Preview

Креативная хирургия и онкология

Расширенный поиск

ИНГИБИРОВАНИЕ КЛЕТОЧНОЙ ИНВАЗИИ И ИНДУЦИРОВАНИЕ АНОИКОЗА В КЛЕТКАХ МЕЛАНОМЫ У МЫШЕЙ ПРИ ПОМОЩИ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРЕПАРАТА DTCM ГЛУТАРИМИДА

https://doi.org/10.24060/2076-3093-2012-0-3-4-9

Полный текст:

Аннотация

Разработан новый  противовоспалительный  препарат DTCM-глутаримид для ингибирования активации макрофагов. Он показал свою  противовоспалительную активность  invivo. В настоящем исследовании была  оценена противометастатическая активность данного препарата, используя клетки B16-F10 меланомы мыши. DTCM-глутаримид ингибировал клеточную инвазию в камере с использованием геля Matrigel, снизив при этом матричную экспрессию металлопротеиназы 9 (MMP9). Препарат также индуцирует аноикоз в пластинах  с покрытием polyHEMA. Он увеличивает экспрессию Bax и снижает Bcl-XL, активирует  p53, понижая при этом экспрессию MDM2. Было установлено, что DTCM-глутаримид  ингибирует клеточную  инвазию и индуцирует аноикоз в клетках B16-F10. Он не токсичен, легок в изготовлении, поэтому может стать кандидатом на использование в качестве противоопухолевого препарата.

Об авторах

А. Канеда
Университет Кейо
Япония

Канеда  Аюми - научный сотрудник кафедры  прикладной химии, факультет науки и технологии.

Йокохама 223-0061



Ш. Х. Ганцев
Башкирский государственный медицинский университет, Научно-исследовательский институт онкологии
Россия

Ганцев Шамиль Ханафиевич - заведующий кафедрой онкологии с курсами онкологии и патологической анатомии ИПО, доктор медицинских наук, профессор



К. Умезава
Медицинский университет Аичи
Япония

Умезава Казуо - профессор кафедры  скрининга молекулярной таргетной медицины, Школа Медицины.

Нагакутэ, 480-1195, тел./ факс 81-561-61-1959, e-mail: umezawa@aichi-med-u.ac.jp



Список литературы

1. Chen F., Wang W., EI-Deiry W. S. Current strategies to target p53 in cancer // Biochem. Pharmacol. 2010. – Vol. 80. – P. 724-730.

2. Coates J.M., Galante J.M., Bold R.J. Cancer therapy beyond apoptosis: autophagy and anoikis as mechanisms of cell death // J. Surg. Res. 2010. – Vol. 164. – P. 301-308.

3. Downward J. PI3-kinase, Akt and cell survival // Semin. Cell. Dev. Biol. 2004. – Vol. 15. – P. 177-182.

4. Govundarajan B, Sligh J.E., Vincent B.J., Li M., Canter J.A., Nickloff B.J., et al. Overexpression of Akt converts radical growth melanoma to vertical growth melanoma // J. Clin. Invest. 2007. – Vol. 117. – P. 719- 729.

5. Griswold D.P. Consideration of the subcutaneously implanted B16 melanoma as a screening model for potential anticancer agents // Cancer Chemother. Rep. 1972. – Vol. 3. – P. 315-324.

6. Grossmann J. Molecular mechanisms of detachment-induced apoptosis-anoikis // Apoptosis. 2007. – Vol. 7. – P. 247-260.

7. Ishikawa Y., Tachibana M., Matsui C., Obata R., Umezawa K., Nishiyama S. Synthesis and biological evaluation on novel analogs of 9-methyl-streptimidone, an inhibitor of NF-κB // Bioorg. Med. Chem. Lett. – 2009. – Vol. 19. – P. 1726-1728.

8. Lee C.S., Kwon Y.W., Yang H.M., Kim S.H., kim T.Y., Hur J. et al. New mechanism of rosiglitazone to reduce neointimal hyperplasia: activation of glycogen synthase kinase-3beta followed by inhibition of MMP-9. Arterioscler. Thromb // Vasc. Biol. 2009. № 29. – Р. 472-479.

9. Mendes S.S., Candi A., Vansteenbrugge M., Pignon M. R., Bult H., Boudjeltia K.Z., Munaut C., Raes M. Microarray Analyses of the Effects of NF-kappaB or PI3K Pathway Inhibitors on the LPS-induced Gene Expression Profile in RAW264.7 Cells : Synergistic Effctts of rapamycin on LPS-induced MMP9-overexpression // Cell Signal. – 2009. №21. – Р. 1109-1122.

10. Ogawara Y. Akt enhances Mdm2-mediated ubiquitination and degradation of p53 // J. Biol. Chem. 2002. – Vol. 277. – P. 21843-21850.

11. Takeiri M., Tachibana M., Kaneda A., Ito A., Ishikawa Y., Nishiyama S., Goto R., Yamashita K., Shibasaki S., Hirokata G., Ozaki M., Todo S., Umezawa K. Inhibition of macrophage activation and suppression of graft rejection by DTCM-glutarimide, a novel piperidine derived from the antibiotic 9-methylstreptimidone // Inflammation Research. 2011. – Vol. 60. – P. 879-888.

12. Vousden K.H., Lu X. Live or let die: the cell’s response to p53 // Nature Rev. Cancer. 2002. – Vol. 2. – P. 594-604.

13. Wang Z., Igarashi M., Ikeda Y., Horie R., Umezawa K. Inhibition of NF-kappa B activation by 9-methylstreptimidone isolated from Streptomyces // Heterocycles. – 2006. – Vol. 69. – P. 377-383.


Для цитирования:


Канеда А., Ганцев Ш.Х., Умезава К. ИНГИБИРОВАНИЕ КЛЕТОЧНОЙ ИНВАЗИИ И ИНДУЦИРОВАНИЕ АНОИКОЗА В КЛЕТКАХ МЕЛАНОМЫ У МЫШЕЙ ПРИ ПОМОЩИ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРЕПАРАТА DTCM ГЛУТАРИМИДА. Креативная хирургия и онкология. 2012;(3):4-9. https://doi.org/10.24060/2076-3093-2012-0-3-4-9

For citation:


Kaneda A., Gantsev S.K., Umezawa K. INHIBITION OF CELLULAR INVASION AND INDUCTION OF ANOIKIS IN MOUSE MELANOMA CELLS BY AN ANTI-INFLAMMATORY AGENT DTCM-GLUTARIMIDE. Creative surgery and oncology. 2012;(3):4-9. (In Russ.) https://doi.org/10.24060/2076-3093-2012-0-3-4-9

Просмотров: 145


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2307-0501 (Print)
ISSN 2076-3093 (Online)