Механизмы взаимодействия системы свертывания крови и атеросклероза при заболеваниях периферических артерий нижних конечностей

Заболевания периферических артерий нижних конечностей (ЗПАНК) представляют собой актуальную медицинскую и социальную проблему, обусловленную высоким риском сердечно-сосудистых осложнений и снижением качества жизни пациентов. Обзор основан на систематическом изучении современной литературы, клинических рекомендаций, а также собственных клинических наблюдений авторов. В исследование включено 66 научных работ, преимущественно опубликованных за последние десять лет. Более ранние источники использованы при их высокой информативности или статусе первоисточников. Патогенез ЗПАНК связан с нарушениями гемостаза, включая активацию тромбоцитов, эндотелиальную дисфункцию и гиперкоагуляцию, что способствует прогрессированию атеросклероза и развитию ишемии тканей. Медикаментозная терапия, направленная на коррекцию гемостаза, является основным методом лечения и профилактики осложнений ЗПАНК. Современные клинические исследования подтверждают эффективность комплексного подхода, сочетающего фармакотерапию с контролем факторов риска и изменением образа жизни, что улучшает прогноз и качество жизни пациентов. Перспективы исследований включают разработку новых препаратов, направленных на модуляцию воспалительных процессов и улучшение эндотелиальной функции, а также внедрение персонализированных стратегий терапии с учетом индивидуальных особенностей гемостаза и сопутствующих заболеваний. Глубокое понимание роли системы свертывания крови в патогенезе ЗПАНК и применение современных фармакологических средств позволяют оптимизировать лечение и снизить бремя заболевания в популяции.

1. Norgren L., Hiatt W.R., Dormandy J.A., Nehler M.R., Harris K.A., Fowkes F.G. Inter-society consensus for the management of peripheral arterial disease (TASC II). J Vasc Surg. 2007;45 Suppl S:S5-67. DOI: 10.1016/j.jvs.2006.12.037

2. Criqui M.H., Aboyans V. Epidemiology of peripheral arterial disease. Circ Res. 2015;116(9):1509–26. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.116.303849

3. Акчурин Р.С., Алекян Б.Г., Апханова Т.В. и др. Национальные рекомендации по диагностике и лечению заболеваний артерий нижних конечностей. М.; 2019.

4. Ridker P.M. C-reactive protein and the prediction of cardiovascular events among those at intermediate risk: moving an inflammatory hypothesis toward consensus. J Am Coll Cardiol. 2007;49(21):2129–38. DOI: 10.1016/j.jacc.2007.02.052

5. Комиссаров К.А., Солдатенкова О.В., Бураков В.В., Бессмельцев С.С., Смирнова О.А., Герт Т.Н. и др. Диагностика протромботичесих состояний у пациентов с наследственными дефицитами факторов свертывания крови. Medline.ru. Российский биомедицинский журнал. 2024;25(2):582–95.

6. Винокуров И.А. Острая ишемия нижних конечностей в условиях пандемии COVID-19. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(4):2932. DOI: 10.15829/1728-8800-2021-2932

7. Adam S.S., Key N.S., Greenberg C.S. D-dimer antigen: current concepts and future prospects. Blood. 2009;113(13):2878–87. DOI: 10.1182/blood-2008-06-165845

8. Комиссаров К.А., Ким Е.В., Силина Н.Н., Дубовская С.В., Ханевич М.Д., Бураков В.В. и др. Современные подходы к диагностике и комплексному лечению нарушений свертываемости крови с использованием эфферентных и афферентных методов. Трансфузиология. 2025;26(3):287–98.

9. Ермаков А.И., Гайковая Л.Б., Сироткина О.В., Вавилова Т.В. Исследование уровня тромбоцитарных микрочастиц и экспрессии Р-селектина у пациентов с заболеваниями периферических артерий нижних конечностей. Медицинский академический журнал. 2023;23(1):107–14. DOI: 10.17816/MAJ296568

10. Гельцер И.В., Тарковская Л.Р., Смирнова О.А., Головина О.Г., Папаян Л.П. Влияние ривароксабана на функциональную активность тромбоцитов. Medline. ru. 2015;15:560–7.

11. Комиссаров К.А., Солдатенков В.Е., Бессмельцев С.С., Бураков В.В., Солдатенкова О.В., Папаян Л.П. Гемостатический потенциал крови пациентов после артериальных реконструкций нижних конечностей. Medline.ru. Российский биомедицинский журнал. 2023;24(2):1357–67.

12. Матвиенко О.Ю., Головина О.Г., Смирнова О.А., Силина Н.Н. Микрочастицы плазмы крови у пациентов, перенесших COVID-19. Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа. 2025;11(1):19–26. DOI: 10.34883/PI.2025.11.1.001

13. Бессмельцев С.С., Бархатов И.М., Бойченко Э.Г., Богданова И.О., Бондаренко С.Н., Гиндина Т.Л. и др. Федеральное руководство по гематологии. М.: СИМК; 2024.

14. Фролов А.В., Барбараш О.Л. Клиническая и прогностическая ценность определения концентрации в крови интерлейкина-12 у пациентов с мультифокальным атеросклерозом, подвергшихся каротидной эндартерэктомии. Атеросклероз. 2014;10(2):31–6.

15. Garcia D.A., Baglin T.P., Weitz J.I., Samama M.M. Parenteral anticoagulants: antithrombotic therapy and prevention of thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012;141(2):24S–43S. DOI: 10.1378/chest.11-2291

16. Gerhard-Herman M.D., Gornik H.L., Barrett C., Barshes N.R., Corriere M.A., Drachman D.E. et al. 2016 AHA/ACC Guideline on the management of patients with lower extremity peripheral artery disease: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2017;135(12):e726–79. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000471

17. Davignon J. Beneficial cardiovascular pleiotropic effects of statins. Circulation. 2004;109(23 Suppl 1):III39–43. DOI: 10.1161/01.CIR.0000131517.20177.5a

18. Солдатенков В.Е., Комиссаров К.А., Бураков В.В., Папаян Л.П., Минеева Н.В. Бессмельцев С.C. Возможности применения аутологичной крови и ее компонентов у пациентов с наследственными нарушениями гемостаза. Трансфузиология. 2021;22(4):328–42.

19. Steg P.G., Bhatt D.L., Wilson P.W., D’Agostino R. Sr, Ohman E.M., Röther J., et al. One-year cardiovascular event rates in outpatients with atherothrombosis. JAMA. 2007;297(11):1197–206. DOI: 10.1001/jama.297.11.1197

20. Libby P., Ridker P.M., Maseri A. Inflammation and atherosclerosis. Circulation. 2002;105(9):1135–43. DOI: 10.1161/hc0902.104353

21. Gawaz M., Langer H., May A.E. Platelets in inflammation and atherogenesis. J Clin Invest. 2005;115(12):3378–84. DOI: 10.1172/jCI27196

22. Furie B., Furie B.C. Mechanisms of thrombus formation. N Engl J Med. 2008;359(9):938–49. DOI: 10.1056/NEJMra0801082

23. Kearon C. Natural history of venous thromboembolism. Circulation. 2003;107(23):I22–30. DOI: 10.1161/01.CIR.0000078464.82671.78

24. Hoffbrand A.V., Moss P.A.H. Hoffbrand’s essential haematology. Wiley-Blackwell; 2016.

25. Blann A.D., Nadar S.K., Lip G.Y. The adhesion molecule P-selectin and cardiovascular disease. Eur Heart J. 2003;24(24):2166–79. DOI: 10.1016/j.ehj.2003.10.01608.021

26. Monroe D.M., Hoffman M. What does it take to make the perfect clot?. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006;26(1):41–8. DOI: 10.1161/01.ATV.0000193624.28251.83

27. Gawaz M. Role of platelets in coronary thrombosis and reperfusion of ischemic myocardium. Cardiovasc Res. 2004;61(3):498–511. DOI: 10.1016/j.cardiores.2003.11.036

28. Cesarman-Maus G., Hajjar K.A. Molecular mechanisms of fibrinolysis. Br J Haematol. 2005;129(3):307–21. DOI: 10.1111/j.13652141.2005.05444.x

29. Esmon C.T. The interactions between inflammation and coagulation. Br J Haematol. 2005;131(4):417–30. DOI: 10.1111/j.13652141.2005.05753.x

30. Soehnlein O., Libby P. Targeting inflammation in atherosclerosis — from experimental insights to the clinic. Nat Rev Drug Discov. 2021;20:589–610. DOI: 10.1038/s41573-021-00198-1

31. Ridker P.M., Everett B.M., Thuren T., MacFadyen J.G., Chang W.H., Ballantyne C., et al. Anti-inflammatory therapy with canakinumab for atherosclerotic disease. N Engl J Med. 2017;377(12):1119–31. DOI: 10.1056/NEJMoa1707914

32. Hansson G.K., Hermansson A. The immune system in atherosclerosis. Nat Immunol. 2011;12(3):204–12. DOI: 10.1038/ni.2001

33. Libby P., Lichtman A.H., Hansson G.K. Immune effector mechanisms implicated in atherosclerosis: from mice to humans. Immunity. 2013;38(6):1092–104. DOI: 10.1016/j.immuni.2013.06.009

34. Ridker P.M. From C-reactive protein to interleukin-6 to interleukin-1: moving upstream to identify novel targets for atheroprotection. Circ Res. 2016;118(1):145–56. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.115.306656

35. Chowdhury A., Sheikh F., Azab S.M., de Souza R.J., Banfield L., Balakrishnan N., et al. Social determinants of health and risk of lower extremity amputation in patients with peripheral artery disease in Canada: protocol for a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2026;16(2):e109126. DOI: 10.1136/bmjopen-2025-109126

36. Conway E.M. Reincarnation of ancient links between coagulation and complement. J Thromb Haemost. 2015;13(Suppl. 1):S121–32. DOI: 10.1111/jth.12950

37. Esmon C.T. Crosstalk between inflammation and thrombosis. Maturitas. 2004;47(4):305–14. DOI: 10.1016/j.maturitas.2003.12.015

38. Комиссаров К.А., Папаян Л.П., Бессмельцев С.С., Головина О.Г., Силина Н.Н., Солдатенков В.Е. и др. Особенности прокоагулянтных изменений в системе гемостаза у пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями периферических артерий. Medline.ru. Российский биомедицинский журнал. 2020;21:829–38.

39. Skalidis I, D’Angelo L, Akodad M, et al. Ultrasound-Guided Femoral Hemostasis in Peripheral Angioplasty: Real-World Outcomes with Vascular Closure Devices Versus Manual Compression. Medicina (Kaunas). 2025;62(1):28. Published 2025 Dec 23. DOI: 10.3390/medicina62010028

40. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high-risk patients. BMJ. 2002;324:71–86. DOI: 10.1136/bmj.324.7329.71

41. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Пшенников А.С. Коррекция эндотелиальной дисфункции как компонент в лечении облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей. Ангиология и сосудистая хирургия. 2014;20(3):17–22.

42. Bedenis, R., Stewart, M., Cleanthis, M., Robless, P., Mikhailidis, D. P., Stansby, G. Cilostazol for intermittent claudication. Cochrane Database Syst Rev. 2014;10:CD003748. DOI: 10.1002/14651858.CD003748.pub4

43. Gerhard-Herman M. D., Gornik H. L., Barrett C., Barshes N. R., Corriere M. A., Drachman D. E., et al. 2016 AHA/ACC guideline on the management of patients with lower extremity peripheral artery disease. J Am Coll Cardiol. 2017;69(11):e71–126. DOI: 10.1016/j.jacc.2016.11.007

44. Wegerif ECJ, Generaal MI, Vijn LJ, et al. Haemorrhagic Safety Update of CLEAR-PATH: 30 Day and 12 Month Antiplatelet Therapy After Peripheral Angioplasty. EJVES Vasc Forum. 2025;65:32–9. Published 2025 Nov 28. DOI: 10.1016/j.ejvsvf.2025.11.005

45. Шломин В.В., Гусинский А.В., Гордеев М.Л., Михайлов И.В., Майстренко Д.Н., Рахматиллаев Т.Б. и др. Одновременное восстановление кровообращения в аортобедренном и бедренно-подколенном артериальных сегментах полузакрытой петлевой эндартерэктомией. Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2017;176(2):28–32. DOI: 10.24884/0042-4625-2017-176-228-32

46. Mach F., Baigent C., Catapano A. L., Koskinas K. C., Casula M., Badimon L., et al. ESC Scientific Document Group. 2019 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111–88. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz455

47. Bonaca M.P., Bauersachs R.M., Anand S.S., Debus E.S., Nehler M.R., Patel M.R., et al. Rivaroxaban in peripheral artery disease after revascularization. New Engl J Med. 2020;382(21):1994–2004. DOI: 10.1056/NEJMoa2000052

48. Toth S., Flohr T.R., Schubart J., Knehans A., Castello M.C., Aziz F. A meta-analysis and systematic review of venous thromboembolism prophylaxis in patients undergoing vascular surgery procedures. J Vasc Surgery Venous Lymphat Disord. 2020;8(5):869–81.e2. DOI: 10.1016/j.jvsv.2020.03.017

49. CAPRIE Steering Committee. A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE). The Lancet. 1996;348(9038):1329–39. DOI: 10.1016/s0140-6736(96)09457-3

50. Eikelboom J.W., Connolly S.J., Bosch J., Dagenais G.R., Hart R.G., Shestakovska O. Rivaroxaban with or without aspirin in stable cardiovascular disease. N Engl J Med. 2017:377(14):1319–30. DOI: 10.1056/NEJMoa1709118

51. Estruch R., Ros E., Salas-Salvadó J., Covas M. I., Corella D., Arós F. Primary prevention of cardiovascular disease with a Mediterranean diet supplemented with extra-virgin olive oil or nuts. New Engl J Med. 2018;378(25):e34. DOI: 10.1056/NEJMoa1800389

52. Fakhry F., Fokkenrood H.J., Spronk S., Teijink J.A., Rouwet E.V., Hunink M.M. Endovascular revascularization versus conservative management for intermittent claudication. Cochrane Database Syst Rev. 2018;3(3):CD010512. DOI: 10.1002/14651858.CD010512.pub2

53. Conte M.S., Bradbury A.W., Kolh P., White J.V., Dick F., Fitridge R., et al. Global vascular guidelines on the management of chronic limb-threatening ischemia. J Vasc Surg. 2019:58(1S):S1–109.e33. DOI: 10.1016/j.ejvs.2019.05.006

54. Бокерия Л.А., Затевахин И.И., Кириенко А.И., Андрияшкин А.В., Андрияшкин В.В., Арутюнов Г.П. и др. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО). Флебология. 2015;9(4-2):1–52.

55. Aboyans V., Ricco J. B., Bartelink M.E.L., Björck M., Brodmann M., Cohnert T., ESC Scientific Document Group. 2017 ESC Guidelines on the Diagnosis and Treatment of Peripheral Arterial Diseases, in collaboration with the European Society for Vascular Surgery (ESVS): Document covering atherosclerotic disease of extracranial carotid and vertebral, mesenteric, renal, upper and lower extremity arteriesEndorsed by: the European Stroke Organization (ESO)The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Peripheral Arterial Diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Society for Vascular Surgery (ESVS). Eur Heart J. 2018:39(9):763–816. DOI: 10.1093/eurheartj/ehx095. PMID: 28886620

56. Кузакбирдиева О.Х., Комиссаров К.А., Алексеева Н.Н., Солдатенков В.Е. Перспективы применения фумаратсодержащего инфузионного раствора «Конфумин» у больных с хронической ишемией нижних конечностей. Трансфузиология. 2019;20(S1):46–7.

57. Saedon M, Saratzis A, Karim A, Goodyear S. Endovascular Versus Surgical Revascularization for the Management of Chronic Mesenteric Ischemia. Vasc Endovascular Surg. 2015 Jan-Feb;49(1–2):37–44. DOI: 10.1177/1538574415585127. Epub 2015 May 11. PMID: 25964291

58. Farber A., Menard M.T., Conte M.S., Kaufman J.A., Powell R.J., Choudhry N.K., et al. Surgery or endovascular therapy for chronic limb-threatening ischemia. New Engl J Med. 2021;387(25):2305–16. DOI: 10.1056/NEJMoa2207899

59. De Bruin J.L., Baas A.F., Buth J., Prinssen M., Verhoeven E.L., Cuypers P.W., et al. Long-term outcome of open or endovascular repair of abdominal aortic aneurysm. N Engl J Med. 2010;362(20):1881–9. DOI: 10.1056/NEJMoa0909499

60. Кузакбирдиева О. Х., Солдатенков В. Е., Чечеткин А. В., Папаян Л.П., Алексеева Н.Н. Влияние инфузионного антигипоксического раствора «Конфумин» на коагуляционные показатели у пациентов при лечении хронической ишемии нижних конечностей. Трансфузиология. 2021;22(3):258-–70.

61. Петриков А.С., Дудин Д.В., Дронов С.В., Эйрих В.Р., Шойхет Я.Н. Прогресс реканализации глубоких вен нижних конечностей на фоне пролонгированной антитромботической терапии и содержание D-димеров, C-реактивного белка и гомоцистеина. Флебология. 2020;14(3):196–204. DOI: 10.17116/flebo202014031196