах достоверно не отличались (р > 0,05) (табл. 5).
Показатели |
Референсные значения |
Пластика местными тканями, n = 4 |
Протезирующая герниопластика, n = 4 |
---|---|---|---|
АЧТВ, с |
34-41 |
46,4 ± 4,3 |
53,1 ± 2,4 |
ПИ по Квику, % |
80-105 |
33,2 ± 3,1 |
35,4 ± 2,7 |
МНО |
0,85-1,15 |
2,5 ± 0,3 |
2,2 ± 0,8 |
Фибриноген |
2,0-4,5 |
3,3 ± 1,2 |
3,5 ± 0,4 |
Примечание. р > 0,05. Note. р > 0.05. |
Таблица 5. Показатели свертывающей системы крови у больных с ущемленными грыжами после операции
Table 5. Coagulation system parameters in patients with restrained hernias after surgery
Вскрытие гематомы послеоперационной раны у больных с пластикой грыжевых ворот местными тканями проводили на 5-6-е сутки, поскольку вскрытие гематомы в ранние сроки у одного больного привело к длительным срокам истечения сукровицы (5-6 дней). В то же время сроки госпитализации были следующими: в группе больных с пластикой местными тканями — 12,5 ± 1,2, у больных с протезирующей герниопластикой — 15,4 ± 1,4 суток.
Международными стандартами лечение больных с гипокоагуляцией на фоне приема варфарина рекомендуется осуществлять с использованием концентрата протромбинового комплекса [8-10]. В связи с тем, что этот дорогостоящий препарат отсутствует в списке жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, он нами не применялся. В большинстве исследований считается, что СЗП малоэффективна в ликвидации кровоточивости у больных, принимающих варфарин, в то же время доступные методы контроля свертывающей-противосвертыващей системы недостаточно информативны [11-15]. Нашими исследованиями установлено, что СЗП может быть применена в ургентной хирургии у больных с медикаментозной гипокоагуляцией на фоне приема варфарина. Установлено, что у больных с острым холециститом, принимавших варфарин, наблюдается контактная кровоточивость печени, длительное истечение серозно-геморрагического отделяемого по дренажам. Однако дебит геморрагии в группе больных с холецистэктомией из мини-доступа существенно больше и длится дольше в сравнении с группой, оперированной с использованием лапароскопии. У больных с ущемленными грыжами в случаях дренирования послеоперационной раны наблюдалось длительное истечение серозно-геморрагического отделяемого, особенно в случае использования протезирующей герниопластики.
Заключение
Таким образом, в группе больных, оперированных экстренно по поводу острого холецистита, принимавших варфарин, лапароскопическая холецистэктомия является предпочтительной в связи с тем, что время дренирования, объем серозно-геморрагического отделяемого и сроки госпитализации существенно ниже в сравнении с больными, оперированными из мини-доступа. У больных с ущемленными грыжами, развившимися на фоне приема варфарина, предпочтительной является пластика местными тканями без дренирования области послеоперационной раны, а вскрытие гематомы послеоперационной раны лучше проводить на 5-6-е сутки.
Информация о конфликте интересов. Конфликт интересов отсутствует.
Информация о спонсорстве. Данная работа не финансировалась.
Список литературы
1. Журавлева Л.В., Олейник М.О. НПВП-гастропатии в практике семейного врача. Современная гастроэнтерология. 2018;(3):48-53. DOI: 10.30978/mg-2018-3-48
2. Gao F., Chen X., Zhang J. Prevalence of gastric and small-intestinal mucosal injury in elderly patients taking enteric-coated aspirin by magnetically controlled capsule endoscopy. Gastroenterol Res Pract. 2019;2019:1582590. DOI: 10.1155/2019/1582590
3. Новикова Н.А., Воловченко А.Н., Олдаковский В.И. Гастроэнтерологические осложнения антикоагулянтной терапии у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2015;6(118):57-63.
4. Вельц Н.Ю., Журавлева Е.О., Букатина Т.М., Кутехова ГВ. Нестероидные противовоспалительные препараты: проблемы безопасности применения. Безопасность и риск фармакотерапии. 2018;6(1):11-8. DOI: 10.30895/2312-7821-2018-6-1-11-18
5. Мороз Е.В., Каратеев А.Е., Крюков Е.В., Чернецов В.А. Желудочнокишечные кровотечения при использовании новых пероральных антикоагулянтов: эпидемиология, факторы риска, лечение и профилактика. Научно-практическая ревматология. 2017;55(6):675-84. DOI: 10.14412/1995-4484-2017-675-684
6. Lee S., Choi D., Jeong W.K., Song K.D., Min J.H., Kim A.Y., et al. Frequency of hemorrhagic complications on abdominal CT in patients with warfarin therapy. Clin Imaging. 2016;40(3):435-9. DOI: 10.1016/j.clinimag.2015.12.005
7. Крылов А.Ю., Шулутко А.М., Петровская А.А., Прасолов Н.В., Хмырова С.Е. Опыт лечения кровотечений и рецидивов венозных тромбоэмболических осложнений, развившихся на фоне терапии антагонистами витамина К. Флебология. 2018;12(1):50-6. DOI: 10.17116/flebo201812150-56
8. Guimaraes P.O., Pokorney S.D., Lopes R.D., Wojdyla D.M., Gersh B.J., Giczewska A., et al. Efficacy and safety of apixaban vs warfarin in patients with atrial fibrillation and prior bioprosthetic valve replacement or valve repair. Clin Cardiol. 2019;42(5):568-71. DOI: 10.1002/clc.23178
9. Ordookhanian C., Kaloostian S.W., Kaloostian P.E. Anti-coagulation drug warfarin contributes to severe adverse outcomes in prolonged unsupervised use: a double-edged sword. Cureus. 2018;10(9):e3347. DOI: 10.7759/cureus.3347
10. Maciukaitiene J., Bilskiene D., Tamasauskas A., Bunevicius A. Prothrombin complex concentrate for warfarin-associated intracranial bleeding in neurosurgical patients: a single-center experience. Me-dicina (Kaunas). 2018;54(2):E22. DOI: 10.3390/medicina54020022
11. Bogdanovski D.A., Hakakian D., DiFazio L.T., Antonioli L., Nemeth Z.H. What’s new in emergencies, trauma, and shock? using abdominal computed tomography in geriatric patients on warfarin. J Emerg Trauma Shock. 2018;11(2):71-2. DOI: 10.4103/JETS.JETS_85_17
12. Gage B.F., Bass A.R., Lin H., Woller S.C., Stevens S.M., Al-Hamma-di N., et al. Effect of genotype-guided warfarin dosing on clinical events and anticoagulation control among patients undergoing hip or knee arthroplasty: the GIFT randomized clinical trial. JAMA. 2017;318(12):1115—24. DOI: 10.1001/jama.2017.11469
13. Cohn M.R., Levack A.E., Trivedi N.N., Villa J.C., Wellman D.S., Lyden J.P., et al. The hip fracture patient on warfarin: evaluating blood loss and time to surgery. J. Orthop Trauma. 2017;31(8):407-13. DOI: 10.1097/BOT.0000000000000857
14. Bucko A.M., Makris M. Pre-operative PCC for non-bleeding patients on warfarin. Thromb Res. 2016;139:158-9. DOI: 10.1016/j.throm-res.2015.12.017
15. Kelddal S., Nykjær K.M., Gregersen J.W, Birn H. Prophylactic anticoagulation in nephrotic syndrome prevents thromboembolic complications. BMC Nephrol. 2019;20(1):139. DOI: 10.1186/s12882-019-1336-8
Об авторах
А. Г. ХасановРоссия
Хасанов Анвар Гиниятович — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой хирургических болезней.
450008, Уфа, ул. Ленина, 3
М. А. Нуртдинов
Россия
Нуртдинов Марат Акдасович — доктор медицинских наук, профессор кафедры хирургических болезней.
450008, Уфа, ул. Ленина, 3, тел.: +7-965-66-1-66-05.
А. Ф. Бадретдинов
Россия
Бадретдинов Азамат Фуатович - кандидат медицинских наук, доцент кафедры.
450008, Уфа, ул. Ленина, 3
Рецензия
Для цитирования:
Хасанов А.Г., Нуртдинов М.А., Бадретдинов А.Ф. Медикаментозная гипокоагуляция: результаты экстренного хирургического лечения. Креативная хирургия и онкология. 2020;10(1):33-38. https://doi.org/10.24060/2076-3093-2020-10-1-33-38
For citation:
Hasanov A.G., Nurtdinov M.A., Badretdinov A.F. Drug-Induced Hypocoagulation: Results of Emergency Surgical Treatment. Creative surgery and oncology. 2020;10(1):33-38. (In Russ.) https://doi.org/10.24060/2076-3093-2020-10-1-33-38