ИНГИБИРОВАНИЕ ИНВАЗИИ РАКОВЫХ КЛЕТОК И МЕТАСТАЗОВ ПРИ ПОМОЩИ ИНГИБИТОРОВ NF-КАППА-B (INHIBITION OF CANCER CELL INVASION AND METASTASIS BY NF-KAPPA-B INHIBITORS)
Аннотация
Разработан высокопотентный и специфичный ингибитор NF-каппа-B под названием дегидроксиметилэпоксихиномицин (DHMEQ), основанный на структуре эпоксихиномицинов, которые являются антибиотиками со слабой противовоспалительной активностью, полученными из Amicolatopsis. Можно полагать, что ингибирование активности NF-каппа-B может играть существенную роль в контроле процесса метастазирования.
Поэтому нами были синтезированы около 20 производных, среди которых DTCMглутаримид (DTCM-G). Нами была произведена оценка противометастатической активности этого препарата с использованием клеток мышиной меланомы B16-F10. Было обнаружено, что DTCM-G ингибирует клеточную инвазию и индуцирует аноикоз в клетках B16-F10. Данный препарат нетоксичен и прост в изготовлении. Таким образом, он может считаться новым кандидатом на роль противометастатического препарата.
Ключевые слова
Об авторах
Т. Укаджи
Университет Кейо
Япония
Япония
Укаджи Тамами - исследователь лаборатории таргетной медицины, Отделение прикладной химии, Факультет Науки и технологии.
Йокохама, Нагойя, 480-1195, Япония, тел. 0561-62-3311
Ш. Х. Ганцев
Башкирский государственный медицинский университет, Научно-исследовательский институт онкологии
Россия
Россия
Ганцев Шамиль Ханафиевич - заведующий кафедрой онкологии с курсами онкологии и патологической анатомии ИПО БГМУ, доктор медицинскихнаук, профессор.
450079, Республика Башкортостан, Уфа, Пр.Октября, д. 73/1, тел. 8 (347) 248-40-58, e-mail: prfg@mail.ru
К. Умезава
Медицинский университет Айчи
Япония
Япония
Казуо Умезава - профессор факультет скрининга молекулярной таргетной медицины, Школа Медицины.
Нагакутэ, Нагойя, 480-1195, тел./факс 81-561-61-1959, e-mail: umezawa@aichi-med-u.ac.jp
Список литературы
1. Канеда A., Ганцев Ш.Х., Умезава К.. Ингибирование клеточной инвазии и индуцирование аноизоза в клетках меланомы у мышей при помощи противовоспалительного препарата DTCMглутарамида // Креативная хирургия и онкология. – 2012. №3. C. 4-9.
2. Ariga A., Namekawa J., Matsumoto N. et al. Inhibition of TNF-induced nuclear translocation and activation of NF-KB bydehydroxymethyl-epoxyquinomicin // J. Biol. Chem. 2002. – Vol. 277. – P. 27625-27630.
3. Ishikawa Y., Tachibana M., Matsui C., et al. Synthesis and biological evaluation on novel analogs of 9-methyl-streptimidone, an inhibitor of NF-KB. Bioorg // Med. Chem. Lett. 2009. – Vol. 19. – P. 1726-1728.
4. Hamada M., Niitsu Y., Hiraoka C., et al. Chemoenzymatic synthesis of (2S,3S,4S)-form, the physiologically active stereoisomer of dehydroxymethylepoxyqui nomicin (DHMEQ), a potent inhibitor on NF-kappa-B // Tetrahedron. 2010. – Vol. 66. – P. 7083-7087.
5. Matsumoto N., Ariga A., To-e S., et al. Synthesis of NF-KB activation inhibitors derived fromepoxyquinomicin C. Bioorg // Med. Chem. Lett. – 2000. Vol. 10. – P. 865-869.
6. Miyanishi N., Suzuki Y., Simizu S., et al. Involvement of autocrine CXCL12/CXCR4 system in the regulation of ovarian carcinoma cell invasion // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2010. – Vol. 403. – P. 154-159.
7. Noma N., Simizu S., Kambayashi Y., et al. Involvement of NF-KB-mediated expression of galectin-3-binding protein in tumor necrosis factor-induced breast cancer cell adhesion // Oncology Reports. 2012. – Vol. 27. – P. 2080-2084.
8. Shibasaki S., Yamashita K., Goto R., et al. Immunosuppressive effects of DTCM-G, a novel Inhibitor of the mTORdownstream signaling pathway // Transplantation. 2013. Vol. 95. – P. 542-550.
9. Shimada C., Ninomiya Y., Suzuki E., Umezawa K. Efficient cellular uptake of the novel NF-KB inhibitor (-)-DHMEQ and irreversible inhibition of NF-KB in neoplastic cells // Oncology Research. – 2010. Vol. 18. – P. 529-535.
10. Suzuki K., Aiura K., Matsuda S., et al. Combined effect of dehydroxymethylepoxyquinomicin and gemcitabine in a mouse model of liver metastasis of pancreatic cancer // Clinical & Experimental Metastasis. – 2013. Vol. 30. – P. 381-392.
11. Suzuki Y., Sugiyama C., Ohno O. and Umezawa K. Preparation and biological activities of optically active dehydroxymethylepoxyquinomicin, a novel NF-KB inhibitor // Tetrahedron. 2004. – Vol. 60. – P. 7061-7066.
12. Takeiri M., Ota E., Nishiyama S., et al. Structure-activity relationship of 9-methylstreptimidone that induces selective apoptosis in adult T-cell leukemia cells // Oncology Res. 2012. – Vol. 20. – P. 7-14.
13. Takeiri M., Tachibana M., Kaneda A., et al. Todo and K.Umezawa: Inhibition of macrophage activation and suppression of graft rejection by DTCM-glutarimide, a novel piperidine derived from the antibiotic 9-methylstreptimidone. // Inflammation Research. 2011. – Vol. 60. – P. 879-888.
14. Umezawa K. Possible role of peritoneal NF-KB in peripheral inflammation and cancer: Lessons from the inhibitor DHMEQ // Biomedicine & Pharmacotherapy. 2011. – Vol. 65. – P. 252-259.
15. Wang Z., Igarashi M., Ikeda Y., et al. Inhibition of NF-kappaB activation by 9-methylstreptimidone isolated from Streptomyces // Heterocycles. – 2006. – Vol. 69. – P. 377-383.
16. Yamamoto M., Horie R., Takeiri M., I et al. Inactivation of nuclear factor kappa B components by covalent binding of (-)-dehydroxymethylepoxyquinomicin to specific cysteine residues // J. Med. Chem. – 2008. Vol. 51. – P. 5780-5788.
При поддержке: Министерство образования, культуры, спорта, науки и технологии Японии (MEXT); Фонд Стратегических Исследований в частных университетах при поддержке MEXT
Для цитирования:
Укаджи Т., Ганцев Ш.Х., Умезава К. ИНГИБИРОВАНИЕ ИНВАЗИИ РАКОВЫХ КЛЕТОК И МЕТАСТАЗОВ ПРИ ПОМОЩИ ИНГИБИТОРОВ NF-КАППА-B (INHIBITION OF CANCER CELL INVASION AND METASTASIS BY NF-KAPPA-B INHIBITORS). Креативная хирургия и онкология. 2013;(3):6-12. https://doi.org/10.24060/2076-3093-2013-0-3-6-12
For citation:
Ukaji T., Gаntsev S.K., Umezawa K. INHIBITION OF CANCER CELL INVASION AND METASTASIS BY NF-KAPPA-B INHIBITORS (ИНГИБИРОВАНИЕ ИНВАЗИИ РАКОВЫХ КЛЕТОК И МЕТАСТАЗОВ ПРИ ПОМОЩИ ИНГИБИТОРОВ NF-КАППА-B). Creative surgery and oncology. 2013;(3):6-12. https://doi.org/10.24060/2076-3093-2013-0-3-6-12
Просмотров: 252
Послать статью по эл. почте 