Preview

Креативная хирургия и онкология

Расширенный поиск

MOLECULAR DESIGN OF SUGAR-FREE MIGRACIN ANALOG MIGRACINAL THAT INHIBITS OVARIAN CANCER CELL MIGRATION AND INVASION

https://doi.org/10.24060/2076-3093-2017-7-4-16-20

Полный текст:

Аннотация

Введение. Процесс метастазирования рака состоит из нескольких этапов: отсоединение клеток от первичной опухоли, миграцию, инвазию, перемещение в крови или лимфатических сосудах, присоединение и рост вторичной опухоли. Механизмы миграции и инвазии универсальны для всех видов рака. Ранее из культуры Streptomyces SP мы выделили Migracin А и В - новые ингибиторы клеточной миграции. Было продемонстрировано как Migracin А ингибирует IGF-1-опосредованную миграцию и инвазию клеток рака яичников. Однако большое количество Migracin А, состоящего из замещенного бензола и алкилированного углеводного фрагмента, синтезировать трудоемко. В настоящем исследовании мы разработали и синтезировали упрощенное производное диальдегида Migracin, не имеющего углеводного компонента, названное Migracinal.

Материалы и методы. Migracin приобретался у компании «ТехноХим Co., Лтд» (Токио, Япония). Производное Migracinal получали взаимодействием Migracin с 2,4-дигидроксибензалдегидом. Структура была подтверждена спектрами ЯМР и масс-спектроскопией. Противоопухолевая активность нового производного изучалась стандартными тестами в условиях in vitro.

Результаты. Установлено, что Migracinal ингибирует клеточную миграцию и инвазию клеток ES-2 рака яичника и аналогично Migracin A ингибирует IGF-1 экспрессию. Кроме того, он индуцировал аноикис, а не апоптоз в клетках ES-2.

Заключение. Синтез Migracinal легче в сравнении с Migracin, а спектр противоопухолевой активности идентичен, что может быть использовано для подавления процессов метастазирования. 

Об авторах

Ukaji Tamami
Кафедра микробиологии и иммунологии, Медицинский университет Айти.
Россия

Тамами Укаджи - кафедра микробиологии и иммунологии, Медицинский университет Айти. 

Нагакуте 480-1195.



Koide Naoki
Кафедра микробиологии и иммунологии, Медицинский университет Айти.
Россия

Наоки Коиде - кафедра микробиологии и иммунологии, Медицинский университет Айти.

Нагакуте 480-1195.



Lin Yinzhi
Кафедра целевой молекулярной медицины, Медицинский университет Айти.
Россия

Йинжи Лин - кафедра целевой молекулярной медицины, Медицинский университет Айти.

Нагакуте 480-1195.



Banno Kouji
Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский университет Кеио.
Россия

Коуджи Банно - отделение акушерства и гинекологии, Медицинский университет Кеио.

Токио, 160-8582.



Shamil Gantsev
Научно-исследовательский институт онкологии, Башкирский государственный медицинский университет.
Россия

Шамиль Ганцев - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой онкологии с курсами онкологии и патологической анатомии ИДПО ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России.

450008, Уфа, ул. Ленина 3.



Umezawa Kazuo
Кафедра целевой молекулярной медицины, Медицинский университет Айти.
Япония

Кадзуо Умезава - кафедра целевой молекулярной медицины, Медицинский университет Айти.

Нагакуте 480-1195.



Список литературы

1. Arai Y., Iinuma H., Ikeda Y., Igarashi M., Hatano M., Kinoshita N., et al. Migracins A and B new inhibitors of cancer cell migration, produced by Streptomyces so. J Antibiot (Tokyo). 2013;66(4):225-30. DOI: 10.1038/ja.2012.112.

2. Naora H., Montell D.J. Ovarian cancer metastasis: integrating insights from disparate model organisms. Nat Rev Cancer. 2005;5(5):355-366. DOI: 10.1038/nrc1611.

3. Kubeĭek O., Laco J., ĭpaĭek J., Petera J., Kopeckĭ J., Kubeĭkovĭ A., et al. The pathogenesis, diagnosis, and management of metastatic tumors to the ovary: a comprehensive review. Clin Exp Metastasis. 2017, Jul 20. DOI: 10.1007/s10585-017-9856-8.

4. Chan J.K., Teoh D., Hu J.M., Shin J.Y., Osann K., Kapp D.S. Do clear cell ovarian carcinomas have poorer prognosis compared to other epithelial cell types? A study of 1411 clear cell ovarian cancers. Gynecol Oncol. 2008;109(3): 370-376. DOI: 10.1016/j.ygyno.2008.02.006.

5. Ukaji T., Lin Y., Banno K., Okada S., Umezawa K. Inhibition of IGF-1-mediated cellular migration and invasion by Migracin A in ovarian clear cell carcinoma cells. PLOS ONE. 2015;10(9):e0137663. DOI: 10.1371/journal.pone.0137663.

6. Lee H.W., Joo K.M., Lim J.E., Cho H.J., Cho H.J., Park M.C., et al. Tpl2 kinase impacts tumor growth and metastasis of clear cell renal cell carcinoma. Mol Cancer Res. 2013;11(11):1375-86. DOI: 10.1158/1541-7786. MCR-13-0101-T.

7. Oneyama C., Agatsuma T., Kanda Y., Nakano H., Sharma S.V., Nakano S., et al. Synthetic inhibitors of proline-rich ligand-mediated protein-protein interaction: potent analogs of UCS15A. Chem Biol. 2003;10(5):443-51. PMID: 12770826.

8. Naruse N., Kageyama-Kawase R., Funahashi Y., Wakabayashi T. Luminacins: a family of capillary tube formation inhibitors from Streptomyces sp. I. Taxomony, fermentation, isolation, physico-chemical properties and structure elucidation. J Antibiot. 2000;53(6):579-590. PMID: 10966073.

9. Wakabayashi T., Kageyama-Kawase R., Naruse N., Funahashi Y., Yoshimatsu K. Luminacins: a family of capillary tube formation inhibitors from Streptomyces sp. II. Biological activities. J Antibiot. 2000;53(6):591596. PMID: 10966074.

10. Grossmann J. Molecular mechanisms of «detachment-induced apoptosis--Anoikis». Apoptosis. 2002;7(3):247-60. PMID: 11997669.

11. Luey B.C., May F.E. Insulin-like growth factors are essential to prevent anoikis in oestrogen-responsive breast cancer cells: importance of the type I IGF receptor and PI3-kinase/Akt pathway. Mol Cancer. 2016;15:8. DOI:10.1186/s12943-015-0482-2.


Для цитирования:


Tamami U., Naoki K., Yinzhi L., Kouji B., Gantsev S., Kazuo U. MOLECULAR DESIGN OF SUGAR-FREE MIGRACIN ANALOG MIGRACINAL THAT INHIBITS OVARIAN CANCER CELL MIGRATION AND INVASION. Креативная хирургия и онкология. 2017;7(4):16-20. https://doi.org/10.24060/2076-3093-2017-7-4-16-20

For citation:


Tamami U., Naoki K., Yinzhi L., Kouji B., Gantsev S., Kazuo U. MOLECULAR DESIGN OF SUGAR-FREE MIGRACIN ANALOG MIGRACINAL THAT INHIBITS OVARIAN CANCER CELL MIGRATION AND INVASION. Creative surgery and oncology. 2017;7(4):16-20. https://doi.org/10.24060/2076-3093-2017-7-4-16-20

Просмотров: 190


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2307-0501 (Print)
ISSN 2076-3093 (Online)